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Eine Studie zum Vergleich von USG-HIFU und AS bei der Behandlung von PTMC mit niedrigem Risiko

17. Mai 2022 aktualisiert von: Dr. Lang Hung Hin, Brian, The University of Hong Kong

Eine prospektive randomisierte Studie zum Vergleich der ultraschallgeführten hochintensiven fokussierten Ultraschallablation (HIFU) mit aktiver Überwachung (AS) bei der Behandlung des papillären Schilddrüsenmikrokarzinoms (PTMC) mit geringem Risiko

Das papilläre Schilddrüsenmikrokarzinom (PTMC) ist ein häufiger Tumor in Hongkong. Eine frühzeitige sofortige Operation wird traditionell empfohlen. Aufgrund der hervorragenden Prognose haben einige jedoch die aktive Überwachung (AS) als Alternative empfohlen. AS beinhaltet die Überwachung der Patienten mit PTMC, bis der Tumor fortschreitet. Andererseits hat sich eine neue Technologie der Ablation als alternative Behandlung für Schilddrüsenknoten im Vergleich zur herkömmlichen Operation entwickelt, die als hochintensiver fokussierter Ultraschall (HIFU) bezeichnet wird. In unserer vorherigen Studie hat sich gezeigt, dass HIFU die Größe der Zielstelle schrittweise und effektiv um 6 Monate verkleinert.

Der Forscher geht davon aus, dass HIFU eine wirksame Behandlung für PTMC ist. Im Vergleich zu AS ist HIFU möglicherweise eine bessere Option, da es nicht nur das Fortschreiten der Krankheit stoppt, sondern auch ein längeres progressionsfreies Überleben, eine längere Zeit bis zur Tumorprogression und eine geringere Wahrscheinlichkeit einer aktiven Krankheit aufweist.

Studienübersicht

Status

Suspendiert

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Differenzierter Schilddrüsenkrebs hat eine steigende Inzidenz und wird voraussichtlich bis zum Jahr 2030 eine führende Krebsart sein. Der Anstieg wurde jedoch hauptsächlich auf eine erhöhte Erkennung von zufällig entdeckten papillären Schilddrüsen-Mikrokarzinomen (PTMC) zurückgeführt. PTMC ist ein papilläres Schilddrüsenkarzinom (PTC), das in seiner größten Ausdehnung ≤ 10 mm misst. Frühere Screening- und Autopsiestudien haben bestätigt, dass diese Läsionen häufig sind und bei bis zu 15 % der normalen gesunden Personen gefunden werden können.

Da jedoch die Inzidenz klinisch signifikanter PTC in der Vergangenheit < 0,5 % (d. h. 100-mal geringer als die okkulte Rate) war, verursachen die meisten okkulten PTMC wahrscheinlich im Laufe des Lebens keinen Schaden und könnten ohne sofortige Operation sicher beobachtet werden.

Infolgedessen begannen mehrere Gruppen von Forschern weltweit, die Durchführbarkeit und Sicherheit der Beobachtung von PTMC ohne Operation zu bewerten. Anstatt eine sofortige Operation anzubieten, sollten sorgfältig ausgewählte Patienten mit PTMC mit niedrigem Risiko (d. h. keine extrathyreoidale Ausdehnung, Lymphknoten- und Fernmetastasen) wurden nur mit regelmäßigem Ultraschall (USG) verfolgt und erst dann definitiv zur Operation übergegangen, wenn der PTMC eine Progression zeigte. Wie erwartet schritten > 90 % der PTMCs nicht fort, und von denen, die fortschritten und operiert wurden, wurden alle geheilt. Dies bedeutete, dass selbst bei Aufschub der ersten Operation keine Kompromisse bei den Heilungschancen bestanden.

Mit einer kürzlich erfolgten Verschiebung hin zu einem konservativeren Ansatz bei der Behandlung von PTC wurde zunehmend akzeptiert, dass möglicherweise eine aktive Überwachung (AS) bei sorgfältig ausgewählten PTMCs mit niedrigem Risiko eine sichere Alternative sein könnte.

