- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03327636
Eine Studie zum Vergleich von USG-HIFU und AS bei der Behandlung von PTMC mit niedrigem Risiko
Eine prospektive randomisierte Studie zum Vergleich der ultraschallgeführten hochintensiven fokussierten Ultraschallablation (HIFU) mit aktiver Überwachung (AS) bei der Behandlung des papillären Schilddrüsenmikrokarzinoms (PTMC) mit geringem Risiko
Das papilläre Schilddrüsenmikrokarzinom (PTMC) ist ein häufiger Tumor in Hongkong. Eine frühzeitige sofortige Operation wird traditionell empfohlen. Aufgrund der hervorragenden Prognose haben einige jedoch die aktive Überwachung (AS) als Alternative empfohlen. AS beinhaltet die Überwachung der Patienten mit PTMC, bis der Tumor fortschreitet. Andererseits hat sich eine neue Technologie der Ablation als alternative Behandlung für Schilddrüsenknoten im Vergleich zur herkömmlichen Operation entwickelt, die als hochintensiver fokussierter Ultraschall (HIFU) bezeichnet wird. In unserer vorherigen Studie hat sich gezeigt, dass HIFU die Größe der Zielstelle schrittweise und effektiv um 6 Monate verkleinert.
Der Forscher geht davon aus, dass HIFU eine wirksame Behandlung für PTMC ist. Im Vergleich zu AS ist HIFU möglicherweise eine bessere Option, da es nicht nur das Fortschreiten der Krankheit stoppt, sondern auch ein längeres progressionsfreies Überleben, eine längere Zeit bis zur Tumorprogression und eine geringere Wahrscheinlichkeit einer aktiven Krankheit aufweist.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Differenzierter Schilddrüsenkrebs hat eine steigende Inzidenz und wird voraussichtlich bis zum Jahr 2030 eine führende Krebsart sein. Der Anstieg wurde jedoch hauptsächlich auf eine erhöhte Erkennung von zufällig entdeckten papillären Schilddrüsen-Mikrokarzinomen (PTMC) zurückgeführt. PTMC ist ein papilläres Schilddrüsenkarzinom (PTC), das in seiner größten Ausdehnung ≤ 10 mm misst. Frühere Screening- und Autopsiestudien haben bestätigt, dass diese Läsionen häufig sind und bei bis zu 15 % der normalen gesunden Personen gefunden werden können.
Da jedoch die Inzidenz klinisch signifikanter PTC in der Vergangenheit < 0,5 % (d. h. 100-mal geringer als die okkulte Rate) war, verursachen die meisten okkulten PTMC wahrscheinlich im Laufe des Lebens keinen Schaden und könnten ohne sofortige Operation sicher beobachtet werden.
Infolgedessen begannen mehrere Gruppen von Forschern weltweit, die Durchführbarkeit und Sicherheit der Beobachtung von PTMC ohne Operation zu bewerten. Anstatt eine sofortige Operation anzubieten, sollten sorgfältig ausgewählte Patienten mit PTMC mit niedrigem Risiko (d. h. keine extrathyreoidale Ausdehnung, Lymphknoten- und Fernmetastasen) wurden nur mit regelmäßigem Ultraschall (USG) verfolgt und erst dann definitiv zur Operation übergegangen, wenn der PTMC eine Progression zeigte. Wie erwartet schritten > 90 % der PTMCs nicht fort, und von denen, die fortschritten und operiert wurden, wurden alle geheilt. Dies bedeutete, dass selbst bei Aufschub der ersten Operation keine Kompromisse bei den Heilungschancen bestanden.
Mit einer kürzlich erfolgten Verschiebung hin zu einem konservativeren Ansatz bei der Behandlung von PTC wurde zunehmend akzeptiert, dass möglicherweise eine aktive Überwachung (AS) bei sorgfältig ausgewählten PTMCs mit niedrigem Risiko eine sichere Alternative sein könnte.
