A benralizumab hatása a gyakorlat által kiváltott hörgőszűkületre

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálatban részt vevők írásos beleegyezését kell beszerezni a vizsgálattal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt és a helyi irányelveknek megfelelően;
2. Asztma diagnózisa a jelenlegi irányelvek szerint;
3. általános jó egészségi állapot a vizsgáló nyilatkozata szerint;
4. Légzési tünetek, mint például zihálás, légszomj, mellkasi szorító érzés vagy köhögés fizikai aktivitás közben;
5. Közepesen súlyos vagy súlyos eozinofil asztma (inhalációs kortikoszteroidok, 250 mcg/nap flutikazon-ekvivalens vagy több és hosszú hatású béta2-agonisták, legalább egy hónapig stabilak);
6. A fenntartó terápia megfelelő betartása (kérdőívből és gyógyszertári beszámolókból: mindkettőn felírt gyógyszeres kezelés legalább 80%-ának betartása);
7. A kiindulási vér eozinofilszáma legalább 300 sejt/ul és/vagy a köpet eozinofilje legalább 3%;
8. Heti 4 óránál kevesebbet gyakoroljon, és maradjon stabil a vizsgálat során;
9. EIB jelenléte: A FEV1 edzés utáni csökkenése legalább 10%-kal az alapvonalhoz képest;
10. A hörgőtágító FEV1 előtti szűrésnél az előrejelzett érték legalább 70%-a;

11. A fogamzóképes nőknek (WOCBP) hatékony fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk (ezt a vizsgáló megerősítette). A fogamzásgátlás hatékony formái a következők: valódi szexuális absztinencia, vazektomizált szexuális partner, Implanon, női sterilizáció petevezeték elzáródásával, bármilyen hatékony méhen belüli eszköz/levonorgestrel méhen belüli rendszer, Depo-Provera™ injekciók, orális fogamzásgátlók és Evra Patch™ vagy Nuvaring™. A WOCBP-nek bele kell egyeznie, hogy a fent meghatározott hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazza a beiratkozástól kezdve, a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagja után 20 hétig, és az 1. látogatáson negatív szérum terhességi teszt eredménye legyen;

    a. Fogamzóképes korú nőknek minősülnek olyan nők, akiket tartósan sterilizáltak (histerectomia, bilaterális peteeltávolítás vagy kétoldali salpingectomia), vagy posztmenopauzás nők. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha a véletlen besorolás tervezett időpontja előtt 12 hónapig amenorrhoiában szenvedtek alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

12. Az 50 évesnél fiatalabb nők posztmenopauzásnak minősülnek, ha az exogén hormonális kezelés abbahagyását követően 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak. Szükségük van tüszőstimuláló hormon (FSH) szintre is a posztmenopauzás tartományban.
13. Az 50 évesnél idősebb nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha amenorrhoeás állapotuk legalább 12 hónapja az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően.

Kizárási kritériumok:

1. légúti fertőzés a felvételt megelőző 6 héten belül;
2. Asztma exacerbációja az elmúlt hónapban;
3. prednizon használata az elmúlt 30 napban;
4. Jelenlegi tüdőbetegség, kivéve a közepesen súlyos vagy súlyos eozinofil asztmát;
5. Klinikailag jelentős hipotenzív epizódok vagy ájulás, szédülés vagy szédülés tünetei a kórelőzményben, a vizsgáló megítélése szerint;
6. Bármilyen kórelőzményben vagy tünetben előfordult kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegség, különösen koszorúér-betegség, szívritmuszavar, magas vérnyomás vagy pangásos szívelégtelenség;
7. Jelentős neurológiai betegség bármely kórtörténete vagy tünete, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot (TIA), a stroke-ot, a görcsrohamos rendellenességet vagy a viselkedési zavarokat;
8. Klinikailag jelentős autoimmun betegség bármely kórtörténete vagy tünete;
9. Bármilyen anamnézisben szereplő klinikailag jelentős hematológiai rendellenesség, beleértve a koagulopátiát, vagy a véralvadásgátlókkal (pl. warfarin stb.) vagy vérlemezke-gátló szer (pl. aszpirin stb.);
10. Klinikailag jelentős eltérések a laboratóriumi vizsgálati eredményekben a beiratkozáskor és a szűrési időszak alatt (beleértve a teljes vérképet, a koagulációt, a kémiai panelt és a vizeletvizsgálatot), kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy ezek nem jelentősek;
11. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje a normál felső határának (ULN) ≥2,5-szerese, amelyet a szűrési időszak során igazoltak;
12. ha terhes vagy szoptat, vagy pozitív a szérum terhességi teszt a felvételkor, vagy a vizelet terhességi tesztje a vizsgálat során;
13. Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) alkalmazása 72 órával a beiratkozás előtt vagy aszpirin alkalmazása a beiratkozást követő 7 napon belül (1. látogatás), a vizsgáló megítélése szerint;
14. Jelenlegi dohányosok. A volt dohányosok legalább 12 hónapja nem dohányozhatnak, és dohányzási múltjuk nem haladhatja meg a 10 csomag évet. Azokat az alanyokat, akik a nikotint más formában (tapaszok, rágódohány stb.) adják be, szintén kizárják a vizsgálatból;
15. Olyan kísérő betegség vagy állapot, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amelynél a kezelés megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene a vizsgálat alanyára nézve, ideértve, de nem kizárólagosan, a rákot, az alkoholizmust, a kábítószer-függőséget vagy a visszaélést vagy a pszichiátriai betegségeket;
16. A rák története az elmúlt 5 évben:
17. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés (múltban vagy jelenben);
18. Az a személy, akit a vizsgálat ideje alatt kórházba kell helyezni vagy alanyon belüli műtéten esik át;
19. Bármilyen biológiai terápia vagy vakcina anafilaxia anamnézisében;
20. Guillain-Barré szindróma története;
21. A tájékoztatáson alapuló beleegyezés megszerzésének időpontja előtt 24 héten belül diagnosztizált helminth parazitafertőzés, amelyet nem kezeltek a szokásos gondozási terápiával, vagy nem reagált arra;
22. Pozitív hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C vírus antitest szerológia, vagy hepatitis B vagy C pozitív kórelőzménye. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében hepatitis B oltásban részesültek hepatitis B kórtörténetében, beiratkozhatnak;
23. Az anamnézisben szereplő ismert immunhiányos rendellenesség, beleértve a pozitív humán immunhiány vírus (HIV) tesztet;
24. Immunszuppresszív gyógyszerek (beleértve, de nem kizárólagosan: metotrexát, troleandomicin, ciklosporin, azatioprin, intramuszkuláris, hosszú hatású depó kortikoszteroid, orális kortikoszteroid vagy bármilyen kísérleti gyulladáscsökkentő terápia) alkalmazása a tájékoztatáson alapuló beleegyezés megszerzésének időpontját megelőző 3 hónapon belül;
25. Immunglobulin vagy vérkészítmény átvétele a tájékoztatáson alapuló beleegyezés megszerzésének időpontját megelőző 30 napon belül;
26. Bármilyen forgalomba hozott (pl. omalizumab) vagy vizsgálati biológiai gyógyszer a randomizációt megelőző 4 hónapon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb;

27. Élő attenuált vakcinák átvétele a randomizálás időpontja előtt 30 nappal

    - Az inaktív/elölt oltások (pl. inaktív influenza) átvétele megengedett, feltéve, hogy azokat nem adják be az IP beadás előtti/utáni 1 héten belül.

28. Korábban benralizumabot kapott (MEDI-563);
29. A vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában részt vevő AstraZeneca munkatársai;