- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03327636
Una prova che confronta USG-HIFU vs AS nella gestione del PTMC a basso rischio
Uno studio prospettico randomizzato che confronta l'ablazione con ultrasuoni focalizzati ad alta intensità (HIFU) guidata da ultrasuoni con la sorveglianza attiva (AS) nella gestione del microcarcinoma papillare della tiroide (PTMC) a basso rischio
Il microcarcinoma papillare della tiroide (PTMC) è un tumore comune a Hong Kong. La chirurgia immediata immediata è stata tradizionalmente raccomandata. Tuttavia, data la sua eccellente prognosi, alcuni hanno raccomandato la Sorveglianza Attiva (AS) come alternativa. AS comporta il monitoraggio dei pazienti che hanno PTMC fino alla progressione del tumore. D'altra parte, una nuova tecnologia di ablazione si è sviluppata per essere un trattamento alternativo per i noduli tiroidei rispetto alla chirurgia tradizionale, chiamata ultrasuoni focalizzati ad alta intensità (HIFU). Nel nostro studio precedente, HIFU ha dimostrato di ridurre gradualmente ed efficacemente le dimensioni del sito target di 6 mesi.
L'investigatore ipotizza che HIFU sia un trattamento efficace per PTMC. Rispetto all'AS, l'HIFU può essere un'opzione migliore in quanto non solo arresta la progressione della malattia, ma ha anche una sopravvivenza libera da progressione più lunga, un tempo più lungo per la progressione del tumore ed è meno probabile che ospiti una malattia attiva.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il carcinoma tiroideo differenziato è in aumento di incidenza e si prevede che diventi uno dei tumori principali entro il 2030 . Tuttavia, l'aumento è stato principalmente attribuito a un aumento del rilevamento di microcarcinoma tiroideo papillare scoperto accidentalmente (PTMC). PTMC è un carcinoma papillare della tiroide (PTC) che misura ≤ 10 mm nella sua dimensione massima. Precedenti studi di screening e autopsia hanno confermato che queste lesioni sono comuni e possono essere trovate fino al 15% degli individui sani normali.
Tuttavia, poiché l'incidenza di PTC clinicamente significativo è stata storicamente <0,5% (cioè 100 volte inferiore al tasso occulto), la maggior parte dei PTMC occulti probabilmente non causa danni nel corso della vita e potrebbe essere tranquillamente osservata senza un intervento chirurgico immediato.
Di conseguenza, diversi gruppi di ricercatori in tutto il mondo hanno iniziato a valutare la fattibilità e la sicurezza dell'osservazione del PTMC senza intervento chirurgico. Piuttosto che offrire un intervento chirurgico immediato, pazienti ben selezionati con PTMC a basso rischio (es. nessuna estensione extratiroidea, metastasi linfonodali e distanti) sono stati seguiti con la sola ecografia regolare (USG) e sono passati alla chirurgia definitiva solo quando il PTMC ha mostrato una progressione. Come previsto, oltre il 90% dei PTMC non è progredito e di coloro che sono progrediti e hanno subito un intervento chirurgico, tutti sono guariti. Ciò significava che anche quando l'intervento chirurgico iniziale veniva rinviato, non c'erano compromessi nella possibilità di cura.
Con un recente spostamento verso un approccio più conservativo nella gestione del PTC, è diventato sempre più accettato che forse la sorveglianza attiva (AS) potrebbe essere un'alternativa sicura in PTMC a basso rischio ben selezionati.
Tuttavia, nonostante il fatto che AS sia un'alternativa praticabile, ci sono problemi e sfide. In primo luogo, sebbene la maggior parte dei tumori occulti inizialmente non progredisca, il rischio cumulativo di progressione tumorale aumenta con il tempo. Da un'analisi dei 1479 PTMC osservati nell'arco di 5 anni, 212 (14,3%) alla fine hanno soddisfatto i criteri di progressione (come ingrossamento del tumore, invasione locale, metastasi di nuovi linfonodi o malattia clinica) e hanno subito un intervento chirurgico. Pertanto, con un'osservazione più lunga, una percentuale maggiore di pazienti finirebbe per sottoporsi a un intervento chirurgico. In secondo luogo, alcuni pazienti tendono a trovare difficile accettare l'AS come trattamento. Anche se lo fanno inizialmente, l'approccio "aspetta e vedi" può angosciare i pazienti portando alla non conformità. Ad oggi, poco si sa come ciò possa influenzare il benessere dei pazienti e la qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) nel tempo. In terzo luogo, poiché non esistono parametri clinici o molecolari per prevedere quali tumori hanno maggiori probabilità di progredire, i pazienti spesso necessitano di un follow-up per tutta la vita. Tuttavia, questo può essere difficile perché i pazienti possono spostarsi in luoghi diversi. Infine, ora sono disponibili opzioni meno invasive e non chirurgiche per eliminare potenzialmente i PTMC. L'ablazione termica guidata da immagini (IGTA) mediante ablazione laser o ablazione a radiofrequenza sembra promettente. Con i progressi tecnologici, potrebbero eventualmente sostituire la chirurgia in futuro. Tuttavia, finora le segnalazioni sono state non randomizzate, incontrollate e con un breve follow-up. Inoltre, pur essendo meno invasivi, richiedono comunque una piccola incisione cutanea.
L'ultrasuono focalizzato ad alta intensità (HIFU) è una forma di IGTA che non necessita di incisione cutanea o inserimento di aghi e quindi è un trattamento veramente non invasivo. Sotto la guida dell'USG, è in grado di causare una distruzione tissutale irreversibile in profondità nella pelle e nello strato sottocutaneo. Oltre ad essere non invasivo, è meno dipendente dall'abilità dell'operatore in quanto il trattamento potrebbe essere controllato da un programma automatizzato. In effetti, HIFU ha molto successo in una serie di tumori solidi. Nella tiroide, induce danni ai tessuti attraverso la cavitazione e gli effetti termici. Ad oggi, diversi gruppi (incluso noi) hanno confermato che l'ablazione HIFU è altamente efficace nell'indurre il restringimento dei noduli tiroidei benigni.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere un nodulo tiroideo ≤10 mm nella dimensione più grande che è confermato su FNAC come PTC (citologia Bethesda classe VI) o sospetto di PTC (citologia Bethesda V). Per quest'ultimo, il nodulo deve avere un'ulteriore caratteristica ecografica sospetta (es. marcata ipoecogenicità, margini irregolari, rapporto altezza-larghezza >1 e microcalcificazioni intravascolari);
- Non hanno espresso un forte desiderio di un intervento chirurgico immediato dopo la conferma del PTMC.
Criteri di esclusione:
- Età ≤ 18 o ≥ 75 anni;
- Avere un altro nodulo tiroideo indeterminato o maligno su FNAC;
- Avere concomitante ipo o ipertiroidismo (es. livelli di ormone stimolante la tiroide (TSH) e/o di tiroxina libera al di fuori degli intervalli normali)
- Avere evidenza ecografica di tiroidite linfocitica cronica (poiché questo generalmente rende difficile valutare e rivalutare accuratamente le dimensioni del tumore solo con l'USG)
- Avere un tumore considerato non adatto per AS. Ciò include un PTMC con estensione extratiroidea, concomitante metastasi linfonodale o a distanza o un PTMC situato entro 3 mm dal solco tracheo-esofageo o dal nervo laringeo ricorrente.
- Avere una condizione considerata non idonea al trattamento HIFU (gravidanza, storia di irradiazione del collo, nota paralisi delle corde vocali controlaterali, un tumore con calcificazioni intranodulari grossolane, macroscopiche o localizzato al di fuori della profondità trattabile di 5-30 mm dalla pelle, storia familiare di non -carcinoma midollare della tiroide e condizioni mediche che precludono la sedazione endovenosa).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Ultrasuoni focalizzati ad alta intensità
Applicare la macchina 'Echopulse' con ultrasuoni focalizzati ad alta intensità per trattare il microcarcinoma papillare della tiroide.
|
Questa è una macchina per applicare ultrasuoni focalizzati ad alta intensità all'ablazione della zona target.
