Het effect van Benralizumab op door inspanning geïnduceerde bronchoconstrictie

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor studiedeelnemers moet worden verkregen voorafgaand aan studiegerelateerde procedures die worden uitgevoerd en volgens lokale richtlijnen;
2. Astmadiagnose volgens huidige richtlijnen;
3. Algemeen goede gezondheid zoals verklaard door de onderzoeker;
4. Ademhalingssymptomen zoals piepende ademhaling, kortademigheid, benauwdheid op de borst of hoesten tijdens fysieke activiteit;
5. Matig tot ernstig eosinofiel astma (inhalatiecorticosteroïden, 250 mcg/dag fluticason-equivalent of meer en langwerkende bèta-2-agonisten, stabiel gedurende ten minste één maand);
6. Voldoende therapietrouw bij onderhoudstherapie (uit vragenlijst en apotheekrapporten: bij beide minimaal 80% van de voorgeschreven medicatie);
7. Baseline bloed-eosinofielentellingen van ten minste 300 cellen/ul en/of sputum-eosinofielen van ten minste 3%;
8. Beweeg minder dan 4 uur per week en blijf stabiel tijdens de studie;
9. Aanwezigheid van EIB: een daling in FEV1 na inspanning van ten minste 10% ten opzichte van de uitgangswaarde;
10. Pre-bronchusverwijdende FEV1 bij screening van minimaal 70% van de voorspelde waarde;

11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken (bevestigd door de onderzoeker). Effectieve vormen van anticonceptie zijn: echte seksuele onthouding, een gesteriliseerde seksuele partner, Implanon, vrouwelijke sterilisatie door eileidersafsluiting, elk effectief intra-uterien apparaat/levonorgestrel-intra-uterien systeem, Depo-Provera™-injecties, orale anticonceptiva en Evra Patch™ of Nuvaring™. WOCBP moet instemmen met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode, zoals hierboven gedefinieerd, vanaf inschrijving, gedurende de duur van het onderzoek en 20 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, en een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij Bezoek 1;

    A. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als vrouwen die ofwel permanent zijn gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie), ofwel postmenopauzaal zijn. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden voorafgaand aan de geplande datum van randomisatie amenorroe hebben gehad zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

12. Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van de exogene hormonale behandeling. Ze hebben ook niveaus van follikelstimulerend hormoon (FSH) nodig in het postmenopauzale bereik.
13. Vrouwen ≥50 jaar oud zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van alle exogene hormonale behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Luchtweginfectie binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving;
2. Astma-exacerbatie in de afgelopen maand;
3. Gebruik van prednison in de afgelopen 30 dagen;
4. Huidige longziekte anders dan matige tot ernstige eosinofiele astma;
5. Geschiedenis van klinisch significante hypotensieve episodes of symptomen van flauwvallen, duizeligheid of licht gevoel in het hoofd, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
6. Elke geschiedenis of symptomen van ongecontroleerde hart- en vaatziekten, met name coronaire hartziekte, aritmieën, hypertensie of congestief hartfalen;
7. Elke voorgeschiedenis of symptomen van een significante neurologische aandoening, waaronder voorbijgaande ischemische aanval (TIA), beroerte, convulsies of gedragsstoornissen;
8. Elke voorgeschiedenis of symptomen van een klinisch significante auto-immuunziekte;
9. Elke voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische afwijkingen, waaronder coagulopathie of elke voorgeschiedenis van chronische behandeling met anticoagulantia (bijv. warfarine, enz.) of bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. aspirine, enz.);
10. Klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtestresultaten bij inschrijving en tijdens de screeningperiode (inclusief volledig bloedbeeld, coagulatie, chemiepanel en urineonderzoek), tenzij de onderzoeker dit als niet significant beoordeelt;
11. Alanine aminotransferase (ALAT) of aspartaat aminotransferase (AST) niveau ≥2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) bevestigd tijdens de screeningsperiode;
12. Zwanger zijn of borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben bij inschrijving of een positieve urinezwangerschapstest tijdens het onderzoek;
13. Gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) 72 uur vóór of aspirine prn binnen 7 dagen na inschrijving (Bezoek 1), zoals beoordeeld door de onderzoeker;
14. Huidige rokers. Ex-rokers mogen minimaal 12 maanden niet gerookt hebben en mogen geen rookgeschiedenis hebben van ≥10 pakjaren. Proefpersonen die nicotine in andere vormen toedienen (pleisters, pruimtabak, enz.) zullen ook van het onderzoek worden uitgesloten;
15. Bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of waarvan de behandeling de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de proefpersoon in dit onderzoek, inclusief, maar niet beperkt tot, kanker, alcoholisme, drugsverslaving of -misbruik, of psychiatrische aandoeningen;
16. Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar:
17. Alcohol- of drugsmisbruik (vroeger of nu);
18. Proefpersoon die tijdens het onderzoek in het ziekenhuis moet worden opgenomen of een operatie bij de proefpersoon moet ondergaan;
19. Geschiedenis van anafylaxie bij een biologische therapie of vaccin;
20. Geschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom;
21. Een helminth parasitaire infectie gediagnosticeerd binnen 24 weken voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen, die niet is behandeld met, of niet heeft gereageerd op standaardbehandeling;
22. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen, of hepatitis C-virus-antilichaamserologie, of een positieve medische geschiedenis voor hepatitis B of C. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hepatitis B-vaccinatie zonder voorgeschiedenis van hepatitis B mogen zich inschrijven;
23. Een voorgeschiedenis van een bekende immunodeficiëntiestoornis, waaronder een positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test;
24. Gebruik van immunosuppressieve medicatie (inclusief maar niet beperkt tot: methotrexaat, troleandomycine, ciclosporine, azathioprine, intramusculaire langwerkende depotcorticosteroïden, orale corticosteroïden of enige andere experimentele ontstekingsremmende therapie) binnen 3 maanden voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen;
25. Ontvangst van immunoglobuline of bloedproducten binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen;
26. Ontvangst van op de markt gebrachte (bijv. omalizumab) of experimenteel biologisch geneesmiddel binnen 4 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie, afhankelijk van welke langer is;

27. Ontvangst van levende verzwakte vaccins 30 dagen vóór de datum van randomisatie

    - Ontvangst van inactieve/gedode vaccinaties (bijv. inactieve griep) is toegestaan ​​op voorwaarde dat ze niet binnen 1 week voor/na IP-toediening worden toegediend.

28. eerder benralizumab (MEDI-563) gekregen;
29. AstraZeneca-medewerkers die betrokken zijn bij het plannen en/of uitvoeren van het onderzoek;