Doch trotz der Tatsache, dass AS eine praktikable Alternative ist, gibt es Probleme und Herausforderungen. Erstens, obwohl die Mehrzahl der okkulten Tumoren anfänglich nicht fortschreiten, steigt das kumulative Risiko einer Tumorprogression mit der Zeit. Aus einer Analyse der 1479 PTMCs, die über 5 Jahre beobachtet wurden, erfüllten schließlich 212 (14,3 %) die Progressionskriterien (wie Tumorvergrößerung, lokale Invasion, neue Lymphknotenmetastasen oder Entwicklung einer klinischen Erkrankung) und wurden operiert. Daher würde bei längerer Beobachtung ein größerer Anteil der Patienten operiert werden. Zweitens fällt es einigen Patienten schwer, AS als Behandlung zu akzeptieren. Selbst wenn dies anfangs der Fall ist, kann der Ansatz des „Abwartens und Sehens“ die Patienten belasten und zu einer Nichteinhaltung der Vorschriften führen. Bisher ist wenig bekannt, wie sich dies im Laufe der Zeit auf das Wohlbefinden und die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL) der Patienten auswirken kann. Drittens benötigen Patienten oft eine lebenslange Nachsorge, da es keine klinischen oder molekularen Parameter gibt, um vorherzusagen, welche Tumore mit größerer Wahrscheinlichkeit fortschreiten. Dies kann jedoch eine Herausforderung darstellen, da die Patienten möglicherweise an andere Orte ziehen. Schließlich stehen jetzt weniger invasive, nicht-chirurgische Optionen zur Verfügung, um PTMCs potenziell auszurotten. Die bildgeführte Thermoablation (IGTA) mittels Laserablation oder Radiofrequenzablation erscheint vielversprechend. Mit technologischen Fortschritten könnten sie in Zukunft die Operation ersetzen. Bisher wurden die Berichte jedoch nicht randomisiert, unkontrolliert und mit kurzer Nachverfolgung gemeldet. Darüber hinaus erfordern sie, obwohl sie weniger invasiv sind, immer noch einen kleinen Hautschnitt.
Hochintensiver fokussierter Ultraschall (HIFU) ist eine Form von IGTA, die keinen Hautschnitt oder Nadeleinstich erfordert und somit eine wirklich nicht-invasive Behandlung darstellt. Unter USG-Anleitung ist es in der Lage, eine irreversible Gewebezerstörung tief in der Haut und der subkutanen Schicht zu verursachen. Abgesehen davon, dass es nicht invasiv ist, ist es weniger abhängig von den Fähigkeiten des Bedieners, da die Behandlung durch ein automatisiertes Programm gesteuert werden könnte. Tatsächlich ist HIFU bei einer Reihe von soliden Krebsarten sehr erfolgreich. In der Schilddrüse induziert es durch Kavitation und thermische Effekte Gewebeschäden. Bis heute haben mehrere Gruppen (einschließlich uns) bestätigt, dass die HIFU-Ablation hochwirksam ist, um eine Schrumpfung gutartiger Schilddrüsenknoten zu induzieren.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Queen Mary Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Haben Sie einen Schilddrüsenknoten ≤ 10 mm in der größten Dimension, der auf FNAC als PTC (Bethesda-Klasse-VI-Zytologie) oder PTC-verdächtig (Bethesda-V-Zytologie) bestätigt wurde. Für letzteres muss der Knoten ein zusätzliches verdächtiges sonographisches Merkmal aufweisen (d. h. ausgeprägte Hypoechogenität, unregelmäßige Ränder, Höhe-zu-Breite-Verhältnis >1 und intravaskuläre Mikroverkalkungen);
- Haben keinen starken Wunsch nach einer sofortigen Operation geäußert, nachdem PTMC bestätigt wurde.
Ausschlusskriterien:
- Alter ≤ 18 oder ≥ 75 Jahre;
- Haben Sie einen anderen Schilddrüsenknoten, der bei FNAC entweder unbestimmt oder bösartig ist;
- Haben Sie eine gleichzeitige Hypo- oder Hyperthyreose (d.h. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) und/oder Spiegel von freiem Thyroxin außerhalb der normalen Bereiche)
- Haben Sie einen sonographischen Nachweis einer chronischen lymphatischen Thyreoiditis (da dies im Allgemeinen eine genaue Beurteilung und Neubewertung der Tumorgröße mit USG allein erschwert)
- Haben Sie einen Tumor, der als nicht geeignet für AS angesehen wird. Dies umfasst ein PTMC mit extrathyreoidaler Ausdehnung, gleichzeitiger Knoten- oder Fernmetastase oder ein PTMC, das sich innerhalb von 3 mm von der Trachea-Ösophagus-Furche oder dem N. recurrens befindet.
