- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03327636
Próba az USG-HIFU és az AS összehasonlítására az alacsony kockázatú PTMC kezelésében
Prospektív randomizált vizsgálat, amely összehasonlítja az ultrahanggal vezérelt, nagy intenzitású fókuszált ultrahang (HIFU) ablációt az aktív felügyelettel (AS) az alacsony kockázatú papilláris pajzsmirigy-mikrokarcinóma (PTMC) kezelésében
A papilláris pajzsmirigy mikrokarcinóma (PTMC) gyakori daganat Hongkongban. A korai azonnali műtétet hagyományosan javasolták. Azonban a kiváló prognózis miatt néhányan az Active Surveillance (AS) használatát javasolták alternatívaként. Az AS magában foglalja a PTMC-ben szenvedő betegek monitorozását a daganat progressziójáig. Másrészt a pajzsmirigy csomóinak alternatív kezelése a hagyományos műtétekhez képest új ablációs technológiát fejlesztettek ki, a High Intensity Focused Ultrasound (HIFU) nevet. Korábbi vizsgálatunkban bebizonyosodott, hogy a HIFU fokozatosan és hatékonyan csökkenti a célterület méretét 6 hónappal.
A vizsgáló feltételezi, hogy a HIFU hatékony kezelés a PTMC számára. Az AS-hez képest a HIFU jobb megoldás lehet, mivel nemcsak a betegség progresszióját állítja meg, hanem hosszabb progressziómentes túlélést, hosszabb időt biztosít a tumor progressziójához, és kevésbé valószínű, hogy aktív betegséget hordoz.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A differenciált pajzsmirigyrák előfordulási gyakorisága növekszik, és 2030-ra várhatóan vezető rákbetegség lesz. Az emelkedés azonban leginkább a véletlenül felfedezett papilláris pajzsmirigy-mikrokarcinóma (PTMC) fokozott kimutatásának tulajdonítható. A PTMC egy papilláris pajzsmirigykarcinóma (PTC), amelynek mérete ≤ 10 mm a legnagyobb méretében. Korábbi szűrési és boncolási vizsgálatok megerősítették, hogy ezek az elváltozások gyakoriak, és az egészséges egyének akár 15%-ánál is megtalálhatók.
Mivel azonban a klinikailag szignifikáns PTC előfordulása történelmileg <0,5% volt (azaz 100-szor kevesebb, mint az okkult arány), a legtöbb okkult PTMC valószínűleg nem okoz kárt az ember életében, és biztonságosan megfigyelhető azonnali műtét nélkül.
Ennek eredményeként a kutatók több csoportja világszerte elkezdte értékelni a PTMC műtét nélküli megfigyelésének megvalósíthatóságát és biztonságosságát. Ahelyett, hogy azonnali műtétet kínálnának, jól kiválasztott, alacsony kockázatú PTMC-ben szenvedő betegeket (pl. nincs extrathyreoid extenzió, csomóponti és távoli metasztázisok) csak rendszeres ultrahanggal (USG) követték, és csak akkor váltak véglegesen a műtétig, amikor a PTMC progressziót mutatott. Ahogy az várható volt, a PTMC-k >90%-a nem fejlődött, és azok közül, akik előrehaladtak és műtéten estek át, mindegyik meggyógyult. Ez azt jelentette, hogy még akkor sem, ha a kezdeti műtétet elhalasztották, nem volt kompromisszum a gyógyulás esélyében.
A közelmúltban a PTC kezelésében a konzervatívabb megközelítés felé való elmozdulás következtében egyre inkább elfogadottá vált, hogy az aktív megfigyelés (AS) talán biztonságos alternatíva lehet a jól kiválasztott, alacsony kockázatú PTMC-kben.
