- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03327636
Et forsøg, der sammenligner USG-HIFU vs AS i håndtering af lavrisiko PTMC
Et prospektivt randomiseret forsøg, der sammenligner ultralydsstyret højintensitetsfokuseret ultralyd (HIFU) ablation med aktiv overvågning (AS) i håndteringen af lavrisiko papillært thyreoideamikrokarcinom (PTMC)
Papillært skjoldbruskkirtelmikrokarcinom (PTMC) er en almindelig tumor i Hong Kong. Tidlig øjeblikkelig operation er traditionelt blevet anbefalet. Men på grund af dens fremragende prognose, har nogle anbefalet Active Surveillance (AS) som et alternativ. AS involverer overvågning af de patienter, der har PTMC, indtil tumoren skrider frem. På den anden side har en ny ablationsteknologi udviklet sig til at være en alternativ behandling for skjoldbruskkirtelknolder sammenlignet med traditionel kirurgi, kaldet High Intensity Focused Ultrasound (HIFU). I vores tidligere undersøgelse er HIFU bevist i at reducere størrelsen af målstedet med 6 måneder gradvist og effektivt.
Efterforskeren antager, at HIFU er en effektiv behandling af PTMC. Sammenlignet med AS, kan HIFU være en bedre mulighed, da det ikke kun standser sygdomsprogression, men også har en længere progressionsfri overlevelse, længere tid til tumorprogression og er mindre tilbøjelig til at rumme aktiv sygdom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Differentieret kræft i skjoldbruskkirtlen har været stigende i forekomst og forventes at være en førende kræftsygdom i år 2030. Stigningen er dog hovedsageligt blevet tilskrevet en øget påvisning af tilfældigt opdaget papillært thyreoidea-mikrocarcinom (PTMC). PTMC er et papillært skjoldbruskkirtelcarcinom (PTC), der måler ≤ 10 mm i sin største dimension. Tidligere screenings- og obduktionsundersøgelser har bekræftet, at disse læsioner er almindelige og kan findes hos op til 15 % af normale raske individer.
Men da forekomsten af klinisk signifikant PTC historisk har været <0,5 % (dvs. 100 gange mindre end den okkulte frekvens), forårsager de fleste okkulte PTMC'er sandsynligvis ikke skade i ens levetid og kan sikkert observeres uden øjeblikkelig operation.
Som et resultat begyndte flere grupper af efterforskere verden over at evaluere gennemførligheden og sikkerheden ved at observere PTMC uden kirurgi. I stedet for at tilbyde øjeblikkelig operation kan veludvalgte patienter med lavrisiko PTMC (dvs. ingen ekstrathyroidal forlængelse, nodale og fjernmetastaser) blev fulgt med almindelig ultralyd (USG) alene og fortsatte først til endelig operation, når PTMC viste progression. Som forventet udviklede >90 % PTMC ikke sig, og af dem, der udviklede sig og blev opereret, blev alle helbredt. Dette betød, at selv når den indledende operation blev udskudt, var der ingen kompromis med chancen for helbredelse.
Med et nyligt skift i retning af en mere konservativ tilgang i håndteringen af PTC, er det blevet mere og mere accepteret, at aktiv overvågning (AS) måske kan være et sikkert alternativ i velvalgte lavrisiko-PTMC'er.