In questo studio, lo applicheremmo al microcarcinoma della tiroide papillare.
Altri nomi:
|
|
Nessun intervento: Sorveglianza attiva
I partecipanti saranno monitorati attivamente dai medici, come più frequenti nel follow-up per osservare la loro situazione attuale.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
La proporzione di tumori che mostrano progressione della malattia
Lasso di tempo: 24 mesi
|
Per confrontare la percentuale di pazienti con PTMC che mostrano segni di progressione tra HIFU e gruppo AS a 24 mesi
|
24 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Durata mediana della sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 24 mesi
|
Per esaminare la durata mediana della sopravvivenza libera da progressione entro 2 anni
|
24 mesi
|
|
Variazione del volume del tumore
Lasso di tempo: 24 mesi
|
Variazione del volume del tumore rispetto al basale (%) a 2 anni
|
24 mesi
|
|
Proporzione di pazienti con malattia attiva
Lasso di tempo: 24 mesi
|
La proporzione di pazienti con malattia attiva confermata da ri-biopsia e CEUSG (%) a 2 anni
|
24 mesi
|
|
Proporzione di pazienti sottoposti a tiroidectomia pianificata e non pianificata
Lasso di tempo: 24 mesi
|
Per calcolare la percentuale di pazienti sottoposti a tiroidectomia pianificata o non pianificata.
|
24 mesi
|
|
Qualità della vita correlata alla salute (HRQOL)
Lasso di tempo: 24 mesi
|
Per esaminare la HRQOL dei partecipanti durante lo studio con un questionario combinato con diversi strumenti di misurazione: SF-12 (12-Item Short Form Health Survey), SF-6D (Short Form 6 Dimensions), EQ-5D-5L (EuroQoL 5 Dimensions 5 Levels ) e FACT-G (Valutazione funzionale della terapia del cancro - scala generale).
Il punteggio totale sarebbe il punteggio di salute dei partecipanti, tanto alto quanto alta qualità della vita.
|
24 mesi
|
|
Incidenza di potenziali effetti collaterali del trattamento con ultrasuoni focalizzati sull'intensità
Lasso di tempo: 24 mesi
|
Per esaminare eventuali effetti collaterali correlati al trattamento dopo il trattamento
|
24 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Hung Hin, Brian Lang, MBBS (Hons), The University of Hong Kong
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Rahib L, Smith BD, Aizenberg R, Rosenzweig AB, Fleshman JM, Matrisian LM. Projecting cancer incidence and deaths to 2030: the unexpected burden of thyroid, liver, and pancreas cancers in the United States. Cancer Res. 2014 Jun 1;74(11):2913-21. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0155. Erratum In: Cancer Res. 2014 Jul 15;74(14):4006.
- Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, Doherty GM, Mandel SJ, Nikiforov YE, Pacini F, Randolph GW, Sawka AM, Schlumberger M, Schuff KG, Sherman SI, Sosa JA, Steward DL, Tuttle RM, Wartofsky L. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016 Jan;26(1):1-133. doi: 10.1089/thy.2015.0020.
- Esnault O, Franc B, Chapelon JY. Localized ablation of thyroid tissue by high-intensity focused ultrasound: improvement of noninvasive tissue necrosis methods. Thyroid. 2009 Oct;19(10):1085-91. doi: 10.1089/thy.2009.0121.
- Ito Y, Miyauchi A, Inoue H, Fukushima M, Kihara M, Higashiyama T, Tomoda C, Takamura Y, Kobayashi K, Miya A. An observational trial for papillary thyroid microcarcinoma in Japanese patients. World J Surg. 2010 Jan;34(1):28-35. doi: 10.1007/s00268-009-0303-0.