Azonban annak ellenére, hogy az AS életképes alternatíva, vannak problémák és kihívások. Először is, bár az okkult daganatok többsége kezdetben nem fejlődik, a daganat progressziójának halmozódó kockázata idővel növekszik. Az 5 év alatt megfigyelt 1479 PTMC elemzéséből kiderült, hogy végül 212 (14,3%) teljesítette a progresszió kritériumait (mint például a daganat megnagyobbodása, helyi invázió, új nyirokcsomó-áttét vagy klinikai betegséggé válás), és műtétet hajtottak végre. Ezért hosszabb megfigyelés esetén a betegek nagyobb hányada kerülne műtétre. Másodszor, egyes betegek általában nehezen fogadják el az AS-t kezelésként. Még ha kezdetben meg is teszik, a „várni és meglátni” megközelítés szorongathatja a betegeket, ami a szabályok be nem tartásához vezethet. A mai napig keveset tudunk arról, hogy ez idővel hogyan befolyásolhatja a betegek jólétét és egészséggel kapcsolatos életminőségét (HRQOL). Harmadszor, mivel nincsenek olyan klinikai vagy molekuláris paraméterek, amelyek megjósolhatnák, hogy mely daganatok progrediálnak nagyobb valószínűséggel, a betegeknek gyakran élethosszig tartó nyomon követésre van szükségük. Ez azonban kihívást jelenthet, mivel a betegek különböző helyekre költözhetnek. Végül, ma már kevésbé invazív, nem sebészeti lehetőségek állnak rendelkezésre a PTMC-k potenciális felszámolására. A képvezérelt termikus abláció (IGTA) lézeres ablációval vagy rádiófrekvenciás ablációval ígéretesnek tűnik. A technológiai fejlődésnek köszönhetően a jövőben végül felválthatják a műtétet. A jelentések azonban eddig nem véletlenszerűek, ellenőrizetlenek és rövid nyomon követés alapján készültek. Továbbá annak ellenére, hogy kevésbé invazívak, még mindig szükség van egy kis bőrmetszésre.
A nagy intenzitású fókuszált ultrahang (HIFU) az IGTA egyik formája, amely nem igényel bőrmetszést vagy tűszúrást, így valóban noninvazív kezelés. USG irányítása alatt képes visszafordíthatatlan szövetpusztulást okozni a bőr mélyén és a bőr alatti rétegben. Amellett, hogy nem invazív, kevésbé függ a kezelő készségétől, mivel a kezelést egy automatizált programmal lehetne vezérelni. Valójában a HIFU nagyon sikeres számos szilárd rák esetében. A pajzsmirigyben a kavitáció és a termikus hatások révén szövetkárosodást okoz. A mai napig több csoport (köztük mi is) megerősítette, hogy a HIFU abláció rendkívül hatékony a jóindulatú pajzsmirigy csomók zsugorodásának indukálásában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≤10 mm-es pajzsmirigycsomója van a legnagyobb méretben, amelyről az FNAC kimutatta, hogy PTC (Bethesda Class VI citológia) vagy PTC-gyanús (Bethesda V citológia). Ez utóbbihoz a csomónak további gyanús szonográfiai jellemzővel kell rendelkeznie (pl. kifejezett hipoechogenitás, szabálytalan szegélyek, a magasság/szélesség arány >1 és intravaszkuláris mikromeszesedés);
- Nem fejezték ki erős vágyukat az azonnali műtétre a PTMC megerősítése után.
Kizárási kritériumok:
- Életkor ≤ 18 vagy ≥ 75 év;
- Van egy másik pajzsmirigy-csomója, amely az FNAC alapján meghatározatlan vagy rosszindulatú;
- Ha egyidejűleg hypo- vagy hyperthyreosisban szenved (pl. a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) és/vagy a szabad tiroxin szintje a normál tartományon kívül esik)
- Szonográfiás bizonyítéka van krónikus limfocitás pajzsmirigygyulladásra (mivel ez általában megnehezíti a tumor méretének pontos meghatározását és újraértékelését kizárólag USG-n)
- Ha a daganat nem alkalmas az AS-re. Ez magában foglalja a pajzsmirigyen kívüli kiterjedésű PTMC-t, egyidejű csomóponti vagy távoli áttétet, vagy a légcső-nyelőcső barázdától vagy a visszatérő gégeidegtől 3 mm-en belül található PTMC-t.