- Haben Sie einen Zustand, der als nicht geeignet für die HIFU-Behandlung angesehen wird (Schwangerschaft, Vorgeschichte einer Nackenbestrahlung, bekannte kontralaterale Stimmbandlähmung, ein Tumor mit groben, makroskopischen intranodulären Verkalkungen oder außerhalb der behandelbaren Tiefe von 5-30 mm von der Haut entfernt, Familiengeschichte von nicht -medulläres Schilddrüsenkarzinom und Erkrankungen, die eine intravenöse Sedierung ausschließen).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Hochintensiver fokussierter Ultraschall
Wenden Sie das Gerät „Echopulse“ mit hochintensivem fokussiertem Ultraschall an, um das papilläre Schilddrüsen-Mikrokarzinom zu behandeln.
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Hierbei handelt es sich um eine Maschine zur Anwendung hochintensiven fokussierten Ultraschalls zur Ablation der Zielzone.
In dieser Studie würden wir es auf das papilläre Schilddrüsen-Mikrokarzinom anwenden.
Andere Namen:
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Kein Eingriff: Aktive Überwachung
Die Teilnehmer werden von den Ärzten aktiv überwacht, gerne häufiger in der Nachsorge, um ihre aktuelle Situation zu beobachten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Der Anteil der Tumoren, die eine Krankheitsprogression aufweisen
Zeitfenster: 24 Monate
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Vergleich des Anteils von Patienten mit PTMC, die nach 24 Monaten Anzeichen einer Progression zwischen der HIFU- und der AS-Gruppe zeigten
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24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mediane Dauer des progressionsfreien Überlebens
Zeitfenster: 24 Monate
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Untersuchung der medianen Dauer des progressionsfreien Überlebens innerhalb von 2 Jahren
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24 Monate
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Veränderung des Tumorvolumens
Zeitfenster: 24 Monate
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Veränderung des Tumorvolumens gegenüber dem Ausgangswert (%) nach 2 Jahren
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24 Monate
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Anteil der Patienten mit aktiver Erkrankung
Zeitfenster: 24 Monate
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Anteil der Patienten mit aktiver Erkrankung, bestätigt durch erneute Biopsie und CEUSG (%) nach 2 Jahren
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24 Monate
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Anteil der Patienten mit geplanter und ungeplanter Thyreoidektomie
Zeitfenster: 24 Monate
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Berechnung des Anteils der Patienten, die sich einer geplanten oder ungeplanten Thyreoidektomie unterziehen.
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24 Monate
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Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL)
Zeitfenster: 24 Monate
|
Um die HRQOL der Teilnehmer während der Studie mit einem Fragebogen in Kombination mit verschiedenen Messinstrumenten zu untersuchen: SF-12 (12-Item Short Form Health Survey), SF-6D (Short Form 6 Dimensions), EQ-5D-5L (EuroQoL 5 Dimensions 5 Levels ) und FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy – General scale).
Die Gesamtpunktzahl wäre die Gesundheitspunktzahl der Teilnehmer, eine ebenso hohe Punktzahl wie eine hohe Lebensqualität.
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24 Monate
|
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Auftreten möglicher Nebenwirkungen einer intensitätsfokussierten Ultraschallbehandlung
Zeitfenster: 24 Monate
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Zur Untersuchung etwaiger behandlungsbedingter Nebenwirkungen nach der Behandlung
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24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Hung Hin, Brian Lang, MBBS (Hons), The University of Hong Kong
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Rahib L, Smith BD, Aizenberg R, Rosenzweig AB, Fleshman JM, Matrisian LM. Projecting cancer incidence and deaths to 2030: the unexpected burden of thyroid, liver, and pancreas cancers in the United States. Cancer Res. 2014 Jun 1;74(11):2913-21. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0155. Erratum In: Cancer Res. 2014 Jul 15;74(14):4006.
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- She WH, Cheung TT, Jenkins CR, Irwin MG. Clinical applications of high-intensity focused ultrasound. Hong Kong Med J. 2016 Aug;22(4):382-92. doi: 10.12809/hkmj154755. Epub 2016 Jul 6.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- UW 17-175
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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