Vliv benralizumabu na cvičením indukovanou bronchokonstrikci

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas pro účastníky studie musí být získán před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií a v souladu s místními pokyny;
2. Diagnostika astmatu podle současných doporučení;
3. Celkový dobrý zdravotní stav podle prohlášení vyšetřovatele;
4. Respirační příznaky, jako je sípání, dušnost, tlak na hrudi nebo kašel během fyzické aktivity;
5. Středně těžké až těžké eozinofilní astma (inhalační kortikosteroidy, ekvivalent 250 mcg/den flutikasonu nebo více a dlouhodobě působící beta2-agonisté, stabilní po dobu alespoň jednoho měsíce);
6. Dostatečná adherence k udržovací terapii (z dotazníkových a lékárenských zpráv: dodržování alespoň 80 % léků předepsaných u obou);
7. Výchozí počet eozinofilů v krvi alespoň 300 buněk/ul a/nebo eozinofily ve sputu alespoň 3 %;
8. Cvičte méně než 4 hodiny týdně a zůstaňte stabilní po celou dobu studie;
9. Přítomnost EIB: Po cvičení pokles FEV1 alespoň o 10 % oproti výchozí hodnotě;
10. FEV1 před bronchodilatací při screeningu alespoň 70 % předpokládané hodnoty;

11. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat účinnou formu antikoncepce (potvrzenou zkoušejícím). Mezi účinné formy antikoncepce patří: skutečná sexuální abstinence, vasektomie sexuálního partnera, Implanon, ženská sterilizace tubární okluzí, jakékoli účinné nitroděložní tělísko/levonorgestrel nitroděložní systém, injekce Depo-Provera™, perorální antikoncepce a Evra Patch™ nebo Nuvaring™. WOCBP musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce, jak je definována výše, od zápisu, po celou dobu trvání studie a 20 týdnů po poslední dávce studovaného produktu a mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při návštěvě 1;

    A. Ženy, které nejsou ve fertilním věku, jsou definovány jako ženy, které jsou buď trvale sterilizovány (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie), nebo které jsou postmenopauzální. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců před plánovaným datem randomizace bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

12. Ženy < 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby. Potřebují také hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí.
13. Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení veškeré exogenní hormonální léčby.

Kritéria vyloučení:

1. infekce dýchacího traktu během 6 týdnů před zařazením;
2. exacerbace astmatu v posledním měsíci;
3. Užívání prednisonu v posledních 30 dnech;
4. Současné plicní onemocnění jiné než středně těžké až těžké eozinofilní astma;
5. Anamnéza klinicky významných hypotenzních epizod nebo příznaků mdloby, závratí nebo točení hlavy podle posouzení zkoušejícího;
6. Jakákoli anamnéza nebo příznaky nekontrolovaného kardiovaskulárního onemocnění, zejména onemocnění koronárních tepen, arytmie, hypertenze nebo městnavé srdeční selhání;
7. Jakákoli anamnéza nebo příznaky významného neurologického onemocnění, včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), mrtvice, záchvatové poruchy nebo poruch chování;
8. Jakákoli anamnéza nebo příznaky klinicky významného autoimunitního onemocnění;
9. Jakákoli anamnéza klinicky významných hematologických abnormalit, včetně koagulopatie nebo jakákoliv anamnéza chronické léčby antikoagulancii (např. warfarin atd.) nebo antiagregační činidlo (např. aspirin atd.);
10. Klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů při zařazení do studie a během období screeningu (včetně kompletního krevního obrazu, koagulace, chemického panelu a analýzy moči), pokud je zkoušející nepovažuje za významné;
11. Hladina alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) ≥2,5násobek horní hranice normálu (ULN) potvrzená během období screeningu;
12. Být těhotná nebo kojící nebo mít pozitivní těhotenský test v séru při zařazení nebo pozitivní těhotenský test v moči během studie;
13. Použití nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) 72 hodin před nebo aspirin prn do 7 dnů od zařazení (návštěva 1), podle posouzení zkoušejícího;
14. Současní kuřáci. Bývalí kuřáci nesmějí kouřit minimálně 12 měsíců a neměli by mít kuřáckou anamnézu ≥ 10 let balení. Subjekty, které aplikují nikotin v jiných formách (náplasti, žvýkací tabák atd.), budou také ze studie vyloučeny;
15. Doprovodné onemocnění nebo stav, který by mohl narušovat provádění studie nebo jehož léčba by mohla narušovat provádění studie, nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly nepřijatelné riziko pro subjekt v této studii, včetně, aniž by byl výčet omezující, rakoviny, alkoholismu, drogové závislosti nebo zneužívání nebo psychiatrických onemocnění;
16. Historie rakoviny za posledních 5 let:
17. Zneužívání alkoholu nebo drog (v minulosti nebo v současnosti);
18. Subjekt, který má být během studie přijat do nemocnice nebo podstoupit chirurgický zákrok u subjektu;
19. Anamnéza anafylaxe na jakoukoli biologickou léčbu nebo vakcínu;
20. Historie Guillain-Barrého syndromu;
21. Infekce parazity hlísty diagnostikovaná během 24 týdnů před datem získání informovaného souhlasu, která nebyla léčena nebo nereagovala na standardní léčebnou terapii;
22. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo sérologie protilátek proti viru hepatitidy C nebo pozitivní anamnéza na hepatitidu B nebo C. Subjekty s anamnézou očkování proti hepatitidě B bez anamnézy hepatitidy B se mohou zapsat;
23. Anamnéza známé poruchy imunity včetně pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV);
24. Použití imunosupresivní medikace (včetně, ale bez omezení na: methotrexát, troleandomycin, cyklosporin, azathioprin, intramuskulární dlouhodobě působící depotní kortikosteroid, perorální kortikosteroid nebo jakákoli experimentální protizánětlivá léčba) během 3 měsíců před datem získání informovaného souhlasu;
25. Příjem imunoglobulinu nebo krevních produktů do 30 dnů před datem získání informovaného souhlasu;
26. Potvrzení jakéhokoli uváděného na trh (např. omalizumab) nebo hodnocený biologický přípravek během 4 měsíců nebo 5 poločasů před randomizací, podle toho, co je delší;

27. Příjem živých atenuovaných vakcín 30 dní před datem randomizace

    - Příjem neaktivních/usmrcených vakcinací (např. neaktivní chřipky) je povolen za předpokladu, že nejsou podány do 1 týdne před/po IP podání.

28. Dříve užívaný benralizumab (MEDI-563);
29. personál společnosti AstraZeneca zapojený do plánování a/nebo provádění studie;