O efeito do benralizumabe na broncoconstrição induzida por exercício

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito para os participantes do estudo deve ser obtido antes da execução de qualquer procedimento relacionado ao estudo e de acordo com as diretrizes locais;
2. Diagnóstico de asma de acordo com as diretrizes atuais;
3. Boa saúde geral declarada pelo investigador;
4. Sintomas respiratórios como chiado, falta de ar, aperto no peito ou tosse durante atividade física;
5. Asma eosinofílica moderada a grave (Corticosteroides inalatórios, 250 mcg/dia equivalente ou superior a fluticasona e beta2-agonistas de ação prolongada, estáveis ​​por pelo menos um mês);
6. Adesão suficiente à terapia de manutenção (a partir de questionário e relatórios da farmácia: adesão a pelo menos 80% da medicação prescrita em ambos);
7. Contagens basais de eosinófilos no sangue de pelo menos 300 células/ul e/ou eosinófilos no escarro de pelo menos 3%;
8. Exercite-se menos de 4 horas por semana e mantenha-se estável durante o estudo;
9. Presença de BIE: Uma queda pós-exercício no VEF1 de pelo menos 10% da linha de base;
10. VEF1 pré-broncodilatador na triagem de pelo menos 70% do valor previsto;

11. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar uma forma eficaz de controle de natalidade (confirmado pelo investigador). Formas eficazes de controle de natalidade incluem: abstinência sexual verdadeira, parceiro sexual vasectomizado, Implanon, esterilização feminina por oclusão tubária, qualquer dispositivo intrauterino eficaz/sistema intrauterino de levonorgestrel, injeções de Depo-Provera™, anticoncepcional oral e Evra Patch™ ou Nuvaring™. WOCBP deve concordar em usar método eficaz de controle de natalidade, conforme definido acima, desde a inscrição, durante toda a duração do estudo e 20 semanas após a última dose do produto do estudo, e ter resultado negativo no teste de gravidez sérico na Visita 1;

    a. Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como mulheres permanentemente esterilizadas (histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) ou que estão na pós-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem amenorreica por 12 meses antes da data planejada de randomização sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

12. Mulheres <50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção do tratamento hormonal exógeno. Eles também precisam de níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa.
13. Mulheres com idade igual ou superior a 50 anos seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todo o tratamento hormonal exógeno.

Critério de exclusão:

1. Infecção do trato respiratório nas 6 semanas anteriores à inscrição;
2. Exacerbação da asma no último mês;
3. Uso de prednisona nos últimos 30 dias;
4. Doença pulmonar atual, exceto asma eosinofílica moderada a grave;
5. História de episódios hipotensivos clinicamente significativos ou sintomas de desmaio, tontura ou atordoamento, conforme julgado pelo investigador;
6. Qualquer histórico ou sintomas de doença cardiovascular não controlada, particularmente doença arterial coronariana, arritmias, hipertensão ou insuficiência cardíaca congestiva;
7. Qualquer história ou sintomas de doença neurológica significativa, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), acidente vascular cerebral, distúrbio convulsivo ou distúrbios comportamentais;
8. Qualquer história ou sintomas de doença autoimune clinicamente significativa;
9. Qualquer história de anormalidade hematológica clinicamente significativa, incluindo coagulopatia ou qualquer história de tratamento crônico com anticoagulantes (p. varfarina, etc.) ou agente antiplaquetário (p. aspirina, etc.);
10. Anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes laboratoriais na inscrição e durante o período de triagem (incluindo hemograma completo, coagulação, painel químico e exame de urina), a menos que sejam consideradas não significativas pelo investigador;
11. Nível de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) confirmado durante o período de triagem;
12. Estar grávida ou amamentando ou ter teste de gravidez sérico positivo na inscrição ou teste de gravidez de urina positivo durante o estudo;
13. Uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) 72 horas antes ou aspirina prrn dentro de 7 dias após a inscrição (Visita 1), conforme julgado pelo investigador;
14. Fumantes atuais. Ex-fumantes não devem fumar por no mínimo 12 meses, e não devem ter histórico de tabagismo ≥10 maços anos. Indivíduos que administram nicotina em outras formas (adesivos, mascar tabaco, etc.) também serão excluídos do estudo;
15. Doença ou condição concomitante que possa interferir na condução do estudo, ou para a qual o tratamento possa interferir na condução do estudo, ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o sujeito neste estudo, incluindo, mas não limitado a, câncer, alcoolismo, dependência ou abuso de drogas ou doença psiquiátrica;
16. Histórico de câncer nos últimos 5 anos:
17. Abuso de álcool ou drogas (passado ou presente);
18. Indivíduo que está programado para ser internado no hospital ou submetido a cirurgia durante o estudo;
19. História de anafilaxia a qualquer terapia biológica ou vacina;
20. História da síndrome de Guillain-Barré;
21. Uma infecção parasitária helmíntica diagnosticada dentro de 24 semanas antes da data de obtenção do consentimento informado que não tenha sido tratada ou não tenha respondido à terapia padrão de atendimento;
22. Antígeno de superfície positivo para hepatite B, ou sorologia de anticorpo para vírus da hepatite C, ou histórico médico positivo para hepatite B ou C. Indivíduos com histórico de vacinação contra hepatite B sem histórico de hepatite B podem se inscrever;
23. Uma história de distúrbio de imunodeficiência conhecido, incluindo um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV);
24. Uso de medicação imunossupressora (incluindo, mas não limitado a: metotrexato, troleandomicina, ciclosporina, azatioprina, corticosteróide intramuscular de ação prolongada, corticosteróide oral ou qualquer terapia anti-inflamatória experimental) dentro de 3 meses antes da data de consentimento informado;
25. Recebimento de imunoglobulina ou hemoderivados até 30 dias antes da data de obtenção do consentimento informado;
26. Recibo de quaisquer produtos comercializados (ex. omalizumabe) ou biológico experimental dentro de 4 meses ou 5 meias-vidas antes da randomização, o que for mais longo;

27. Recebimento de vacinas vivas atenuadas 30 dias antes da data de randomização

    - A recepção de vacinas inativas/mortas (por exemplo, influenza inativa) é permitida, desde que não sejam administradas dentro de 1 semana antes/depois de qualquer administração IP.

28. Benralizumabe recebido anteriormente (MEDI-563);
29. Funcionários da AstraZeneca envolvidos no planejamento e/ou condução do estudo;