Doch trotz der Tatsache, dass AS eine praktikable Alternative ist, gibt es Probleme und Herausforderungen. Erstens, obwohl die Mehrzahl der okkulten Tumoren anfänglich nicht fortschreiten, steigt das kumulative Risiko einer Tumorprogression mit der Zeit. Aus einer Analyse der 1479 PTMCs, die über 5 Jahre beobachtet wurden, erfüllten schließlich 212 (14,3 %) die Progressionskriterien (wie Tumorvergrößerung, lokale Invasion, neue Lymphknotenmetastasen oder Entwicklung einer klinischen Erkrankung) und wurden operiert. Daher würde bei längerer Beobachtung ein größerer Anteil der Patienten operiert werden. Zweitens fällt es einigen Patienten schwer, AS als Behandlung zu akzeptieren. Selbst wenn dies anfangs der Fall ist, kann der Ansatz des „Abwartens und Sehens“ die Patienten belasten und zu einer Nichteinhaltung der Vorschriften führen. Bisher ist wenig bekannt, wie sich dies im Laufe der Zeit auf das Wohlbefinden und die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL) der Patienten auswirken kann. Drittens benötigen Patienten oft eine lebenslange Nachsorge, da es keine klinischen oder molekularen Parameter gibt, um vorherzusagen, welche Tumore mit größerer Wahrscheinlichkeit fortschreiten. Dies kann jedoch eine Herausforderung darstellen, da die Patienten möglicherweise an andere Orte ziehen. Schließlich stehen jetzt weniger invasive, nicht-chirurgische Optionen zur Verfügung, um PTMCs potenziell auszurotten. Die bildgeführte Thermoablation (IGTA) mittels Laserablation oder Radiofrequenzablation erscheint vielversprechend. Mit technologischen Fortschritten könnten sie in Zukunft die Operation ersetzen. Bisher wurden die Berichte jedoch nicht randomisiert, unkontrolliert und mit kurzer Nachverfolgung gemeldet. Darüber hinaus erfordern sie, obwohl sie weniger invasiv sind, immer noch einen kleinen Hautschnitt.

Hochintensiver fokussierter Ultraschall (HIFU) ist eine Form von IGTA, die keinen Hautschnitt oder Nadeleinstich erfordert und somit eine wirklich nicht-invasive Behandlung darstellt. Unter USG-Anleitung ist es in der Lage, eine irreversible Gewebezerstörung tief in der Haut und der subkutanen Schicht zu verursachen. Abgesehen davon, dass es nicht invasiv ist, ist es weniger abhängig von den Fähigkeiten des Bedieners, da die Behandlung durch ein automatisiertes Programm gesteuert werden könnte. Tatsächlich ist HIFU bei einer Reihe von soliden Krebsarten sehr erfolgreich. In der Schilddrüse induziert es durch Kavitation und thermische Effekte Gewebeschäden. Bis heute haben mehrere Gruppen (einschließlich uns) bestätigt, dass die HIFU-Ablation hochwirksam ist, um eine Schrumpfung gutartiger Schilddrüsenknoten zu induzieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

103

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre bis 74 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Haben Sie einen Schilddrüsenknoten ≤ 10 mm in der größten Dimension, der auf FNAC als PTC (Bethesda-Klasse-VI-Zytologie) oder PTC-verdächtig (Bethesda-V-Zytologie) bestätigt wurde. Für letzteres muss der Knoten ein zusätzliches verdächtiges sonographisches Merkmal aufweisen (d. h. ausgeprägte Hypoechogenität, unregelmäßige Ränder, Höhe-zu-Breite-Verhältnis >1 und intravaskuläre Mikroverkalkungen);
  • Haben keinen starken Wunsch nach einer sofortigen Operation geäußert, nachdem PTMC bestätigt wurde.

