Benralitsumabin vaikutus harjoituksen aiheuttamaan keuhkoputken supistukseen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkimukseen osallistuvilta on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista ja paikallisten ohjeiden mukaisesti.
2. Astmadiagnoosi nykyisten ohjeiden mukaan;
3. yleinen hyvä terveys tutkijan ilmoittamana;
4. Hengityselinten oireet, kuten hengityksen vinkuminen, hengenahdistus, puristava tunne rinnassa tai yskä fyysisen toiminnan aikana;
5. Keskivaikea tai vaikea eosinofiilinen astma (inhaloitavat kortikosteroidit, 250 mikrog/vrk flutikasonia ekvivalenttia tai enemmän ja pitkävaikutteiset beeta2-agonistit, stabiilit vähintään kuukauden ajan);
6. Ylläpitohoidon riittävä noudattaminen (kyselylomakkeesta ja apteekin raporteista: molempien määrättyjen lääkkeiden noudattaminen vähintään 80 %:ssa);
7. Veren eosinofiilien perustason määrä vähintään 300 solua/ul ja/tai ysköksen eosinofiilien määrä vähintään 3 %;
8. Harjoittele alle 4 tuntia viikossa ja pysy vakaana koko tutkimuksen ajan;
9. EIP:n läsnäolo: FEV1:n lasku harjoituksen jälkeen vähintään 10 % lähtötasosta;
10. Esikeuhkoputkia laajentava FEV1 seulonnassa vähintään 70 % ennustetusta arvosta;

11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää (tutkijan vahvistama). Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: todellinen seksuaalinen pidättyvyys, seksuaalikumppani, josta on poistettu vasektomia, Implanon, naisen sterilointi munanjohtimien tukkeutumalla, mikä tahansa tehokas kohdunsisäinen laite/levonorgestreeli kohdunsisäinen järjestelmä, Depo-Provera™-ruiskeet, suun kautta otettava ehkäisyvalmiste ja Evra Patch™ tai Nuvaring™. WOCBP:n on suostuttava käyttämään yllä määriteltyä tehokasta ehkäisymenetelmää ilmoittautumisesta lähtien koko tutkimuksen ajan ja 20 viikkoa viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen, ja sillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti käynnillä 1;

    a. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään naisiksi, jotka ovat joko pysyvästi steriloituja (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia) tai jotka ovat postmenopausaalisilla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut kuukautisia 12 kuukautta ennen suunniteltua satunnaistamisen päivämäärää ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

12. Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukauden ajan eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen. He tarvitsevat myös follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) postmenopausaalisella alueella.
13. Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorreaa 12 kuukautta tai kauemmin kaiken eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. hengitystieinfektio 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
2. Astman paheneminen viimeisen kuukauden aikana;
3. prednisonin käyttö viimeisten 30 päivän aikana;
4. Nykyinen keuhkosairaus, joka ei ole keskivaikea tai vaikea eosinofiilinen astma;
5. Anamneesissa kliinisesti merkittäviä hypotensiivisiä jaksoja tai pyörtymisen, huimauksen tai huimauksen oireita tutkijan arvioiden mukaan;
6. Mikä tahansa historia tai oireet hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairaudista, erityisesti sepelvaltimotaudista, rytmihäiriöistä, kohonneesta verenpaineesta tai sydämen vajaatoiminnasta;
7. Mikä tahansa historian tai merkittävän neurologisen sairauden oireet, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), aivohalvaus, kohtaushäiriö tai käyttäytymishäiriöt;
8. kliinisesti merkittävän autoimmuunisairauden historia tai oireet;
9. Kaikki kliinisesti merkittävät hematologiset poikkeavuudet, mukaan lukien koagulopatia tai krooninen antikoagulanttihoito (esim. varfariini tms.) tai verihiutaleiden vastainen aine (esim. aspiriini jne.);
10. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet laboratoriotestituloksissa ilmoittautumisen yhteydessä ja seulontajakson aikana (mukaan lukien täydellinen verenkuva, koagulaatio, kemiallinen paneeli ja virtsaanalyysi), ellei tutkija pidä niitä merkittävinä;
11. Alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso ≥ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) vahvistettu seulontajakson aikana;
12. olet raskaana tai imetät tai sinulla on positiivinen seerumin raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai positiivinen virtsaraskaustesti tutkimuksen aikana;
13. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö 72 tuntia ennen tai aspiriinin käyttö 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta (käynti 1), tutkijan arvioiden mukaan;
14. Nykyiset tupakoitsijat. Entiset tupakoitsijat eivät saa olla tupakoineet vähintään 12 kuukauteen, eivätkä heillä saa olla tupakoinnin historiaa ≥ 10 pakkausvuotta. Koehenkilöt, jotka antavat nikotiinia muissa muodoissa (laastarit, purutupakka jne.), suljetaan myös pois tutkimuksesta;
15. Samanaikainen sairaus tai tila, joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista tai jonka hoito saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi kohtuuttoman riskin tässä tutkimuksessa tutkittavalle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syöpä, alkoholismi, huumeriippuvuus tai väärinkäyttö tai psykiatrinen sairaus;
16. Syövän historia viimeisen 5 vuoden aikana:
17. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö (entinen tai nykyinen);
18. Kohde, joka on määrä joutua sairaalaan tai jolle on tehtävä leikkaus tutkimuksen aikana;
19. Aiempi anafylaksia mihin tahansa biologiseen hoitoon tai rokotteeseen;
20. Guillain-Barrén oireyhtymän historia;
21. loiskirurginen infektio, joka on diagnosoitu 24 viikon sisällä ennen ilmoitettua suostumusta, jota ei ole hoidettu normaalilla hoitohoidolla tai joka ei ole vastannut siihen;
22. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineserologia tai positiivinen sairaushistoria hepatiitti B:n tai C:n suhteen. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -rokotus ilman hepatiitti B:tä, voivat ilmoittautua;
23. Aiemmin tunnettu immuunikatohäiriö, mukaan lukien positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi;
24. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: metotreksaatti, troleandomysiini, siklosporiini, atsatiopriini, lihaksensisäinen pitkävaikutteinen depot-kortikosteroidi, oraalinen kortikosteroidi tai mikä tahansa kokeellinen anti-inflammatorinen hoito) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoitettua suostumusta;
25. Immunoglobuliinin tai verituotteiden vastaanottaminen 30 päivän kuluessa ennen ilmoitetun suostumuksen saamista;
26. Kuitti kaikista markkinoiduista (esim. omalitsumabi) tai tutkimusbiologinen lääke 4 kuukauden tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen satunnaistamista sen mukaan, kumpi on pidempi;

27. Elävien heikennettyjen rokotteiden vastaanotto 30 päivää ennen satunnaistamisen päivämäärää

    - Inaktiivisten/tapottujen rokotusten (esim. inaktiivinen influenssa) vastaanottaminen on sallittua, jos niitä ei anneta 1 viikon sisällä ennen/jälkeen IP-antamisen.

28. Aiemmin saanut benralitsumabia (MEDI-563);
29. AstraZenecan henkilöstö, joka osallistuu tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen;