Wpływ benralizumabu na skurcz oskrzeli wywołany wysiłkiem fizycznym

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemną świadomą zgodę uczestników badania należy uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem i zgodnie z lokalnymi wytycznymi;
2. Rozpoznanie astmy według aktualnych wytycznych;
3. Ogólny dobry stan zdrowia zadeklarowany przez badacza;
4. Objawy ze strony układu oddechowego, takie jak świszczący oddech, duszność, ucisk w klatce piersiowej lub kaszel podczas aktywności fizycznej;
5. Umiarkowana do ciężkiej astma eozynofilowa (kortykosteroidy wziewne, co najmniej 250 µg/dobę równoważne flutikazonu i długo działające beta2-agoniści, stabilne przez co najmniej jeden miesiąc);
6. Wystarczające przestrzeganie terapii podtrzymującej (z kwestionariusza i raportów aptecznych: przestrzeganie co najmniej 80% przepisanych leków na obu);
7. Wyjściowa liczba eozynofilów we krwi co najmniej 300 komórek/ul i/lub eozynofili w plwocinie co najmniej 3%;
8. Ćwicz mniej niż 4 godziny tygodniowo i pozostań stabilny przez cały czas trwania badania;
9. Obecność EIB: powysiłkowy spadek FEV1 o co najmniej 10% w stosunku do wartości wyjściowej;
10. FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela podczas badania przesiewowego co najmniej 70% wartości należnej;

11. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji (potwierdzoną przez badacza). Skuteczne formy antykoncepcji obejmują: prawdziwą abstynencję seksualną, partnera seksualnego po wazektomii, Implanon, sterylizację kobiet przez zamknięcie jajowodów, każdą skuteczną wkładkę wewnątrzmaciczną/system domaciczny lewonorgestrelu, zastrzyki Depo-Provera™, doustne środki antykoncepcyjne oraz Evra Patch™ lub Nuvaring™. WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, jak zdefiniowano powyżej, od momentu włączenia, przez cały czas trwania badania i 20 tygodni po ostatniej dawce badanego produktu oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas Wizyty 1;

    A. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, definiuje się jako kobiety, które zostały trwale wysterylizowane (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajników) lub które są po menopauzie. Kobiety zostaną uznane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miały miesiączki przez 12 miesięcy przed planowaną datą randomizacji bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

12. Kobiety w wieku poniżej 50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli po zaprzestaniu egzogennej terapii hormonalnej nie występowały u nich miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy. Potrzebują również poziomu hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym.
13. Kobiety w wieku ≥50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli brak miesiączki trwa co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszelkiego egzogennego leczenia hormonalnego.

Kryteria wyłączenia:

1. Zakażenie dróg oddechowych w ciągu 6 tygodni poprzedzających włączenie;
2. zaostrzenie astmy w ostatnim miesiącu;
3. Stosowanie prednizonu w ciągu ostatnich 30 dni;
4. Obecna choroba płuc inna niż umiarkowana do ciężkiej astma eozynofilowa;
5. Historia klinicznie istotnych epizodów niedociśnienia lub objawów omdlenia, zawrotów głowy lub pustki w głowie, według oceny badacza;
6. Jakakolwiek historia lub objawy niekontrolowanej choroby sercowo-naczyniowej, w szczególności choroby wieńcowej, arytmii, nadciśnienia tętniczego lub zastoinowej niewydolności serca;
7. Jakakolwiek historia lub objawy istotnej choroby neurologicznej, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), udaru mózgu, napadów padaczkowych lub zaburzeń zachowania;
8. Jakakolwiek historia lub objawy klinicznie istotnej choroby autoimmunologicznej;
9. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości hematologiczne w wywiadzie, w tym koagulopatia lub przewlekłe leczenie lekami przeciwzakrzepowymi w wywiadzie (np. warfaryna itp.) lub lek przeciwpłytkowy (np. aspiryna itp.);
10. Klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych podczas rekrutacji i podczas okresu przesiewowego (w tym pełnej morfologii krwi, krzepnięcia, panelu biochemicznego i analizy moczu), chyba że badacz uzna je za nieistotne;
11. Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≥ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) potwierdzony w okresie przesiewowym;
12. Bycie w ciąży lub karmienie piersią lub pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas rejestracji lub pozytywny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania;
13. Stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) 72 godziny przed lub aspiryny w ciągu 7 dni od włączenia (wizyta 1), zgodnie z oceną badacza;
14. Obecni palacze. Byli palacze nie mogą palić przez co najmniej 12 miesięcy i nie powinni mieć historii palenia ≥10 paczkolat. Osoby, które podają nikotynę w innych postaciach (plastry, tytoń do żucia itp.) również zostaną wykluczone z badania;
15. Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić przebieg badania lub w przypadku którego leczenie mogłoby zakłócić przebieg badania, lub który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika tego badania, w tym między innymi raka, alkoholizmu, uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub chorób psychicznych;
16. Historia raka w ciągu ostatnich 5 lat:
17. Nadużywanie alkoholu lub narkotyków (w przeszłości lub obecnie);
18. Uczestnik, który ma zostać przyjęty do szpitala lub przejść operację chirurgiczną podczas badania;
19. Historia anafilaksji na jakąkolwiek terapię biologiczną lub szczepionkę;
20. Historia zespołu Guillain-Barré;
21. Zakażenie pasożytnicze wywołane przez robaki pasożytnicze, zdiagnozowane w ciągu 24 tygodni przed datą uzyskania świadomej zgody, które nie było leczone lub nie odpowiadało na standardowe leczenie;
22. Dodatni wynik badań serologicznych na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub dodatni wywiad w kierunku zapalenia wątroby typu B lub C. Osoby z historią szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B bez historii zapalenia wątroby typu B mogą się zapisać;
23. Historia znanego zaburzenia niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
24. Stosowanie leków immunosupresyjnych (w tym między innymi: metotreksatu, troleandomycyny, cyklosporyny, azatiopryny, domięśniowych długo działających kortykosteroidów, doustnych kortykosteroidów lub jakiejkolwiek eksperymentalnej terapii przeciwzapalnej) w ciągu 3 miesięcy przed datą uzyskania świadomej zgody;
25. Otrzymanie immunoglobuliny lub produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni przed datą uzyskania świadomej zgody;
26. Otrzymanie wszelkich wprowadzonych do obrotu (np. omalizumabu) lub badanego leku biologicznego w ciągu 4 miesięcy lub 5 okresów półtrwania przed randomizacją, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy;

27. Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek 30 dni przed datą randomizacji

    - Otrzymywanie nieaktywnych/zabitych szczepionek (np. nieaktywna grypa) jest dozwolone pod warunkiem, że nie zostaną one podane w ciągu 1 tygodnia przed/po jakimkolwiek podaniu dootrzewnowym.

28. wcześniej otrzymany benralizumab (MEDI-563);
29. personelowi AstraZeneca zaangażowanemu w planowanie i/lub prowadzenie badania;