Влияние бенрализумаба на бронхоконстрикцию, вызванную физической нагрузкой

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие участников исследования должно быть получено до выполнения любых процедур, связанных с исследованием, и в соответствии с местными правилами;
2. диагностика бронхиальной астмы в соответствии с действующими рекомендациями;
3. Общее хорошее самочувствие по заключению следователя;
4. Респираторные симптомы, такие как свистящее дыхание, одышка, стеснение в груди или кашель во время физической активности;
5. Эозинофильная астма от умеренной до тяжелой (ингаляционные кортикостероиды, 250 мкг/день, эквивалентные флутиказону или более, и бета2-агонисты длительного действия, стабильные в течение не менее одного месяца);
6. Достаточная приверженность поддерживающей терапии (из анкеты и аптечных отчетов: приверженность не менее 80% назначенных препаратов по обоим);
7. Исходное количество эозинофилов в крови не менее 300 клеток/мкл и/или эозинофилов в мокроте не менее 3%;
8. Занимайтесь спортом менее 4 часов в неделю и оставайтесь стабильными на протяжении всего исследования;
9. Наличие EIB: снижение ОФВ1 после тренировки не менее чем на 10% от исходного уровня;
10. Пребронходилататор ОФВ1 при скрининге не менее 70% от прогнозируемого значения;

11. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать эффективную форму контроля над рождаемостью (подтверждено исследователем). Эффективные формы контроля над рождаемостью включают: истинное половое воздержание, вазэктомию полового партнера, Импланон, стерилизацию женщин путем закупорки маточных труб, любую эффективную внутриматочную спираль/левоноргестреловую внутриматочную систему, инъекции Депо-Провера™, оральные контрацептивы и Евра Патч™ или Новаринг™. WOCBP должен дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью, как определено выше, с момента включения в исследование, на протяжении всего периода исследования и через 20 недель после последней дозы исследуемого продукта, а также иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при визите 1;

    а. Женщины, не способные к деторождению, определяются как женщины, которые либо полностью стерилизованы (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия), либо находятся в постменопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев до запланированной даты рандомизации без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

12. Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения. Им также необходим уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне.
13. Женщины ≥50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения любого экзогенного гормонального лечения.

Критерий исключения:

1. Инфекция дыхательных путей в течение 6 недель до регистрации;
2. Обострение бронхиальной астмы в течение последнего месяца;
3. Использование преднизолона в течение последних 30 дней;
4. Текущее заболевание легких, отличное от эозинофильной астмы средней и тяжелой степени;
5. История клинически значимых гипотензивных эпизодов или симптомов обморока, головокружения или предобморочного состояния, по оценке исследователя;
6. Любая история или симптомы неконтролируемого сердечно-сосудистого заболевания, особенно ишемической болезни сердца, аритмии, гипертонии или застойной сердечной недостаточности;
7. Любой анамнез или симптомы серьезного неврологического заболевания, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), инсульт, судорожное расстройство или поведенческие нарушения;
8. Любая история или симптомы клинически значимого аутоиммунного заболевания;
9. Любые клинически значимые гематологические нарушения в анамнезе, включая коагулопатию, или любое хроническое лечение антикоагулянтами в анамнезе (например, варфарин и т. д.) или антитромбоцитарное средство (например, аспирин и др.);
10. Клинически значимые отклонения в результатах лабораторных анализов при включении в исследование и в период скрининга (включая общий анализ крови, коагулограмму, биохимический анализ и анализ мочи), если только исследователь не считает их значительными;
11. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в ≥2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), подтвержденную в период скрининга;
12. Беременность или кормление грудью, положительный тест на беременность в сыворотке крови при включении в исследование или положительный тест мочи на беременность во время исследования;
13. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) за 72 часа до приема аспирина в течение 7 дней после регистрации (посещение 1), по оценке исследователя;
14. Нынешние курильщики. Бывшие курильщики не должны курить в течение как минимум 12 месяцев и не должны иметь стаж курения ≥10 пачек-лет. Субъекты, которые принимают никотин в других формах (пластыри, жевательный табак и т. д.), также будут исключены из исследования;
15. Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать проведению исследования, или лечение которого может помешать проведению исследования, или которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для субъекта в этом исследовании, включая, помимо прочего, рак, алкоголизм, зависимость от наркотиков или злоупотребление ими или психическое заболевание;
16. История рака за последние 5 лет:
17. Злоупотребление алкоголем или наркотиками (в прошлом или настоящем);
18. Субъект, которого планируется госпитализировать или подвергнуть хирургическому вмешательству во время исследования;
19. Анафилаксия в анамнезе на любую биологическую терапию или вакцину;
20. Синдром Гийена-Барре в анамнезе;
21. Гельминтозная паразитарная инфекция, диагностированная в течение 24 недель до даты получения информированного согласия, которая не лечилась или не ответила на стандартную терапию;
22. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, или серологический анализ на антитела к вирусу гепатита С, или положительная история болезни на гепатит В или С. Субъекты с историей вакцинации против гепатита В без истории гепатита В допускаются к зачислению;
23. Наличие в анамнезе известного иммунодефицитного состояния, включая положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
24. Использование иммунодепрессантов (включая, помимо прочего: метотрексат, тролеандомицин, циклоспорин, азатиоприн, внутримышечные кортикостероиды пролонгированного действия, пероральные кортикостероиды или любую экспериментальную противовоспалительную терапию) в течение 3 месяцев до даты получения информированного согласия;
25. Получение иммуноглобулина или продуктов крови в течение 30 дней до даты получения информированного согласия;
26. Получение любых продаваемых (например, омализумаб) или исследуемого биологического препарата в течение 4 месяцев или 5 периодов полувыведения до рандомизации, в зависимости от того, что дольше;

27. Получение живых аттенуированных вакцин за 30 дней до даты рандомизации

    - Получение неактивных/убитых вакцин (например, неактивной вакцины против гриппа) разрешено при условии, что они не будут введены в течение 1 недели до/после любого внутрибрюшинного введения.

28. Ранее получал бенрализумаб (MEDI-563);
29. сотрудники компании «АстраЗенека», участвующие в планировании и/или проведении исследования;