L'effetto di Benralizumab sulla broncocostrizione indotta dall'esercizio

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto per i partecipanti allo studio deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio e secondo le linee guida locali;
2. Diagnosi dell'asma secondo le attuali linee guida;
3. Buona salute generale dichiarata dallo sperimentatore;
4. Sintomi respiratori come respiro sibilante, mancanza di respiro, oppressione toracica o tosse durante l'attività fisica;
5. Asma eosinofilico da moderato a grave (corticosteroidi per via inalatoria, 250 mcg/die di fluticasone equivalente o superiore e beta2-agonisti a lunga durata d'azione, stabili per almeno un mese);
6. Sufficiente aderenza alla terapia di mantenimento (da questionario e referti farmaceutici: aderenza ad almeno l'80% dei farmaci prescritti su entrambi);
7. Conta degli eosinofili nel sangue al basale di almeno 300 cellule/ul e/o eosinofili nell'espettorato di almeno il 3%;
8. Esercitare meno di 4 ore a settimana e rimanere stabili durante lo studio;
9. Presenza di BEI: una caduta post-esercizio del FEV1 di almeno il 10% rispetto al basale;
10. FEV1 pre-broncodilatatore allo screening di almeno il 70% del valore previsto;

11. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite (confermato dallo sperimentatore). Forme efficaci di controllo delle nascite includono: vera astinenza sessuale, un partner sessuale vasectomizzato, Implanon, sterilizzazione femminile mediante occlusione tubarica, qualsiasi dispositivo intrauterino efficace/sistema intrauterino levonorgestrel, iniezioni di Depo-Provera™, contraccettivo orale e Evra Patch™ o Nuvaring™. Il WOCBP deve accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite, come definito sopra, dall'arruolamento, per tutta la durata dello studio e 20 settimane dopo l'ultima dose del prodotto in studio, e avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero alla Visita 1;

    UN. Le donne non in età fertile sono definite come donne sterilizzate in modo permanente (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) o in postmenopausa. Le donne saranno considerate in postmenopausa se sono state amenorreiche per 12 mesi prima della data prevista per la randomizzazione senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

12. Le donne <50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione del trattamento ormonale esogeno. Hanno anche bisogno di livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale.
13. Le donne di età ≥50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni.

Criteri di esclusione:

1. Infezione del tratto respiratorio nelle 6 settimane precedenti l'arruolamento;
2. Esacerbazione dell'asma nell'ultimo mese;
3. Uso di prednisone negli ultimi 30 giorni;
4. Malattia polmonare in atto diversa dall'asma eosinofilo da moderato a grave;
5. Storia di episodi ipotensivi clinicamente significativi o sintomi di svenimento, vertigini o stordimento, secondo il giudizio dello sperimentatore;
6. Qualsiasi storia o sintomo di malattia cardiovascolare incontrollata, in particolare malattia coronarica, aritmie, ipertensione o insufficienza cardiaca congestizia;
7. Qualsiasi storia o sintomi di malattia neurologica significativa, inclusi attacco ischemico transitorio (TIA), ictus, disturbo convulsivo o disturbi comportamentali;
8. Qualsiasi storia o sintomi di malattia autoimmune clinicamente significativa;
9. Qualsiasi storia di anomalia ematologica clinicamente significativa, inclusa la coagulopatia o qualsiasi storia di trattamento cronico con anticoagulanti (ad es. warfarin, ecc.) o agenti antipiastrinici (es. aspirina, ecc.);
10. Anomalie clinicamente significative nei risultati dei test di laboratorio all'arruolamento e durante il periodo di screening (inclusi emocromo completo, coagulazione, pannello chimico e analisi delle urine) a meno che non giudicate non significative dallo sperimentatore;
11. Livello di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) confermato durante il periodo di screening;
12. Essere incinta o in allattamento o avere un test di gravidanza su siero positivo all'arruolamento o un test di gravidanza sulle urine positivo durante lo studio;
13. Uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) 72 ore prima o aspirina prn entro 7 giorni dall'arruolamento (Visita 1), come giudicato dallo sperimentatore;
14. Attuali fumatori. Gli ex fumatori non devono aver fumato per un minimo di 12 mesi e non devono avere una storia di fumo ≥10 pacchetti anno. Saranno esclusi dallo studio anche i soggetti che somministrano nicotina in altre forme (cerotti, tabacco da masticare, ecc.);
15. Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con la conduzione dello studio, o per la quale il trattamento potrebbe interferire con la conduzione dello studio, o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in questo studio, inclusi, ma non limitati a, cancro, alcolismo, dipendenza o abuso di droghe o malattie psichiatriche;
16. Storia di cancro negli ultimi 5 anni:
17. Abuso di alcol o droghe (passato o presente);
18. - Soggetto che è programmato per essere ricoverato in ospedale o sottoposto a intervento chirurgico sul soggetto durante lo studio;
19. Storia di anafilassi a qualsiasi terapia biologica o vaccino;
20. Storia della sindrome di Guillain-Barré;
21. Un'infezione parassitaria da elminti diagnosticata entro 24 settimane prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato che non è stata trattata o non ha risposto alla terapia standard di cura;
22. Antigene di superficie dell'epatite B positivo o sierologia anticorpale del virus dell'epatite C o anamnesi positiva per epatite B o C. I soggetti con una storia di vaccinazione contro l'epatite B senza storia di epatite B possono iscriversi;
23. Una storia di disturbo da immunodeficienza noto incluso un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
24. Uso di farmaci immunosoppressori (inclusi ma non limitati a: metotrexato, troleandomicina, ciclosporina, azatioprina, corticosteroidi deposito intramuscolare a lunga durata d'azione, corticosteroidi orali o qualsiasi terapia antinfiammatoria sperimentale) entro 3 mesi prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato;
25. Ricezione di immunoglobuline o emoderivati ​​entro 30 giorni prima della data di ottenimento del consenso informato;
26. Ricevimento di qualsiasi prodotto commercializzato (ad es. omalizumab) o un biologico sperimentale entro 4 mesi o 5 emivite prima della randomizzazione, a seconda di quale sia il più lungo;

27. Ricezione di vaccini vivi attenuati 30 giorni prima della data di randomizzazione

    - La ricezione di vaccinazioni inattive/uccise (ad es. influenza inattiva) è consentita a condizione che non vengano somministrate entro 1 settimana prima/dopo qualsiasi somministrazione di IP.

28. Ricevuto in precedenza benralizumab (MEDI-563);
29. Personale di AstraZeneca coinvolto nella pianificazione e/o conduzione dello studio;