Ausschlusskriterien:

  • Alter ≤ 18 oder ≥ 75 Jahre;
  • Haben Sie einen anderen Schilddrüsenknoten, der bei FNAC entweder unbestimmt oder bösartig ist;
  • Haben Sie eine gleichzeitige Hypo- oder Hyperthyreose (d.h. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) und/oder Spiegel von freiem Thyroxin außerhalb der normalen Bereiche)
  • Haben Sie einen sonographischen Nachweis einer chronischen lymphatischen Thyreoiditis (da dies im Allgemeinen eine genaue Beurteilung und Neubewertung der Tumorgröße mit USG allein erschwert)
  • Haben Sie einen Tumor, der als nicht geeignet für AS angesehen wird. Dies umfasst ein PTMC mit extrathyreoidaler Ausdehnung, gleichzeitiger Knoten- oder Fernmetastase oder ein PTMC, das sich innerhalb von 3 mm von der Trachea-Ösophagus-Furche oder dem N. recurrens befindet.
  • Haben Sie einen Zustand, der als nicht geeignet für die HIFU-Behandlung angesehen wird (Schwangerschaft, Vorgeschichte einer Nackenbestrahlung, bekannte kontralaterale Stimmbandlähmung, ein Tumor mit groben, makroskopischen intranodulären Verkalkungen oder außerhalb der behandelbaren Tiefe von 5-30 mm von der Haut entfernt, Familiengeschichte von nicht -medulläres Schilddrüsenkarzinom und Erkrankungen, die eine intravenöse Sedierung ausschließen).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Hochintensiver fokussierter Ultraschall
Wenden Sie das Gerät „Echopulse“ mit hochintensivem fokussiertem Ultraschall an, um das papilläre Schilddrüsen-Mikrokarzinom zu behandeln.
Hierbei handelt es sich um eine Maschine zur Anwendung hochintensiven fokussierten Ultraschalls zur Ablation der Zielzone. In dieser Studie würden wir es auf das papilläre Schilddrüsen-Mikrokarzinom anwenden.
Andere Namen:
  • Hochintensiver fokussierter Ultraschall (HIFU)
Kein Eingriff: Aktive Überwachung
Die Teilnehmer werden von den Ärzten aktiv überwacht, gerne häufiger in der Nachsorge, um ihre aktuelle Situation zu beobachten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Anteil der Tumoren, die eine Krankheitsprogression aufweisen
Zeitfenster: 24 Monate
Vergleich des Anteils von Patienten mit PTMC, die nach 24 Monaten Anzeichen einer Progression zwischen der HIFU- und der AS-Gruppe zeigten
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mediane Dauer des progressionsfreien Überlebens
Zeitfenster: 24 Monate
Untersuchung der medianen Dauer des progressionsfreien Überlebens innerhalb von 2 Jahren
24 Monate
Veränderung des Tumorvolumens
Zeitfenster: 24 Monate
Veränderung des Tumorvolumens gegenüber dem Ausgangswert (%) nach 2 Jahren
24 Monate
Anteil der Patienten mit aktiver Erkrankung
Zeitfenster: 24 Monate
Anteil der Patienten mit aktiver Erkrankung, bestätigt durch erneute Biopsie und CEUSG (%) nach 2 Jahren
24 Monate
Anteil der Patienten mit geplanter und ungeplanter Thyreoidektomie
Zeitfenster: 24 Monate
Berechnung des Anteils der Patienten, die sich einer geplanten oder ungeplanten Thyreoidektomie unterziehen.
24 Monate
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL)
Zeitfenster: 24 Monate
Um die HRQOL der Teilnehmer während der Studie mit einem Fragebogen in Kombination mit verschiedenen Messinstrumenten zu untersuchen: SF-12 (12-Item Short Form Health Survey), SF-6D (Short Form 6 Dimensions), EQ-5D-5L (EuroQoL 5 Dimensions 5 Levels ) und FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy – General scale). Die Gesamtpunktzahl wäre die Gesundheitspunktzahl der Teilnehmer, eine ebenso hohe Punktzahl wie eine hohe Lebensqualität.
24 Monate
Auftreten möglicher Nebenwirkungen einer intensitätsfokussierten Ultraschallbehandlung
Zeitfenster: 24 Monate
Zur Untersuchung etwaiger behandlungsbedingter Nebenwirkungen nach der Behandlung
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Hung Hin, Brian Lang, MBBS (Hons), The University of Hong Kong

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Oktober 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. August 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Oktober 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Oktober 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Oktober 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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