- HIFU-kezelésre nem alkalmas állapota van (terhesség, nyaki besugárzás anamnézisében, ismert ellenoldali hangszalagbénulás, durva, makroszkópos intranoduláris meszesedésekkel járó daganat, vagy a bőrtől 5-30 mm-es kezelhető mélységen kívül található, családi anamnézisben nem fordult elő -medulláris pajzsmirigy karcinóma és az intravénás szedációt kizáró egészségügyi állapotok).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nagy intenzitású fókuszált ultrahang
Alkalmazza az „Echopulse” gépet nagy intenzitású fókuszált ultrahanggal a papilláris pajzsmirigy mikrokarcinóma kezelésére.
|
Ez egy olyan gép, amely nagy intenzitású fókuszált ultrahangot alkalmaz a célzóna ablációjára.
Ebben a vizsgálatban a papilláris pajzsmirigy mikrokarcinómára alkalmazzuk.
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Aktív megfigyelés
A résztvevőket az orvosok aktívan fogják ellenőrizni, mint gyakrabban nyomon követni, hogy megfigyeljék aktuális helyzetüket.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A betegség progresszióját mutató daganatok aránya
Időkeret: 24 hónap
|
A progresszió jeleit mutató PTMC-s betegek arányának összehasonlítása a HIFU és az AS csoport között 24 hónap után
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A progressziómentes túlélés medián időtartama
Időkeret: 24 hónap
|
A progressziómentes túlélés medián időtartamának vizsgálata 2 éven belül
|
24 hónap
|
|
A tumor térfogatának változása
Időkeret: 24 hónap
|
A daganat térfogatának változása a kiindulási értékhez képest (%) 2 év után
|
24 hónap
|
|
Az aktív betegségben szenvedők aránya
Időkeret: 24 hónap
|
Az újbóli biopsziával és CEUSG-vel igazolt aktív betegségben szenvedő betegek aránya (%) 2 év után
|
24 hónap
|
|
A tervezett és nem tervezett pajzsmirigyeltávolításon átesett betegek aránya
Időkeret: 24 hónap
|
A tervezett vagy nem tervezett thyreoidectomián átesett betegek arányának kiszámítása.
|
24 hónap
|
|
Egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQOL)
Időkeret: 24 hónap
|
A résztvevők HRQOL vizsgálata a vizsgálat során különböző mérőeszközökkel kombinált kérdőívvel: SF-12 (12 item Short Form Health Survey), SF-6D (Short Form 6 Dimensions), EQ-5D-5L (EuroQoL 5 Dimensions 5 Levels). ) és a FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy – általános skála).
A teljes pontszám a résztvevők egészségi pontszáma lenne, ugyanolyan magas pontszám, mint a jó életminőség.
|
24 hónap
|
|
Az intenzitás-fókuszált ultrahangos kezelés lehetséges mellékhatásainak előfordulása
Időkeret: 24 hónap
|
A kezeléssel kapcsolatos esetleges mellékhatások vizsgálata a kezelés után
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hung Hin, Brian Lang, MBBS (Hons), The University of Hong Kong
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Rahib L, Smith BD, Aizenberg R, Rosenzweig AB, Fleshman JM, Matrisian LM. Projecting cancer incidence and deaths to 2030: the unexpected burden of thyroid, liver, and pancreas cancers in the United States. Cancer Res. 2014 Jun 1;74(11):2913-21. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0155. Erratum In: Cancer Res. 2014 Jul 15;74(14):4006.
- Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, Doherty GM, Mandel SJ, Nikiforov YE, Pacini F, Randolph GW, Sawka AM, Schlumberger M, Schuff KG, Sherman SI, Sosa JA, Steward DL, Tuttle RM, Wartofsky L. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016 Jan;26(1):1-133. doi: 10.1089/thy.2015.0020.
- Esnault O, Franc B, Chapelon JY. Localized ablation of thyroid tissue by high-intensity focused ultrasound: improvement of noninvasive tissue necrosis methods. Thyroid. 2009 Oct;19(10):1085-91. doi: 10.1089/thy.2009.0121.
- Ito Y, Miyauchi A, Inoue H, Fukushima M, Kihara M, Higashiyama T, Tomoda C, Takamura Y, Kobayashi K, Miya A. An observational trial for papillary thyroid microcarcinoma in Japanese patients. World J Surg. 2010 Jan;34(1):28-35. doi: 10.1007/s00268-009-0303-0.
