Effekten av Benralizumab på treningsindusert bronkokonstriksjon

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke for studiedeltakere må innhentes før eventuelle studierelaterte prosedyrer utføres og i henhold til lokale retningslinjer;
2. Astmadiagnose i henhold til gjeldende retningslinjer;
3. Generell god helse som erklært av etterforskeren;
4. Luftveissymptomer som hvesing, kortpustethet, tetthet i brystet eller hoste under fysisk aktivitet;
5. Moderat til alvorlig eosinofil astma (inhalerte kortikosteroider, 250 mcg/dag flutikasonekvivalenter eller mer og langtidsvirkende beta2-agonister, stabile i minst én måned);
6. Tilstrekkelig overholdelse av vedlikeholdsbehandling (fra spørreskjema og apotekrapporter: overholdelse av minst 80 % av medisinene som er foreskrevet på begge);
7. Baseline blod eosinofiltall på minst 300 celler/ul og/eller sputum eosinofil på minst 3 %;
8. Tren mindre enn 4 timer per uke og hold deg stabil gjennom studiet;
9. Tilstedeværelse av EIB: Et fall i FEV1 etter trening på minst 10 % fra baseline;
10. Pre-bronkodilatator FEV1 ved screening av minst 70 % av den predikerte verdien;

11. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en effektiv form for prevensjon (bekreftet av etterforskeren). Effektive former for prevensjon inkluderer: ekte seksuell avholdenhet, en vasektomisert seksuell partner, Implanon, sterilisering av kvinner ved tubal okklusjon, enhver effektiv intrauterin enhet/levonorgestrel intrauterint system, Depo-Provera™-injeksjoner, oral prevensjon og Evra Patch™ eller Nuvaring™. WOCBP må godta å bruke effektiv prevensjonsmetode, som definert ovenfor, fra registrering, gjennom hele studiens varighet og 20 uker etter siste dose av studieproduktet, og ha negativt serumgraviditetstestresultat ved besøk 1;

    en. Kvinner som ikke er i fertil alder er definert som kvinner som enten er permanent steriliserte (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), eller som er postmenopausale. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder før planlagt randomiseringsdato uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

12. Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogen hormonbehandling. De trenger også follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området.
13. Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av all eksogen hormonbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Luftveisinfeksjon innen 6 uker før påmelding;
2. Astmaforverring den siste måneden;
3. Bruk av prednison de siste 30 dagene;
4. Nåværende lungesykdom annet enn moderat til alvorlig eosinofil astma;
5. Anamnese med klinisk signifikante hypotensive episoder eller symptomer på besvimelse, svimmelhet eller ørhet, som bedømt av etterforskeren;
6. Enhver historie eller symptomer på ukontrollert kardiovaskulær sykdom, spesielt koronarsykdom, arytmier, hypertensjon eller kongestiv hjertesvikt;
7. Enhver historie eller symptomer på betydelig nevrologisk sykdom, inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), slag, anfallsforstyrrelser eller atferdsforstyrrelser;
8. Enhver historie eller symptomer på klinisk signifikant autoimmun sykdom;
9. Enhver historie med klinisk signifikant hematologisk abnormitet, inkludert koagulopati eller noen historie med kronisk behandling med antikoagulantia (f.eks. warfarin, etc.) eller anti-blodplatemiddel (f.eks. aspirin, etc.);
10. Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater ved registrering og i løpet av screeningsperioden (inkludert fullstendig blodtelling, koagulasjon, kjemipanel og urinanalyse) med mindre det vurderes som uvesentlig av etterforskeren;
11. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) nivå ≥2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) bekreftet under screeningsperioden;
12. Å være gravid eller ammende eller ha positiv serumgraviditetstest ved påmelding eller positiv uringraviditetstest under studien;
13. Bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) 72 timer før eller aspirin prn innen 7 dager etter påmelding (besøk 1), som bedømt av etterforskeren;
14. Nåværende røykere. Eksrøykere må ikke ha røykt på minimum 12 måneder, og bør ikke ha røykehistorie ≥10 pakningsår. Forsøkspersoner som administrerer nikotin i andre former (plaster, tyggetobakk, etc.) vil også bli ekskludert fra studien;
15. Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som behandlingen kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens oppfatning vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne studien, inkludert, men ikke begrenset til, kreft, alkoholisme, narkotikaavhengighet eller misbruk, eller psykiatrisk sykdom;
16. Historie om kreft de siste 5 årene:
17. Alkohol- eller narkotikamisbruk (fortid eller nåtid);
18. Forsøksperson som er planlagt å bli innlagt på sykehus eller gjennomgå kirurgi hos pasienten under studien;
19. Historie med anafylaksi til enhver biologisk terapi eller vaksine;
20. Historie med Guillain-Barré syndrom;
21. En helminth-parasittisk infeksjon diagnostisert innen 24 uker før datoen informert samtykke innhentes som ikke har blitt behandlet med, eller har ikke respondert på standardbehandling;
22. Positivt hepatitt B-overflateantigen, eller hepatitt C-virus antistoffserologi, eller en positiv sykehistorie for hepatitt B eller C. Personer med en historie med hepatitt B-vaksinasjon uten historie med hepatitt B har lov til å melde seg på;
23. En historie med kjent immunsviktforstyrrelse inkludert en positiv test for humant immunsviktvirus (HIV);
24. Bruk av immundempende medisiner (inkludert, men ikke begrenset til: metotreksat, troleandomycin, ciklosporin, azatioprin, intramuskulært langtidsvirkende depotkortikosteroid, oralt kortikosteroid eller annen eksperimentell antiinflammatorisk behandling) innen 3 måneder før datoen informert samtykke innhentes;
25. Mottak av immunglobulin eller blodprodukter innen 30 dager før datoen informert samtykke er innhentet;
26. Kvittering av alle markedsførte (f.eks. omalizumab) eller biologisk undersøkelse innen 4 måneder eller 5 halveringstider før randomisering oppnås, avhengig av hva som er lengst;

27. Mottak av levende svekkede vaksiner 30 dager før datoen for randomisering

    - Mottak av inaktive/avlivede vaksinasjoner (f.eks. inaktiv influensa) er tillatt forutsatt at de ikke administreres innen 1 uke før/etter eventuell IP-administrasjon.

28. Tidligere mottatt benralizumab (MEDI-563);
29. AstraZeneca-ansatte involvert i planlegging og/eller gjennomføring av studien;