L'effet du benralizumab sur la bronchoconstriction induite par l'exercice

Critère d'intégration:

1. Le consentement éclairé écrit des participants à l'étude doit être obtenu avant toute procédure liée à l'étude et conformément aux directives locales ;
2. Diagnostic de l'asthme selon les directives actuelles ;
3. Bonne santé générale telle que déclarée par l'investigateur ;
4. Symptômes respiratoires tels que respiration sifflante, essoufflement, oppression thoracique ou toux pendant une activité physique ;
5. Asthme éosinophile modéré à sévère (corticostéroïdes inhalés, 250 mcg/jour d'équivalent fluticasone ou plus et bêta2-agonistes à longue durée d'action, stables pendant au moins un mois) ;
6. Adhésion suffisante au traitement d'entretien (d'après le questionnaire et les rapports de pharmacie : adhésion à au moins 80 % des médicaments prescrits pour les deux );
7. Nombre initial d'éosinophiles dans le sang d'au moins 300 cellules/ul et/ou éosinophiles dans les expectorations d'au moins 3 % ;
8. Faites de l'exercice moins de 4 heures par semaine et restez stable tout au long de l'étude ;
9. Présence d'EIB : une chute du VEMS post-exercice d'au moins 10 % par rapport à la ligne de base ;
10. VEMS pré-bronchodilatateur lors du dépistage d'au moins 70 % de la valeur prédite ;

11. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une forme efficace de contrôle des naissances (confirmé par l'investigateur). Les formes efficaces de contraception comprennent : l'abstinence sexuelle véritable, un partenaire sexuel vasectomisé, l'Implanon, la stérilisation féminine par occlusion des trompes, tout dispositif intra-utérin/système intra-utérin au lévonorgestrel efficace, les injections de Depo-Provera™, les contraceptifs oraux et Evra Patch™ ou Nuvaring™. WOCBP doit accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception, telle que définie ci-dessus, dès l'inscription, pendant toute la durée de l'étude et 20 semaines après la dernière dose du produit à l'étude, et avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors de la visite 1 ;

    un. Les femmes non en âge de procréer sont définies comme des femmes qui sont soit stérilisées de façon permanente (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale), soit ménopausées. Les femmes seront considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois avant la date prévue de randomisation sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

12. Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles étaient en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt du traitement hormonal exogène. Elles ont également besoin de niveaux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la gamme post-ménopausique.
13. Les femmes de ≥ 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles étaient en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tout traitement hormonal exogène.

Critère d'exclusion:

1. Infection des voies respiratoires dans les 6 semaines précédant l'inscription ;
2. Exacerbation de l'asthme au cours du dernier mois ;
3. Utilisation de prednisone au cours des 30 derniers jours ;
4. Maladie pulmonaire actuelle autre que l'asthme éosinophile modéré à sévère ;
5. Antécédents d'épisodes hypotensifs cliniquement significatifs ou de symptômes d'évanouissement, d'étourdissements ou d'étourdissements, à en juger par l'investigateur ;
6. Tout antécédent ou symptôme de maladie cardiovasculaire non contrôlée, en particulier de maladie coronarienne, d'arythmie, d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque congestive ;
7. Tout antécédent ou symptôme de maladie neurologique importante, y compris accident ischémique transitoire (AIT), accident vasculaire cérébral, trouble convulsif ou troubles du comportement ;
8. Tout antécédent ou symptôme de maladie auto-immune cliniquement significative ;
9. Tout antécédent d'anomalie hématologique cliniquement significative, y compris la coagulopathie ou tout antécédent de traitement chronique avec des anticoagulants (par ex. warfarine, etc.) ou un agent antiplaquettaire (par ex. aspirine, etc.);
10. Anomalies cliniquement significatives dans les résultats des tests de laboratoire lors de l'inscription et pendant la période de dépistage (y compris la numération globulaire complète, la coagulation, le panel de chimie et l'analyse d'urine) sauf si elles sont jugées non significatives par l'investigateur ;
11. Niveau d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) confirmé pendant la période de dépistage ;
12. Être enceinte ou allaitante ou avoir un test de grossesse sérique positif lors de l'inscription ou un test de grossesse urinaire positif pendant l'étude ;
13. Utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) 72 heures avant ou d'aspirine prn dans les 7 jours suivant l'inscription (visite 1), à en juger par l'investigateur ;
14. Fumeurs actuels. Les ex-fumeurs ne doivent pas avoir fumé pendant au moins 12 mois et ne doivent pas avoir d'antécédents de tabagisme ≥ 10 années-paquets. Les sujets qui administrent de la nicotine sous d'autres formes (timbres, tabac à chiquer, etc.) seront également exclus de l'étude ;
15. Maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec le déroulement de l'étude, ou pour laquelle le traitement pourrait interférer avec le déroulement de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, présenterait un risque inacceptable pour le sujet dans cette étude, y compris, mais sans s'y limiter, le cancer, l'alcoolisme, la toxicomanie ou l'abus, ou une maladie psychiatrique ;
16. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années :
17. Abus d'alcool ou de drogues (passé ou présent);
18. Sujet qui doit être admis à l'hôpital ou subir une intervention chirurgicale chez le sujet pendant l'étude ;
19. Antécédents d'anaphylaxie à tout traitement biologique ou vaccin ;
20. Antécédents du syndrome de Guillain-Barré ;
21. Une infection parasitaire helminthique diagnostiquée dans les 24 semaines précédant la date d'obtention du consentement éclairé qui n'a pas été traitée ou n'a pas répondu au traitement standard ;
22. Antigène de surface de l'hépatite B positif, ou sérologie des anticorps du virus de l'hépatite C, ou antécédents médicaux positifs pour l'hépatite B ou C. Les sujets ayant des antécédents de vaccination contre l'hépatite B sans antécédents d'hépatite B sont autorisés à s'inscrire ;
23. Antécédents de trouble d'immunodéficience connu, y compris un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
24. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs (y compris, mais sans s'y limiter : méthotrexate, troléandomycine, cyclosporine, azathioprine, corticostéroïde intramusculaire à action prolongée, corticostéroïde oral ou tout traitement anti-inflammatoire expérimental) dans les 3 mois précédant la date d'obtention du consentement éclairé ;
25. Réception d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 30 jours précédant la date d'obtention du consentement éclairé ;
26. Réception de tout produit commercialisé (par ex. omalizumab) ou biologique expérimental dans les 4 mois ou 5 demi-vies avant la randomisation est obtenue, selon la plus longue ;

27. Réception des vaccins vivants atténués 30 jours avant la date de randomisation

    - La réception de vaccins inactifs/tués (par exemple, la grippe inactive) est autorisée à condition qu'ils ne soient pas administrés dans la semaine avant/après toute administration IP.

28. A déjà reçu du benralizumab (MEDI-563) ;
29. Le personnel d'AstraZeneca impliqué dans la planification et/ou la réalisation de l'étude ;