- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03327636
Een proef waarin USG-HIFU versus AS wordt vergeleken bij het beheer van PTMC met een laag risico
Een prospectieve, gerandomiseerde studie waarin echogeleide High Intensity Focused Ultrasound (HIFU) ablatie wordt vergeleken met Active Surveillance (AS) bij de behandeling van papillair schildkliermicrocarcinoom (PTMC) met een laag risico
Papillair Schildklier Microcarcinoom (PTMC) is een veel voorkomende tumor in Hong Kong. Traditioneel wordt een vroege onmiddellijke operatie aanbevolen. Gezien de uitstekende prognose hebben sommigen echter Active Surveillance (AS) als alternatief aanbevolen. AS omvat het monitoren van de patiënten met PTMC totdat de tumor vordert. Aan de andere kant heeft zich een nieuwe ablatietechnologie ontwikkeld als een alternatieve behandeling voor schildklierknobbeltjes in vergelijking met traditionele chirurgie, genaamd High Intensity Focused Ultrasound (HIFU). In onze vorige studie is bewezen dat HIFU de grootte van de doelsite geleidelijk en effectief met 6 maanden verkleint.
De onderzoeker veronderstelt dat HIFU een effectieve behandeling is voor PTMC. In vergelijking met AS kan HIFU een betere optie zijn, omdat het niet alleen de ziekteprogressie stopt, maar ook een langere progressievrije overleving heeft, een langere tijd tot tumorprogressie en minder kans heeft op actieve ziekte.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gedifferentieerde schildklierkanker komt steeds vaker voor en zal naar verwachting tegen het jaar 2030 een van de belangrijkste vormen van kanker zijn. De stijging wordt echter grotendeels toegeschreven aan een verhoogde detectie van incidenteel ontdekt papillair schildkliermicrocarcinoom (PTMC). PTMC is een papillair schildkliercarcinoom (PTC) van ≤ 10 mm in zijn grootste afmeting. Eerdere screening- en autopsiestudies hebben bevestigd dat deze laesies veel voorkomen en kunnen worden aangetroffen bij tot 15% van de normale, gezonde personen.
Aangezien de incidentie van klinisch significante PTC in het verleden echter <0,5% was (d.w.z. 100 keer minder dan het occulte percentage), veroorzaken de meeste occulte PTMC's waarschijnlijk geen schade tijdens iemands leven en kunnen ze veilig worden waargenomen zonder onmiddellijke chirurgie.
Als gevolg hiervan begonnen verschillende groepen onderzoekers over de hele wereld de haalbaarheid en veiligheid te evalueren van het observeren van PTMC zonder operatie. In plaats van onmiddellijke chirurgie aan te bieden, kunnen goed geselecteerde patiënten met PTMC met een laag risico (d.w.z. geen extrathyreoïdale extensie, kliermetastasen en metastasen op afstand) werden gevolgd met alleen reguliere echografie (USG) en gingen pas over tot definitieve operatie toen de PTMC progressie vertoonde. Zoals verwacht, boekten >90% PTMC's geen vooruitgang en van degenen die vooruitgang boekten en een operatie ondergingen, waren ze allemaal genezen. Dit betekende dat zelfs wanneer de eerste operatie werd uitgesteld, er geen compromis was wat betreft de kans op genezing.
Met een recente verschuiving naar een meer conservatieve benadering in het beheer van PTC, is het steeds meer geaccepteerd dat actief toezicht (AS) misschien een veilig alternatief zou kunnen zijn in goed geselecteerde PTMC's met een laag risico.
Ondanks het feit dat AS een levensvatbaar alternatief is, zijn er problemen en uitdagingen. Ten eerste, hoewel de meerderheid van de occulte tumoren aanvankelijk niet vordert, neemt het cumulatieve risico van tumorprogressie met de tijd toe. Uit een analyse van de 1479 PTMC's die gedurende 5 jaar werden waargenomen, voldeden 212 (14,3%) uiteindelijk aan de progressiecriteria (zoals tumorvergroting, lokale invasie, nieuwe lymfekliermetastase of klinische ziekte worden) en werden geopereerd. Daarom zou bij langere observatie een groter deel van de patiënten een operatie ondergaan. Ten tweede vinden sommige patiënten het moeilijk AS als behandeling te accepteren. Zelfs als ze dat in eerste instantie doen, kan de "afwachten"-benadering patiënten van streek maken, wat leidt tot niet-naleving. Tot op heden is er weinig bekend hoe dit het welzijn en de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) van patiënten in de loop van de tijd kan beïnvloeden. Ten derde, aangezien er geen klinische of moleculaire parameters zijn om te voorspellen welke tumoren meer kans hebben om te groeien, hebben patiënten vaak levenslange follow-up nodig. Dit kan echter een uitdaging zijn omdat patiënten naar verschillende plaatsen kunnen verhuizen. Ten slotte zijn er nu minder invasieve, niet-chirurgische opties beschikbaar om PTMC's mogelijk uit te roeien. Beeldgeleide thermische ablatie (IGTA) met behulp van laserablatie of radiofrequente ablatie lijkt veelbelovend. Met technologische vooruitgang kunnen ze uiteindelijk in de toekomst chirurgie vervangen. Rapporten zijn tot nu toe echter niet-gerandomiseerd, ongecontroleerd en met een korte follow-up. Bovendien vereisen ze, ondanks dat ze minder invasief zijn, nog steeds een kleine incisie in de huid.
High Intensity Focused Ultrasound (HIFU) is een vorm van IGTA die geen huidincisie of naaldinbrenging nodig heeft en dus een echt niet-invasieve behandeling is. Onder begeleiding van USG kan het onomkeerbare weefselvernietiging tot diep in de huid en onderhuidse laag veroorzaken. Behalve dat het niet-invasief is, is het minder afhankelijk van de vaardigheid van de operator, aangezien de behandeling kan worden gecontroleerd door een geautomatiseerd programma. HIFU is zelfs zeer succesvol bij een aantal solide kankers. In de schildklier veroorzaakt het weefselbeschadiging via cavitatie en thermische effecten. Tot op heden hebben verschillende groepen (waaronder wij) bevestigd dat HIFU-ablatie zeer effectief is bij het induceren van krimp van goedaardige schildklierknobbeltjes.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Queen Mary Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heb een schildklierknobbel ≤10 mm in de grootste afmeting waarvan op FNAC is bevestigd dat het PTC (Bethesda klasse VI-cytologie) is of verdacht van PTC (Bethesda V-cytologie). Voor het laatste moet de knobbel een extra verdacht echografisch kenmerk hebben (d.w.z. duidelijke hypoechogeniciteit, onregelmatige randen, hoogte-tot-breedteverhouding >1 en intravasculaire microcalcificaties);
- Heb geen sterke wens uitgesproken voor onmiddellijke operatie nadat PTMC is bevestigd.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd ≤ 18 of ≥ 75 jaar;
- Een andere schildklierknobbel hebben die onbepaald of kwaadaardig is op FNAC;
- Gelijktijdige hypo- of hyperthyreoïdie (d.w.z. thyroïdstimulerend hormoon (TSH) en/of vrije thyroxinespiegels buiten de normale waarden)
- Echografisch bewijs hebben van chronische lymfatische thyroïditis (omdat dit het over het algemeen moeilijk maakt om de tumorgrootte nauwkeurig te beoordelen en opnieuw te beoordelen op alleen USG)
- Een tumor hebben die niet geschikt wordt geacht voor AS. Dit omvat een PTMC met extrathyreoïdale extensie, gelijktijdige nodale of metastase op afstand of een PTMC binnen 3 mm van trachea-oesofageale groef of terugkerende larynxzenuw.