- Davies L, Welch HG. Increasing incidence of thyroid cancer in the United States, 1973-2002. JAMA. 2006 May 10;295(18):2164-7. doi: 10.1001/jama.295.18.2164.
- Vaccarella S, Franceschi S, Bray F, Wild CP, Plummer M, Dal Maso L. Worldwide Thyroid-Cancer Epidemic? The Increasing Impact of Overdiagnosis. N Engl J Med. 2016 Aug 18;375(7):614-7. doi: 10.1056/NEJMp1604412. No abstract available.
- Ito Y, Miyauchi A, Kihara M, Higashiyama T, Kobayashi K, Miya A. Patient age is significantly related to the progression of papillary microcarcinoma of the thyroid under observation. Thyroid. 2014 Jan;24(1):27-34. doi: 10.1089/thy.2013.0367. Epub 2013 Nov 14.
- Sugitani I, Toda K, Yamada K, Yamamoto N, Ikenaga M, Fujimoto Y. Three distinctly different kinds of papillary thyroid microcarcinoma should be recognized: our treatment strategies and outcomes. World J Surg. 2010 Jun;34(6):1222-31. doi: 10.1007/s00268-009-0359-x.
- Lang BH, Wong CK. A cost-effectiveness comparison between early surgery and non-surgical approach for incidental papillary thyroid microcarcinoma. Eur J Endocrinol. 2015 Sep;173(3):367-75. doi: 10.1530/EJE-15-0454. Epub 2015 Jun 23.
- National Cancer Comprehensive Network (NCCN Guidelines) 2015 Thyroid carcinoma. Version 2. 2015. Available: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp [Accessed on 16th February 2016]
- Perros P, Boelaert K, Colley S, Evans C, Evans RM, Gerrard Ba G, Gilbert J, Harrison B, Johnson SJ, Giles TE, Moss L, Lewington V, Newbold K, Taylor J, Thakker RV, Watkinson J, Williams GR; British Thyroid Association. Guidelines for the management of thyroid cancer. Clin Endocrinol (Oxf). 2014 Jul;81 Suppl 1:1-122. doi: 10.1111/cen.12515. No abstract available.
- Brito JP, Ito Y, Miyauchi A, Tuttle RM. A Clinical Framework to Facilitate Risk Stratification When Considering an Active Surveillance Alternative to Immediate Biopsy and Surgery in Papillary Microcarcinoma. Thyroid. 2016 Jan;26(1):144-9. doi: 10.1089/thy.2015.0178. Epub 2015 Nov 5.
- Papini E, Guglielmi R, Gharib H, Misischi I, Graziano F, Chianelli M, Crescenzi A, Bianchini A, Valle D, Bizzarri G. Ultrasound-guided laser ablation of incidental papillary thyroid microcarcinoma: a potential therapeutic approach in patients at surgical risk. Thyroid. 2011 Aug;21(8):917-20. doi: 10.1089/thy.2010.0447. Epub 2011 May 19. Erratum In: Thyroid. 2011 Oct;21(10):1169. Hosseim, Gharib [corrected to Gharib, Hossein].
- Zhang M, Luo Y, Zhang Y, Tang J. Efficacy and Safety of Ultrasound-Guided Radiofrequency Ablation for Treating Low-Risk Papillary Thyroid Microcarcinoma: A Prospective Study. Thyroid. 2016 Nov;26(11):1581-1587. doi: 10.1089/thy.2015.0471. Epub 2016 Aug 18.
- Monchik JM, Donatini G, Iannuccilli J, Dupuy DE. Radiofrequency ablation and percutaneous ethanol injection treatment for recurrent local and distant well-differentiated thyroid carcinoma. Ann Surg. 2006 Aug;244(2):296-304. doi: 10.1097/01.sla.0000217685.85467.2d.
- She WH, Cheung TT, Jenkins CR, Irwin MG. Clinical applications of high-intensity focused ultrasound. Hong Kong Med J. 2016 Aug;22(4):382-92. doi: 10.12809/hkmj154755. Epub 2016 Jul 6.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- UW 17-175
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .