Effekten av Benralizumab på träningsinducerad bronkokonstriktion

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke för studiedeltagare måste erhållas innan några studierelaterade procedurer utförs och enligt lokala riktlinjer;
2. Astmadiagnos enligt gällande riktlinjer;
3. Allmänt god hälsa enligt utredarens deklaration;
4. Andningssymtom som väsande andning, andnöd, tryck över bröstet eller hosta under fysisk aktivitet;
5. Måttlig till svår eosinofil astma (inhalerade kortikosteroider, 250 mcg/dag flutikasonekvivalenter eller mer och långverkande beta2-agonister, stabila i minst en månad);
6. Tillräcklig följsamhet till underhållsbehandling (från frågeformulär och apoteksrapporter: följsamhet till minst 80 % av ordinerad medicin på båda);
7. Baslinjeantal av eosinofiler i blodet på minst 300 celler/ul och/eller sputum eosinofiler på minst 3 %;
8. Träna mindre än 4 timmar per vecka och förbli stabil genom studien;
9. Närvaro av EIB: Ett fall i FEV1 efter träning på minst 10 % från baslinjen;
10. Pre-bronkodilator FEV1 vid screening av minst 70 % av det förutsagda värdet;

11. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en effektiv form av preventivmedel (bekräftat av utredaren). Effektiva former av preventivmedel inkluderar: sann sexuell avhållsamhet, en vasektomiserad sexpartner, Implanon, sterilisering av kvinnor genom tubal ocklusion, valfri effektiv intrauterin enhet/levonorgestrel intrauterint system, Depo-Provera™-injektioner, orala preventivmedel och Evra Patch™ eller Nuvaring™. WOCBP måste gå med på att använda effektiv preventivmetod, enligt definitionen ovan, från inskrivningen, under hela studietiden och 20 veckor efter den sista dosen av studieprodukten, och ha negativt serumgraviditetstestresultat vid besök 1;

    a. Kvinnor som inte är i fertil ålder definieras som kvinnor som antingen är permanent steriliserade (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) eller som är postmenopausala. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader före det planerade datumet för randomisering utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

12. Kvinnor <50 år gamla skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter avslutad exogen hormonbehandling. De behöver också follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer i postmenopausala intervallet.
13. Kvinnor ≥50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att all exogen hormonbehandling upphört.

Exklusions kriterier:

1. Luftvägsinfektion inom 6 veckor före inskrivningen;
2. Astmaexacerbation under den senaste månaden;
3. Användning av prednison under de senaste 30 dagarna;
4. Aktuell lungsjukdom annan än måttlig till svår eosinofil astma;
5. Historik med kliniskt signifikanta hypotensiva episoder eller symtom på svimning, yrsel eller yrsel, enligt bedömningen av utredaren;
6. Eventuell historia eller symtom på okontrollerad kardiovaskulär sjukdom, särskilt kranskärlssjukdom, arytmier, högt blodtryck eller kongestiv hjärtsvikt;
7. Eventuell historia eller symtom på betydande neurologisk sjukdom, inklusive transient ischemisk attack (TIA), stroke, anfallsstörning eller beteendestörningar;
8. Eventuell historia eller symtom på kliniskt signifikant autoimmun sjukdom;
9. Alla anamnes på kliniskt signifikanta hematologiska abnormiteter, inklusive koagulopati eller någon historia av kronisk behandling med antikoagulantia (t. warfarin, etc.) eller anti-blodplättsmedel (t.ex. aspirin, etc.);
10. Kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietestresultat vid inskrivning och under screeningsperioden (inklusive fullständigt blodvärde, koagulation, kemipanel och urinanalys) såvida de inte bedöms som signifikanta av utredaren;
11. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) nivå ≥2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) bekräftad under screeningsperioden;
12. Att vara gravid eller ammande eller ha positivt serumgraviditetstest vid inskrivningen eller positivt uringraviditetstest under studien;
13. Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) 72 timmar före eller aspirin prn inom 7 dagar efter inskrivningen (besök 1), enligt bedömningen av utredaren;
14. Aktuella rökare. Ex-rökare får inte ha rökt i minst 12 månader och bör inte ha en rökhistorik på ≥10 packår. Försökspersoner som administrerar nikotin i andra former (plåster, tuggtobak, etc.) kommer också att uteslutas från studien;
15. Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle kunna störa genomförandet av studien, eller för vilket behandlingen kan störa genomförandet av studien, eller som, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen i denna studie, inklusive, men inte begränsat till, cancer, alkoholism, drogberoende eller missbruk, eller psykiatrisk sjukdom;
16. Historik av cancer under de senaste 5 åren:
17. Alkohol- eller drogmissbruk (förr eller nu);
18. Försöksperson som är planerad att läggas in på sjukhus eller genomgå en patientkirurgi under studien;
19. Historik av anafylaxi till någon biologisk terapi eller vaccin;
20. Historik av Guillain-Barrés syndrom;
21. En helmintparasitinfektion som diagnostiserats inom 24 veckor före datumet informerat samtycke erhålls som inte har behandlats med eller har misslyckats med att svara på standardbehandling;
22. Positivt hepatit B-ytantigen, eller hepatit C-virusantikroppsserologi, eller en positiv medicinsk historia för hepatit B eller C. Försökspersoner med en historia av hepatit B-vaccination utan historia av hepatit B får anmäla sig;
23. En historia av känd immunbriststörning inklusive ett positivt test för humant immunbristvirus (HIV);
24. Användning av immunsuppressiv medicin (inklusive men inte begränsat till: metotrexat, troleandomycin, ciklosporin, azatioprin, intramuskulär långverkande depåkortikosteroid, oral kortikosteroid eller någon experimentell antiinflammatorisk behandling) inom 3 månader före det datum då informerat samtycke erhålls;
25. Mottagande av immunglobulin eller blodprodukter inom 30 dagar före det datum då informerat samtycke erhålls;
26. Mottagande av alla marknadsförda (t.ex. omalizumab) eller biologiskt prövningsläkemedel inom 4 månader eller 5 halveringstider innan randomisering erhålls, beroende på vilket som är längst;

27. Mottagande av levande försvagade vacciner 30 dagar före randomiseringsdatumet

    - Mottagande av inaktiva/dödade vaccinationer (t.ex. inaktiv influensa) är tillåtet förutsatt att de inte administreras inom 1 vecka före/efter någon IP-administrering.

28. Tidigare fått benralizumab (MEDI-563);
29. AstraZenecas personal involverad i planering och/eller genomförande av studien;