Men på trods af at AS er et levedygtigt alternativ, er der problemer og udfordringer. For det første, selvom størstedelen af okkulte tumorer ikke udvikler sig i starten, stiger den akkumulerede risiko for tumorprogression med tiden. Fra en analyse af de 1479 PTMC'er observeret over 5 år, opfyldte 212 (14,3%) til sidst progressionskriterierne (såsom tumorforstørrelse, lokal invasion, ny lymfeknudemetastase eller at blive klinisk sygdom) og blev opereret. Derfor ville en større andel af patienterne ved længere observation ende med at blive opereret. For det andet har nogle patienter en tendens til at finde det svært at acceptere AS som behandling. Selv hvis de gør det i starten, kan "vent og se"-tilgangen forstyrre patienter, hvilket kan føre til manglende overholdelse. Indtil nu ved man ikke meget, hvordan dette kan påvirke patienters velbefindende og sundhedsrelaterede livskvalitet (HRQOL) over tid. For det tredje, da der ikke er nogen kliniske eller molekylære parametre til at forudsige, hvilke tumorer der er mere tilbøjelige til at udvikle sig, har patienter ofte behov for livslang opfølgning. Dette kan dog være udfordrende, fordi patienter kan flytte til forskellige steder. Endelig er der nu mindre invasive, ikke-kirurgiske muligheder tilgængelige for potentielt at udrydde PTMC'er. Billedstyret termisk ablation (IGTA) ved hjælp af laserablation eller radiofrekvensablation virker lovende. Med teknologiske fremskridt kan de i sidste ende erstatte kirurgi i fremtiden. Indberetningerne har dog hidtil været ikke-randomiserede, ukontrollerede og kort opfølgning. Desuden kræver de, på trods af at de er mindre invasive, stadig et lille hudsnit.
Højintensitetsfokuseret ultralyd (HIFU) er en form for IGTA, der ikke behøver hudsnit eller kanyleindsættelse, og er derfor en virkelig ikke-invasiv behandling. Under USG-vejledning er det i stand til at forårsage irreversibel vævsdestruktion dybt ind i huden og det subkutane lag. Ud over at være ikke-invasiv, er den mindre afhængig af operatørens dygtighed, da behandlingen kunne styres af et automatiseret program. Faktisk har HIFU stor succes i en række solide kræftformer. I skjoldbruskkirtlen fremkalder det vævsskade via kavitation og termiske effekter. Til dato har flere grupper (inklusive os) bekræftet, at HIFU-ablation er yderst effektiv til at inducere svind af godartede skjoldbruskkirtelknolder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har en skjoldbruskkirtelknolde ≤10 mm i den største dimension, som er bekræftet på FNAC for at være PTC (Bethesda klasse VI cytologi) eller mistænkelig for PTC (Bethesda V cytologi). For sidstnævnte skal knuden have et yderligere mistænkeligt sonografisk træk (dvs. markant hypoekogenicitet, uregelmæssige marginer, højde-til-bredde-forhold >1 og intravaskulære mikrokalcifikationer);
- Har ikke udtrykt et stærkt ønske om øjeblikkelig operation efter PTMC er blevet bekræftet.
Ekskluderingskriterier:
- Alder ≤ 18 eller ≥ 75 år;
- Har en anden skjoldbruskkirtel, der enten er ubestemmelig eller ondartet på FNAC;
- Har samtidig hypo- eller hyperthyroidisme (dvs. thyreoideastimulerende hormon (TSH) og/eller frit thyroxinniveauer uden for de normale områder)
- Har sonografiske beviser for kronisk lymfocytisk thyroiditis (fordi dette generelt gør det vanskeligt at vurdere og revurdere tumorstørrelsen nøjagtigt på USG alene)
- Har en tumor, der anses for uegnet til AS. Dette inkluderer en PTMC med ekstrathyroidal forlængelse, samtidig nodal eller fjernmetastase eller en PTMC placeret inden for 3 mm fra trachea-esophageal groove eller recidiverende larynxnerve.
- Har en tilstand, der anses for uegnet til HIFU-behandling (graviditet, nakkebestråling i anamnesen, kendt kontralateral stemmebåndsparese, en tumor med grove, makroskopiske intranodulære forkalkninger eller placeret uden for den behandlelige dybde på 5-30 mm fra huden, familiehistorie med ikke -medullært skjoldbruskkirtelcarcinom og medicinske tilstande, der udelukker intravenøs sedation).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Højintensitetsfokuseret ultralyd
Anvend maskinen 'Echopulse' med High Intensity Focused Ultrasound til at behandle det papillære thyreoidea-mikrocarcinom.
|
Dette er en maskine til at anvende højintensitetsfokuseret ultralyd til ablation af målzonen.
I denne undersøgelse ville vi anvende det på det papillære skjoldbruskkirtel-mikrokarcinom.
Andre navne:
|
Ingen indgriben: Aktiv overvågning
Deltagerne vil blive overvåget af lægerne aktivt, gerne hyppigere i opfølgningen for at observere deres aktuelle situation.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andelen af tumorer, der udviser sygdomsprogression
Tidsramme: 24 måneder
|
At sammenligne andelen af patienter med PTMC, der udviser tegn på progression mellem HIFU- og AS-gruppen efter 24 måneder
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Median varighed af progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
|
At undersøge medianvarigheden af progressionsfri overlevelse inden for 2 år
|
24 måneder
|
Ændring i tumorvolumen
Tidsramme: 24 måneder
|
Ændring af tumorvolumen fra baseline (%) efter 2 år
|
24 måneder
|
Andel af patienter med aktiv sygdom
Tidsramme: 24 måneder
|
Andelen af patienter med aktiv sygdom bekræftet ved re-biopsi og CEUSG (%) efter 2 år
|
24 måneder
|
Andel af patienter, der gennemgår planlagt og uplanlagt thyreoidektomi
Tidsramme: 24 måneder
|
At beregne andelen af patienter, der gennemgår thyreoidektomi i planlagt eller uplanlagt.
|
24 måneder
|
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL)
Tidsramme: 24 måneder
|
At undersøge deltagernes HRQOL under undersøgelsen med et spørgeskema kombineret med forskellige måleværktøjer: SF-12 (12-Item Short Form Health Survey), SF-6D (Short Form 6 Dimensions), EQ-5D-5L (EuroQoL 5 Dimensions 5 Levels) ) og FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy - generel skala).
Den samlede score ville være deltagernes helbredsscore, lige så høj score som høj livskvalitet.
|
24 måneder
|
Forekomst af potentielle bivirkninger fra intensitetsfokuseret ultralydsbehandling
Tidsramme: 24 måneder
|
At undersøge eventuelle behandlingsrelaterede bivirkninger efter behandlingen
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hung Hin, Brian Lang, MBBS (Hons), The University of Hong Kong
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Rahib L, Smith BD, Aizenberg R, Rosenzweig AB, Fleshman JM, Matrisian LM. Projecting cancer incidence and deaths to 2030: the unexpected burden of thyroid, liver, and pancreas cancers in the United States. Cancer Res. 2014 Jun 1;74(11):2913-21. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0155. Erratum In: Cancer Res. 2014 Jul 15;74(14):4006.
- Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, Doherty GM, Mandel SJ, Nikiforov YE, Pacini F, Randolph GW, Sawka AM, Schlumberger M, Schuff KG, Sherman SI, Sosa JA, Steward DL, Tuttle RM, Wartofsky L. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016 Jan;26(1):1-133. doi: 10.1089/thy.2015.0020.
- Esnault O, Franc B, Chapelon JY. Localized ablation of thyroid tissue by high-intensity focused ultrasound: improvement of noninvasive tissue necrosis methods. Thyroid. 2009 Oct;19(10):1085-91. doi: 10.1089/thy.2009.0121.
- Ito Y, Miyauchi A, Inoue H, Fukushima M, Kihara M, Higashiyama T, Tomoda C, Takamura Y, Kobayashi K, Miya A. An observational trial for papillary thyroid microcarcinoma in Japanese patients. World J Surg. 2010 Jan;34(1):28-35. doi: 10.1007/s00268-009-0303-0.
- Davies L, Welch HG. Increasing incidence of thyroid cancer in the United States, 1973-2002. JAMA. 2006 May 10;295(18):2164-7. doi: 10.1001/jama.295.18.2164.
- Vaccarella S, Franceschi S, Bray F, Wild CP, Plummer M, Dal Maso L. Worldwide Thyroid-Cancer Epidemic? The Increasing Impact of Overdiagnosis. N Engl J Med. 2016 Aug 18;375(7):614-7. doi: 10.1056/NEJMp1604412. No abstract available.
- Ito Y, Miyauchi A, Kihara M, Higashiyama T, Kobayashi K, Miya A. Patient age is significantly related to the progression of papillary microcarcinoma of the thyroid under observation. Thyroid. 2014 Jan;24(1):27-34. doi: 10.1089/thy.2013.0367. Epub 2013 Nov 14.
- Sugitani I, Toda K, Yamada K, Yamamoto N, Ikenaga M, Fujimoto Y. Three distinctly different kinds of papillary thyroid microcarcinoma should be recognized: our treatment strategies and outcomes. World J Surg. 2010 Jun;34(6):1222-31. doi: 10.1007/s00268-009-0359-x.
- Lang BH, Wong CK. A cost-effectiveness comparison between early surgery and non-surgical approach for incidental papillary thyroid microcarcinoma. Eur J Endocrinol. 2015 Sep;173(3):367-75. doi: 10.1530/EJE-15-0454. Epub 2015 Jun 23.
- National Cancer Comprehensive Network (NCCN Guidelines) 2015 Thyroid carcinoma. Version 2. 2015. Available: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp [Accessed on 16th February 2016]
- Perros P, Boelaert K, Colley S, Evans C, Evans RM, Gerrard Ba G, Gilbert J, Harrison B, Johnson SJ, Giles TE, Moss L, Lewington V, Newbold K, Taylor J, Thakker RV, Watkinson J, Williams GR; British Thyroid Association. Guidelines for the management of thyroid cancer. Clin Endocrinol (Oxf). 2014 Jul;81 Suppl 1:1-122. doi: 10.1111/cen.12515. No abstract available.
- Brito JP, Ito Y, Miyauchi A, Tuttle RM. A Clinical Framework to Facilitate Risk Stratification When Considering an Active Surveillance Alternative to Immediate Biopsy and Surgery in Papillary Microcarcinoma. Thyroid. 2016 Jan;26(1):144-9. doi: 10.1089/thy.2015.0178. Epub 2015 Nov 5.
- Papini E, Guglielmi R, Gharib H, Misischi I, Graziano F, Chianelli M, Crescenzi A, Bianchini A, Valle D, Bizzarri G. Ultrasound-guided laser ablation of incidental papillary thyroid microcarcinoma: a potential therapeutic approach in patients at surgical risk. Thyroid. 2011 Aug;21(8):917-20. doi: 10.1089/thy.2010.0447. Epub 2011 May 19. Erratum In: Thyroid. 2011 Oct;21(10):1169. Hosseim, Gharib [corrected to Gharib, Hossein].
- Zhang M, Luo Y, Zhang Y, Tang J. Efficacy and Safety of Ultrasound-Guided Radiofrequency Ablation for Treating Low-Risk Papillary Thyroid Microcarcinoma: A Prospective Study. Thyroid. 2016 Nov;26(11):1581-1587. doi: 10.1089/thy.2015.0471. Epub 2016 Aug 18.
- Monchik JM, Donatini G, Iannuccilli J, Dupuy DE. Radiofrequency ablation and percutaneous ethanol injection treatment for recurrent local and distant well-differentiated thyroid carcinoma. Ann Surg. 2006 Aug;244(2):296-304. doi: 10.1097/01.sla.0000217685.85467.2d.
- She WH, Cheung TT, Jenkins CR, Irwin MG. Clinical applications of high-intensity focused ultrasound. Hong Kong Med J. 2016 Aug;22(4):382-92. doi: 10.12809/hkmj154755. Epub 2016 Jul 6.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UW 17-175
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Papillar Thyroid Microcarcinom
-
University of AlbertaAfsluttet
-
University Hospital, ToulouseAfsluttetGodartede Thyroid NodulesFrankrig
-
Hernán GonzálezAfsluttetValidering af en multigenetisk test til diagnosticering af ubestemte skjoldbruskkirtelknuder (CT-DS)Ubestemt Thyroid CytologyChile
-
TheraclionAfsluttetIkke-malign Thyroid NoduleBulgarien
-
University of Sao Paulo General HospitalRekruttering
-
TheraclionAfsluttetGodartede Thyroid NodulesBulgarien
-
Fundatia Bio-ForumAfsluttetGodartet Thyroid NoduleRumænien
-
The University of Hong KongAfsluttetGodartede Thyroid NodulesHong Kong
-
Maria Sklodowska-Curie National Research Institute...AfsluttetKræft i skjoldbruskkirtlen | Thyroid Nodule | Thyroid NeoplasmaPolen
-
Nantes University HospitalRekruttering