Effekten af ​​Benralizumab på træningsinduceret bronkokonstriktion

Inklusionskriterier:

1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke til forsøgsdeltagere, før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres og i overensstemmelse med lokale retningslinjer;
2. Astmadiagnose efter gældende retningslinjer;
3. Generelt godt helbred som erklæret af investigator;
4. Åndedrætssymptomer såsom hvæsen, åndenød, trykken for brystet eller hoste under fysisk aktivitet;
5. Moderat til svær eosinofil astma (inhalerede kortikosteroider, 250 mcg/dag fluticasonækvivalent eller mere og langtidsvirkende beta2-agonister, stabile i mindst en måned);
6. Tilstrækkelig overholdelse af vedligeholdelsesbehandling (fra spørgeskema- og apoteksrapporter: overholdelse af mindst 80 % af den ordinerede medicin på begge);
7. Baseline blod-eosinofiltal på mindst 300 celler/ul og/eller sputum-eosinofil på mindst 3 %;
8. Træn mindre end 4 timer om ugen og forbliv stabil gennem studiet;
9. Tilstedeværelse af EIB: Et fald i FEV1 efter træning på mindst 10 % fra baseline;
10. Præbronkodilatator FEV1 ved screening af mindst 70 % af den forudsagte værdi;

11. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en effektiv form for prævention (bekræftet af investigator). Effektive former for prævention omfatter: ægte seksuel afholdenhed, en vasektomiseret seksuel partner, Implanon, kvindelig sterilisering ved tubal okklusion, enhver effektiv intrauterin enhed/levonorgestrel intrauterint system, Depo-Provera™ injektioner, oral prævention og Evra Patch™ eller Nuvaring™. WOCBP skal acceptere at bruge effektiv præventionsmetode, som defineret ovenfor, fra tilmelding, gennem hele undersøgelsens varighed og 20 uger efter sidste dosis af undersøgelsesproduktet, og have negativt serumgraviditetstestresultat ved besøg 1;

    en. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, defineres som kvinder, der enten er permanent steriliserede (hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi), eller som er postmenopausale. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder forud for den planlagte dato for randomisering uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

12. Kvinder <50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogen hormonbehandling. De har også brug for follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i det postmenopausale område.
13. Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrheiske i 12 måneder eller mere efter ophør af al eksogen hormonbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Luftvejsinfektion inden for 6 uger før tilmelding;
2. Astmaforværring i den sidste måned;
3. Brug af prednison inden for de sidste 30 dage;
4. Aktuel lungesygdom bortset fra moderat til svær eosinofil astma;
5. Anamnese med klinisk signifikante hypotensive episoder eller symptomer på besvimelse, svimmelhed eller ørhed, som vurderet af investigator;
6. Enhver historie eller symptomer på ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, især koronararteriesygdom, arytmier, hypertension eller kongestiv hjertesvigt;
7. Enhver historie eller symptomer på signifikant neurologisk sygdom, herunder forbigående iskæmisk anfald (TIA), slagtilfælde, anfaldsforstyrrelser eller adfærdsforstyrrelser;
8. Enhver historie eller symptomer på klinisk signifikant autoimmun sygdom;
9. Enhver anamnese med klinisk signifikant hæmatologisk abnormitet, inklusive koagulopati eller enhver historie med kronisk behandling med antikoagulantia (f. warfarin osv.) eller blodpladehæmmende middel (f.eks. aspirin osv.);
10. Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater ved indskrivning og i screeningsperioden (inklusive fuldstændig blodtælling, koagulation, kemipanel og urinanalyse), medmindre det vurderes som ikke signifikant af investigator;
11. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) niveau ≥2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) bekræftet under screeningsperioden;
12. At være gravid eller ammende eller have positiv serumgraviditetstest ved tilmelding eller positiv uringraviditetstest under undersøgelsen;
13. Brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) 72 timer før eller aspirin prn inden for 7 dage efter tilmelding (besøg 1), som vurderet af investigator;
14. Nuværende rygere. Eksrygere må ikke have røget i minimum 12 måneder og bør ikke have en rygehistorie på ≥10 pakkeår. Forsøgspersoner, der administrerer nikotin i andre former (plastre, tyggetobak osv.), vil også blive udelukket fra undersøgelsen;
15. Samtidig sygdom eller tilstand, som kunne interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller for hvilken behandlingen kan interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigators mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i denne undersøgelse, herunder, men ikke begrænset til, kræft, alkoholisme, stofafhængighed eller misbrug eller psykiatrisk sygdom;
16. Kræfthistorie i de sidste 5 år:
17. Alkohol- eller stofmisbrug (tidligere eller nuværende);
18. Forsøgsperson, der er planlagt til at blive indlagt på hospitalet eller gennemgå en indgrebsoperation under undersøgelsen;
19. Anamnese med anafylaksi til enhver biologisk terapi eller vaccine;
20. Historie om Guillain-Barré syndrom;
21. En helminth-parasitinfektion diagnosticeret inden for 24 uger før datoen for informeret samtykke, som ikke er blevet behandlet med eller har undladt at reagere på standardbehandling;
22. Positivt hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus antistofserologi eller en positiv sygehistorie for hepatitis B eller C. Forsøgspersoner med en historie med hepatitis B vaccination uden historie med hepatitis B får lov til at tilmelde sig;
23. En historie med kendt immundefektsygdom, herunder en positiv human immundefektvirus (HIV) test;
24. Brug af immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til: methotrexat, troleandomycin, cyclosporin, azathioprin, intramuskulært langtidsvirkende depotkortikosteroid, oralt kortikosteroid eller enhver eksperimentel anti-inflammatorisk behandling) inden for 3 måneder før den dato, hvor informeret samtykke opnås;
25. Modtagelse af immunglobulin eller blodprodukter inden for 30 dage før den dato, hvor informeret samtykke er opnået;
26. Modtagelse af enhver markedsført (f.eks. omalizumab) eller biologisk forsøg inden for 4 måneder eller 5 halveringstider før randomisering opnås, alt efter hvad der er længst;

27. Modtagelse af levende svækkede vacciner 30 dage før datoen for randomisering

    - Modtagelse af inaktive/dræbte vaccinationer (f.eks. inaktiv influenza) er tilladt, forudsat at de ikke administreres inden for 1 uge før/efter enhver IP-administration.

28. Tidligere modtaget benralizumab (MEDI-563);
29. AstraZeneca personale involveret i planlægning og/eller gennemførelse af undersøgelsen;