- Een aandoening hebben die niet geschikt wordt geacht voor HIFU-behandeling (zwangerschap, voorgeschiedenis van nekbestraling, bekende contralaterale stembandverlamming, een tumor met grove, macroscopische intranodulaire verkalkingen of gelokaliseerd buiten de behandelbare diepte van 5-30 mm van de huid, familiegeschiedenis van niet -medullair schildkliercarcinoom en medische aandoeningen die intraveneuze sedatie onmogelijk maken).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Gefocuste echografie met hoge intensiteit
Pas de machine 'Echopulse' toe met High Intensity Focused Ultrasound om het papillaire schildklier microcarcinoom te behandelen.
|
Dit is een machine om ultrageluid met hoge intensiteit toe te passen op ablatie van de doelzone.
In deze studie zouden we het toepassen op het microcarcinoom van de papillaire schildklier.
Andere namen:
|
Geen tussenkomst: Actief toezicht
De deelnemers zullen door de artsen actief worden gevolgd, zoals vaker bij de follow-up om hun huidige situatie te observeren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Het aandeel tumoren dat ziekteprogressie vertoont
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Vergelijking van het aantal patiënten met PTMC dat tekenen van progressie vertoont tussen de HIFU- en de AS-groep na 24 maanden
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Mediane duur van progressievrije overleving
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Om de mediane duur van progressievrije overleving binnen 2 jaar te onderzoeken
|
24 maanden
|
Verandering in tumorvolume
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Verandering van tumorvolume vanaf baseline (%) na 2 jaar
|
24 maanden
|
Percentage patiënten met actieve ziekte
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Het percentage patiënten met actieve ziekte bevestigd door herbiopsie en CEUSG (%) na 2 jaar
|
24 maanden
|
Percentage patiënten dat geplande en ongeplande thyreoïdectomie ondergaat
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Om het percentage patiënten te berekenen dat geplande of ongeplande thyreoïdectomie ondergaat.
|
24 maanden
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Om de HRQOL van deelnemers tijdens het onderzoek te onderzoeken met een vragenlijst in combinatie met verschillende meetinstrumenten: SF-12 (12-Item Short Form Health Survey), SF-6D (Short Form 6 Dimensions), EQ-5D-5L (EuroQoL 5 Dimensions 5 Levels ) en FACT-G (Functionele beoordeling van kankertherapie - algemene schaal).
De totale score zou de gezondheidsscore van de deelnemers zijn, zowel een hoge score als een hoge kwaliteit van leven.
|
24 maanden
|
Incidentie van mogelijke bijwerkingen van intensiteitsgerichte ultrasone klankbehandeling
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Om eventuele behandelingsgerelateerde bijwerkingen na de behandeling te onderzoeken
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hung Hin, Brian Lang, MBBS (Hons), The University of Hong Kong
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Rahib L, Smith BD, Aizenberg R, Rosenzweig AB, Fleshman JM, Matrisian LM. Projecting cancer incidence and deaths to 2030: the unexpected burden of thyroid, liver, and pancreas cancers in the United States. Cancer Res. 2014 Jun 1;74(11):2913-21. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0155. Erratum In: Cancer Res. 2014 Jul 15;74(14):4006.
- Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, Doherty GM, Mandel SJ, Nikiforov YE, Pacini F, Randolph GW, Sawka AM, Schlumberger M, Schuff KG, Sherman SI, Sosa JA, Steward DL, Tuttle RM, Wartofsky L. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016 Jan;26(1):1-133. doi: 10.1089/thy.2015.0020.
- Esnault O, Franc B, Chapelon JY. Localized ablation of thyroid tissue by high-intensity focused ultrasound: improvement of noninvasive tissue necrosis methods. Thyroid. 2009 Oct;19(10):1085-91. doi: 10.1089/thy.2009.0121.
- Ito Y, Miyauchi A, Inoue H, Fukushima M, Kihara M, Higashiyama T, Tomoda C, Takamura Y, Kobayashi K, Miya A. An observational trial for papillary thyroid microcarcinoma in Japanese patients. World J Surg. 2010 Jan;34(1):28-35. doi: 10.1007/s00268-009-0303-0.
- Davies L, Welch HG. Increasing incidence of thyroid cancer in the United States, 1973-2002. JAMA. 2006 May 10;295(18):2164-7. doi: 10.1001/jama.295.18.2164.
- Vaccarella S, Franceschi S, Bray F, Wild CP, Plummer M, Dal Maso L. Worldwide Thyroid-Cancer Epidemic? The Increasing Impact of Overdiagnosis. N Engl J Med. 2016 Aug 18;375(7):614-7. doi: 10.1056/NEJMp1604412. No abstract available.
- Ito Y, Miyauchi A, Kihara M, Higashiyama T, Kobayashi K, Miya A. Patient age is significantly related to the progression of papillary microcarcinoma of the thyroid under observation. Thyroid. 2014 Jan;24(1):27-34. doi: 10.1089/thy.2013.0367. Epub 2013 Nov 14.
- Sugitani I, Toda K, Yamada K, Yamamoto N, Ikenaga M, Fujimoto Y. Three distinctly different kinds of papillary thyroid microcarcinoma should be recognized: our treatment strategies and outcomes. World J Surg. 2010 Jun;34(6):1222-31. doi: 10.1007/s00268-009-0359-x.
- Lang BH, Wong CK. A cost-effectiveness comparison between early surgery and non-surgical approach for incidental papillary thyroid microcarcinoma. Eur J Endocrinol. 2015 Sep;173(3):367-75. doi: 10.1530/EJE-15-0454. Epub 2015 Jun 23.
- National Cancer Comprehensive Network (NCCN Guidelines) 2015 Thyroid carcinoma. Version 2. 2015. Available: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp [Accessed on 16th February 2016]
- Perros P, Boelaert K, Colley S, Evans C, Evans RM, Gerrard Ba G, Gilbert J, Harrison B, Johnson SJ, Giles TE, Moss L, Lewington V, Newbold K, Taylor J, Thakker RV, Watkinson J, Williams GR; British Thyroid Association. Guidelines for the management of thyroid cancer. Clin Endocrinol (Oxf). 2014 Jul;81 Suppl 1:1-122. doi: 10.1111/cen.12515. No abstract available.
- Brito JP, Ito Y, Miyauchi A, Tuttle RM. A Clinical Framework to Facilitate Risk Stratification When Considering an Active Surveillance Alternative to Immediate Biopsy and Surgery in Papillary Microcarcinoma. Thyroid. 2016 Jan;26(1):144-9. doi: 10.1089/thy.2015.0178. Epub 2015 Nov 5.
- Papini E, Guglielmi R, Gharib H, Misischi I, Graziano F, Chianelli M, Crescenzi A, Bianchini A, Valle D, Bizzarri G. Ultrasound-guided laser ablation of incidental papillary thyroid microcarcinoma: a potential therapeutic approach in patients at surgical risk. Thyroid. 2011 Aug;21(8):917-20. doi: 10.1089/thy.2010.0447. Epub 2011 May 19. Erratum In: Thyroid. 2011 Oct;21(10):1169. Hosseim, Gharib [corrected to Gharib, Hossein].
- Zhang M, Luo Y, Zhang Y, Tang J. Efficacy and Safety of Ultrasound-Guided Radiofrequency Ablation for Treating Low-Risk Papillary Thyroid Microcarcinoma: A Prospective Study. Thyroid. 2016 Nov;26(11):1581-1587. doi: 10.1089/thy.2015.0471. Epub 2016 Aug 18.
- Monchik JM, Donatini G, Iannuccilli J, Dupuy DE. Radiofrequency ablation and percutaneous ethanol injection treatment for recurrent local and distant well-differentiated thyroid carcinoma. Ann Surg. 2006 Aug;244(2):296-304. doi: 10.1097/01.sla.0000217685.85467.2d.
- She WH, Cheung TT, Jenkins CR, Irwin MG. Clinical applications of high-intensity focused ultrasound. Hong Kong Med J. 2016 Aug;22(4):382-92. doi: 10.12809/hkmj154755. Epub 2016 Jul 6.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UW 17-175
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .