- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03327636
Zkouška srovnávající USG-HIFU vs AS v managementu PTMC s nízkým rizikem
Prospektivní randomizovaná studie srovnávající ultrazvukem řízenou vysoce intenzivní fokusovanou ultrazvukovou (HIFU) ablaci s aktivním sledováním (AS) při léčbě nízkorizikového papilárního mikrokarcinomu štítné žlázy (PTMC)
Papilární mikrokarcinom štítné žlázy (PTMC) je běžný nádor v Hong Kongu. Tradičně se doporučuje včasná okamžitá operace. Vzhledem k vynikající prognóze však někteří doporučovali aktivní sledování (AS) jako alternativu. AS zahrnuje sledování pacientů, kteří mají PTMC, dokud nádor neprogreduje. Na druhé straně se vyvíjí nová technologie ablace jako alternativní léčba uzlů štítné žlázy ve srovnání s tradiční chirurgií, nazvaná High Intensity Focused Ultrazvuk (HIFU). V naší předchozí studii bylo prokázáno, že HIFU postupně a efektivně zmenšuje velikost cílového místa o 6 měsíců.
Výzkumník předpokládá, že HIFU je účinná léčba PTMC. Ve srovnání s AS může být HIFU lepší volbou, protože nejen zastavuje progresi onemocnění, ale také má delší dobu přežití bez progrese, delší dobu do progrese nádoru a je méně pravděpodobné, že bude mít aktivní onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Incidence diferencovaného karcinomu štítné žlázy roste a očekává se, že do roku 2030 bude vedoucím druhem rakoviny. Nárůst byl však většinou přisuzován zvýšené detekci náhodně objeveného papilárního mikrokarcinomu štítné žlázy (PTMC). PTMC je papilární karcinom štítné žlázy (PTC) měřící ve svém největším rozměru ≤ 10 mm. Předchozí screeningové a pitevní studie potvrdily, že tyto léze jsou běžné a lze je nalézt až u 15 % normálních zdravých jedinců.
Protože však výskyt klinicky signifikantních PTC byl historicky < 0,5 % (tj. 100krát nižší než okultní četnost), většina okultních PTMC pravděpodobně během života nezpůsobí újmu a lze je bezpečně pozorovat bez okamžitého chirurgického zákroku.
V důsledku toho několik skupin výzkumníků po celém světě začalo hodnotit proveditelnost a bezpečnost pozorování PTMC bez chirurgického zákroku. Spíše než nabízet okamžitou operaci, dobře vybraní pacienti s PTMC s nízkým rizikem (tj. žádná extratyreoidální extenze, uzlové a vzdálené metastázy) byly sledovány pouze pravidelným ultrazvukem (USG) a k definitivní operaci se přistoupilo pouze tehdy, když PTMC vykazovala progresi. Jak se očekávalo, >90 % PTMC neprogredovalo a z těch, kteří progredovali a podstoupili operaci, byli všichni vyléčeni. To znamenalo, že i když byla počáteční operace odložena, nedošlo k žádnému kompromisu v šanci na vyléčení.
S nedávným posunem ke konzervativnějšímu přístupu v managementu PTC se stále více uznává, že aktivní sledování (AS) by mohlo být bezpečnou alternativou u dobře vybraných PTMC s nízkým rizikem.
Navzdory skutečnosti, že AS je životaschopnou alternativou, existují problémy a výzvy. Za prvé, ačkoliv většina okultních nádorů zpočátku neprogreduje, kumulativní riziko progrese nádoru se s časem zvyšuje. Z analýzy 1479 PTMC pozorovaných během 5 let nakonec 212 (14,3 %) splnilo kritéria progrese (jako je zvětšení tumoru, lokální invaze, nová metastáza lymfatických uzlin nebo klinická nemoc) a podstoupilo operaci. Při delším pozorování by proto větší část pacientů skončila u operace. Za druhé, pro některé pacienty je obtížné přijmout AS jako léčbu. I když zpočátku ano, přístup „počkej a uvidíš“ může pacienty znepokojovat, což vede k nesouladu. Dosud je málo známo, jak to může časem ovlivnit pohodu pacientů a kvalitu života související se zdravím (HRQOL). Za třetí, protože neexistují žádné klinické nebo molekulární parametry, které by předpovídaly, které nádory budou pravděpodobněji progredovat, pacienti často potřebují celoživotní sledování. To však může být náročné, protože pacienti se mohou přesouvat na různá místa. A konečně, nyní jsou k dispozici méně invazivní, nechirurgické možnosti, jak potenciálně vymýtit PTMC. Slibně se jeví obrazem řízená termální ablace (IGTA) pomocí laserové ablace nebo radiofrekvenční ablace. S technologickým pokrokem mohou nakonec v budoucnu nahradit chirurgii. Zprávy však byly dosud nerandomizované, nekontrolované a s krátkým sledováním. Navíc, přestože jsou méně invazivní, stále vyžadují malý kožní řez.
Vysoce intenzivní fokusovaný ultrazvuk (HIFU) je forma IGTA, která nevyžaduje žádný kožní řez nebo zavádění jehly, a proto je skutečně neinvazivním ošetřením. Pod vedením USG je schopen způsobit nevratnou destrukci tkáně hluboko do kůže a podkoží. Kromě toho, že je neinvazivní, je méně závislá na dovednosti operátora, protože ošetření může být řízeno automatizovaným programem. Ve skutečnosti je HIFU vysoce úspěšný u řady solidních druhů rakoviny. Ve štítné žláze indukuje poškození tkáně prostřednictvím kavitačních a tepelných účinků. K dnešnímu dni několik skupin (včetně nás) potvrdilo, že ablace HIFU je vysoce účinná při indukci zmenšení benigních uzlíků štítné žlázy.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Queen Mary Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mít uzel štítné žlázy ≤10 mm v největším rozměru, který je na FNAC potvrzen jako PTC (cytologie Bethesda třídy VI) nebo podezřelý z PTC (cytologie Bethesda V). V druhém případě musí mít uzel další podezřelý sonografický znak (tj. výrazná hypoechogenita, nepravidelné okraje, poměr výšky k šířce >1 a intravaskulární mikrokalcifikace);
- Nevyjádřili silnou touhu po okamžité operaci po potvrzení PTMC.
Kritéria vyloučení:
- Věk ≤ 18 nebo ≥ 75 let;
- Mít jiný uzel štítné žlázy, který je na FNAC buď neurčitý nebo maligní;
- Máte současně hypo- nebo hypertyreózu (tj. hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) a/nebo volného tyroxinu mimo normální rozmezí)
- Mít sonografický důkaz chronické lymfocytární tyreoiditidy (protože to obecně ztěžuje přesné posouzení a přehodnocení velikosti nádoru pouze na USG)
- Mít nádor považovaný za nevhodný pro AS. To zahrnuje PTMC s extratyreoidální extenzí, souběžnou uzlovou nebo vzdálenou metastázu nebo PTMC lokalizovaný do 3 mm od tracheo-esofageální rýhy nebo recidivujícího laryngeálního nervu.
- Máte onemocnění považované za nevhodné pro léčbu HIFU (těhotenství, anamnéza ozáření krku, známá kontralaterální obrna hlasivek, nádor s hrubými makroskopickými intranodulárními kalcifikacemi nebo lokalizovaný mimo léčitelnou hloubku 5–30 mm od kůže, rodinná anamnéza bez -medulární karcinom štítné žlázy a zdravotní stavy vylučující intravenózní sedaci).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vysoce intenzivní zaostřený ultrazvuk
Aplikujte přístroj „Echopulse“ s vysoce intenzivním zaostřeným ultrazvukem k léčbě papilárního mikrokarcinomu štítné žlázy.
|
Jedná se o stroj pro aplikaci vysoce intenzivního zaostřeného ultrazvuku k ablaci cílové zóny.
V této studii bychom jej aplikovali na papilární mikrokarcinom štítné žlázy.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Aktivní dohled
Účastníci budou lékaři aktivně sledováni, jako častější při sledování jejich aktuální situace.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl nádorů vykazujících progresi onemocnění
Časové okno: 24 měsíců
|
Porovnat podíl pacientů s PTMC vykazujících známky progrese mezi skupinou HIFU a AS ve 24. měsíci
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Medián trvání přežití bez progrese
Časové okno: 24 měsíců
|
Zkoumat střední dobu přežití bez progrese během 2 let
|
24 měsíců
|
|
Změna objemu nádoru
Časové okno: 24 měsíců
|
Změna objemu nádoru oproti výchozí hodnotě (%) po 2 letech
|
24 měsíců
|
|
Podíl pacientů s aktivním onemocněním
Časové okno: 24 měsíců
|
Podíl pacientů s aktivním onemocněním potvrzeným rebiopsií a CEUSG (%) po 2 letech
|
24 měsíců
|
|
Podíl pacientů podstupujících plánovanou a neplánovanou tyreoidektomii
Časové okno: 24 měsíců
|
Vypočítat podíl pacientů, kteří podstoupili tyreoidektomii plánovaně nebo neplánovaně.
|
24 měsíců
|
|
Kvalita života související se zdravím (HRQOL)
Časové okno: 24 měsíců
|
Zkoumat HRQOL účastníků během studie pomocí dotazníku kombinovaného s různými nástroji měření: SF-12 (12-položkový krátký formulář zdravotního průzkumu), SF-6D (krátký formulář 6 dimenzí), EQ-5D-5L (EuroQoL 5 dimenzí 5 úrovní ) a FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy - obecná škála).
Celkové skóre by bylo skóre zdraví účastníků, stejně vysoké skóre jako vysoká kvalita života.
|
24 měsíců
|
|
Výskyt potenciálních vedlejších účinků léčby ultrazvukem zaměřeným na intenzitu
Časové okno: 24 měsíců
|
Vyšetřit případné vedlejší účinky související s léčbou po léčbě
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hung Hin, Brian Lang, MBBS (Hons), The University of Hong Kong
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Rahib L, Smith BD, Aizenberg R, Rosenzweig AB, Fleshman JM, Matrisian LM. Projecting cancer incidence and deaths to 2030: the unexpected burden of thyroid, liver, and pancreas cancers in the United States. Cancer Res. 2014 Jun 1;74(11):2913-21. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0155. Erratum In: Cancer Res. 2014 Jul 15;74(14):4006.
- Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, Doherty GM, Mandel SJ, Nikiforov YE, Pacini F, Randolph GW, Sawka AM, Schlumberger M, Schuff KG, Sherman SI, Sosa JA, Steward DL, Tuttle RM, Wartofsky L. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016 Jan;26(1):1-133. doi: 10.1089/thy.2015.0020.
- Esnault O, Franc B, Chapelon JY. Localized ablation of thyroid tissue by high-intensity focused ultrasound: improvement of noninvasive tissue necrosis methods. Thyroid. 2009 Oct;19(10):1085-91. doi: 10.1089/thy.2009.0121.
- Ito Y, Miyauchi A, Inoue H, Fukushima M, Kihara M, Higashiyama T, Tomoda C, Takamura Y, Kobayashi K, Miya A. An observational trial for papillary thyroid microcarcinoma in Japanese patients. World J Surg. 2010 Jan;34(1):28-35. doi: 10.1007/s00268-009-0303-0.
- Davies L, Welch HG. Increasing incidence of thyroid cancer in the United States, 1973-2002. JAMA. 2006 May 10;295(18):2164-7. doi: 10.1001/jama.295.18.2164.
- Vaccarella S, Franceschi S, Bray F, Wild CP, Plummer M, Dal Maso L. Worldwide Thyroid-Cancer Epidemic? The Increasing Impact of Overdiagnosis. N Engl J Med. 2016 Aug 18;375(7):614-7. doi: 10.1056/NEJMp1604412. No abstract available.
- Ito Y, Miyauchi A, Kihara M, Higashiyama T, Kobayashi K, Miya A. Patient age is significantly related to the progression of papillary microcarcinoma of the thyroid under observation. Thyroid. 2014 Jan;24(1):27-34. doi: 10.1089/thy.2013.0367. Epub 2013 Nov 14.
- Sugitani I, Toda K, Yamada K, Yamamoto N, Ikenaga M, Fujimoto Y. Three distinctly different kinds of papillary thyroid microcarcinoma should be recognized: our treatment strategies and outcomes. World J Surg. 2010 Jun;34(6):1222-31. doi: 10.1007/s00268-009-0359-x.
- Lang BH, Wong CK. A cost-effectiveness comparison between early surgery and non-surgical approach for incidental papillary thyroid microcarcinoma. Eur J Endocrinol. 2015 Sep;173(3):367-75. doi: 10.1530/EJE-15-0454. Epub 2015 Jun 23.
- National Cancer Comprehensive Network (NCCN Guidelines) 2015 Thyroid carcinoma. Version 2. 2015. Available: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp [Accessed on 16th February 2016]
- Perros P, Boelaert K, Colley S, Evans C, Evans RM, Gerrard Ba G, Gilbert J, Harrison B, Johnson SJ, Giles TE, Moss L, Lewington V, Newbold K, Taylor J, Thakker RV, Watkinson J, Williams GR; British Thyroid Association. Guidelines for the management of thyroid cancer. Clin Endocrinol (Oxf). 2014 Jul;81 Suppl 1:1-122. doi: 10.1111/cen.12515. No abstract available.
- Brito JP, Ito Y, Miyauchi A, Tuttle RM. A Clinical Framework to Facilitate Risk Stratification When Considering an Active Surveillance Alternative to Immediate Biopsy and Surgery in Papillary Microcarcinoma. Thyroid. 2016 Jan;26(1):144-9. doi: 10.1089/thy.2015.0178. Epub 2015 Nov 5.
- Papini E, Guglielmi R, Gharib H, Misischi I, Graziano F, Chianelli M, Crescenzi A, Bianchini A, Valle D, Bizzarri G. Ultrasound-guided laser ablation of incidental papillary thyroid microcarcinoma: a potential therapeutic approach in patients at surgical risk. Thyroid. 2011 Aug;21(8):917-20. doi: 10.1089/thy.2010.0447. Epub 2011 May 19. Erratum In: Thyroid. 2011 Oct;21(10):1169. Hosseim, Gharib [corrected to Gharib, Hossein].
- Zhang M, Luo Y, Zhang Y, Tang J. Efficacy and Safety of Ultrasound-Guided Radiofrequency Ablation for Treating Low-Risk Papillary Thyroid Microcarcinoma: A Prospective Study. Thyroid. 2016 Nov;26(11):1581-1587. doi: 10.1089/thy.2015.0471. Epub 2016 Aug 18.
- Monchik JM, Donatini G, Iannuccilli J, Dupuy DE. Radiofrequency ablation and percutaneous ethanol injection treatment for recurrent local and distant well-differentiated thyroid carcinoma. Ann Surg. 2006 Aug;244(2):296-304. doi: 10.1097/01.sla.0000217685.85467.2d.
- She WH, Cheung TT, Jenkins CR, Irwin MG. Clinical applications of high-intensity focused ultrasound. Hong Kong Med J. 2016 Aug;22(4):382-92. doi: 10.12809/hkmj154755. Epub 2016 Jul 6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UW 17-175
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Papilární mikrokarcinom štítné žlázy
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)NáborMetastatický diferencovaný karcinom štítné žlázy | Refrakterní diferencovaný karcinom štítné žlázy | Diferencovaný karcinom štítné žlázy stadia III AJCC v8 | Diferencovaný karcinom štítné žlázy stadia IV AJCC v8 | Metastatický folikulární karcinom štítné žlázy | Metastatický papilární karcinom... a další podmínkySpojené státy