- Davies L, Welch HG. Increasing incidence of thyroid cancer in the United States, 1973-2002. JAMA. 2006 May 10;295(18):2164-7. doi: 10.1001/jama.295.18.2164.
- Vaccarella S, Franceschi S, Bray F, Wild CP, Plummer M, Dal Maso L. Worldwide Thyroid-Cancer Epidemic? The Increasing Impact of Overdiagnosis. N Engl J Med. 2016 Aug 18;375(7):614-7. doi: 10.1056/NEJMp1604412. No abstract available.
- Ito Y, Miyauchi A, Kihara M, Higashiyama T, Kobayashi K, Miya A. Patient age is significantly related to the progression of papillary microcarcinoma of the thyroid under observation. Thyroid. 2014 Jan;24(1):27-34. doi: 10.1089/thy.2013.0367. Epub 2013 Nov 14.
- Sugitani I, Toda K, Yamada K, Yamamoto N, Ikenaga M, Fujimoto Y. Three distinctly different kinds of papillary thyroid microcarcinoma should be recognized: our treatment strategies and outcomes. World J Surg. 2010 Jun;34(6):1222-31. doi: 10.1007/s00268-009-0359-x.
- Lang BH, Wong CK. A cost-effectiveness comparison between early surgery and non-surgical approach for incidental papillary thyroid microcarcinoma. Eur J Endocrinol. 2015 Sep;173(3):367-75. doi: 10.1530/EJE-15-0454. Epub 2015 Jun 23.
- National Cancer Comprehensive Network (NCCN Guidelines) 2015 Thyroid carcinoma. Version 2. 2015. Available: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp [Accessed on 16th February 2016]
- Perros P, Boelaert K, Colley S, Evans C, Evans RM, Gerrard Ba G, Gilbert J, Harrison B, Johnson SJ, Giles TE, Moss L, Lewington V, Newbold K, Taylor J, Thakker RV, Watkinson J, Williams GR; British Thyroid Association. Guidelines for the management of thyroid cancer. Clin Endocrinol (Oxf). 2014 Jul;81 Suppl 1:1-122. doi: 10.1111/cen.12515. No abstract available.
- Brito JP, Ito Y, Miyauchi A, Tuttle RM. A Clinical Framework to Facilitate Risk Stratification When Considering an Active Surveillance Alternative to Immediate Biopsy and Surgery in Papillary Microcarcinoma. Thyroid. 2016 Jan;26(1):144-9. doi: 10.1089/thy.2015.0178. Epub 2015 Nov 5.
- Papini E, Guglielmi R, Gharib H, Misischi I, Graziano F, Chianelli M, Crescenzi A, Bianchini A, Valle D, Bizzarri G. Ultrasound-guided laser ablation of incidental papillary thyroid microcarcinoma: a potential therapeutic approach in patients at surgical risk. Thyroid. 2011 Aug;21(8):917-20. doi: 10.1089/thy.2010.0447. Epub 2011 May 19. Erratum In: Thyroid. 2011 Oct;21(10):1169. Hosseim, Gharib [corrected to Gharib, Hossein].
- Zhang M, Luo Y, Zhang Y, Tang J. Efficacy and Safety of Ultrasound-Guided Radiofrequency Ablation for Treating Low-Risk Papillary Thyroid Microcarcinoma: A Prospective Study. Thyroid. 2016 Nov;26(11):1581-1587. doi: 10.1089/thy.2015.0471. Epub 2016 Aug 18.
- Monchik JM, Donatini G, Iannuccilli J, Dupuy DE. Radiofrequency ablation and percutaneous ethanol injection treatment for recurrent local and distant well-differentiated thyroid carcinoma. Ann Surg. 2006 Aug;244(2):296-304. doi: 10.1097/01.sla.0000217685.85467.2d.
- She WH, Cheung TT, Jenkins CR, Irwin MG. Clinical applications of high-intensity focused ultrasound. Hong Kong Med J. 2016 Aug;22(4):382-92. doi: 10.12809/hkmj154755. Epub 2016 Jul 6.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UW 17-175
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .