贝那利珠单抗对运动引起的支气管收缩的影响

纳入标准：

1. 在执行任何与研究相关的程序之前，必须根据当地指南获得研究参与者的书面知情同意书；
2. 根据现行指南进行哮喘诊断；
3. 研究者宣布的一般健康状况良好；
4. 体力活动时出现喘息、气促、胸闷或咳嗽等呼吸道症状；
5. 中度至重度嗜酸性粒细胞性哮喘（吸入皮质类固醇，相当于或更多 250 微克/天氟替卡松和长效 β2 受体激动剂，稳定至少一个月）；
6. 足够坚持维持治疗（来自调查问卷和药房报告：坚持至少 80% 的药物处方）；
7. 基线血液嗜酸性粒细胞计数至少 300 个细胞/ul 和/或痰嗜酸性粒细胞至少 3%；
8. 每周锻炼少于 4 小时，并在研究期间保持稳定；
9. 存在 EIB：运动后 FEV1 比基线下降至少 10%；
10. 筛选时支气管扩张剂前 FEV1 至少为预测值的 70%；

11. 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用有效的避孕措施（经研究者确认）。 有效的节育形式包括：真正的性节制、切除输精管的性伴侣、Implanon、输卵管阻塞女性绝育、任何有效的宫内节育器/左炔诺孕酮宫内节育系统、Depo-Provera™ 注射剂、口服避孕药和 Evra Patch™ 或 Nuvaring™。 WOCBP 必须同意使用有效的节育方法，如上文所定义，从注册开始，整个研究期间和最后一剂研究产品后 20 周，并且在访问 1 时血清妊娠试验结果为阴性；

    A。无生育能力的女性被定义为永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或绝经后的女性。 如果女性在计划的随机分组日期之前已经闭经 12 个月且没有其他医学原因，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

12. 如果停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，<50 岁的女性将被视为绝经后。 她们还需要处于绝经后范围内的促卵泡激素 (FSH) 水平。
13. 如果停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，≥ 50 岁的女性将被视为绝经后。

排除标准：

1. 入组前 6 周内发生呼吸道感染；
2. 上个月哮喘加重；
3. 最近 30 天内使用泼尼松；
4. 除中度至重度嗜酸性粒细胞性哮喘外的当前肺部疾病；
5. 根据研究者的判断，临床上显着的低血压发作史或昏厥、头晕或头晕的症状；
6. 不受控制的心血管疾病的任何病史或症状，特别是冠状动脉疾病、心律失常、高血压或充血性心力衰竭；
7. 任何重大神经系统疾病的病史或症状，包括短暂性脑缺血发作 (TIA)、中风、癫痫发作或行为障碍；
8. 有临床意义的自身免疫性疾病的任何病史或症状；
9. 任何有临床意义的血液学异常病史，包括凝血病或任何长期使用抗凝剂治疗的病史（例如 华法林等）或抗血小板药物（如 阿司匹林等）；
10. 入组时和筛选期间实验室测试结果的临床显着异常（包括全血细胞计数、凝血、化学面板和尿液分析），除非研究者判断不显着；
11. 筛选期间确认的谷丙转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）水平≥正常值上限（ULN）的2.5倍；
12. 怀孕或哺乳期或入组时血清妊娠试验阳性或研究期间尿妊娠试验阳性；
13. 根据研究者的判断，入组前 72 小时使用非甾体类抗炎药 (NSAID) 或入组后 7 天内服用阿司匹林（访问 1）；
14. 当前吸烟者。 戒烟者不得吸烟至少 12 个月，并且吸烟史不得超过 10 包年。 以其他形式（贴剂、咀嚼烟草等）施用尼古丁的受试者也将被排除在研究之外；
15. 可能干扰研究进行的伴随疾病或病症，或治疗可能干扰研究进行的疾病或病症，或研究者认为对本研究中的受试者造成不可接受的风险的伴随疾病或病症，包括但不限于癌症、酗酒、药物依赖或滥用，或精神疾病；
16. 近5年癌症史：
17. 酒精或药物滥用（过去或现在）；
18. 计划在研究期间入院或接受受试者内手术的受试者；
19. 对任何生物疗法或疫苗有过敏反应史；
20. 格林-巴利综合征史；
21. 在获得知情同意书日期前 24 周内诊断出的蠕虫寄生虫感染尚未接受治疗，或未能对护理标准作出反应；
22. 乙型肝炎表面抗原阳性，或丙型肝炎病毒抗体血清学阳性，或乙型或丙型肝炎病史阳性。有乙肝疫苗接种史，无乙肝病史者可入组；
23. 已知免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性；
24. 在获得知情同意书之前 3 个月内使用免疫抑制药物（包括但不限于：甲氨蝶呤、醋竹桃霉素、环孢菌素、硫唑嘌呤、肌内长效长效皮质类固醇、口服皮质类固醇或任何实验性抗炎疗法）；
25. 在获得知情同意书之日前30天内接受过免疫球蛋白或血液制品；
26. 任何销售的收据（例如 omalizumab）或在随机分组前 4 个月或 5 个半衰期内获得的研究性生物制剂，以较长者为准；

27. 在随机化日期前 30 天收到减毒活疫苗

    - 允许接受非活性/灭活疫苗接种（例如非活性流感），前提是它们未在任何 IP 给药之前/之后的 1 周内给药。

28. 以前接受过贝那利珠单抗 (MEDI-563)；
29. 参与计划和/或进行研究的阿斯利康员工；