El efecto de benralizumab sobre la broncoconstricción inducida por el ejercicio

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito para los participantes del estudio antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio y de acuerdo con las pautas locales;
2. Diagnóstico de asma según las guías vigentes;
3. Buena salud general declarada por el investigador;
4. Síntomas respiratorios como sibilancias, dificultad para respirar, opresión en el pecho o tos durante la actividad física;
5. Asma eosinofílica de moderada a grave (corticosteroides inhalados, 250 mcg/día equivalentes a fluticasona o más y agonistas beta2 de acción prolongada, estables durante al menos un mes);
6. Cumplimiento suficiente de la terapia de mantenimiento (a partir de cuestionarios e informes de farmacia: cumplimiento de al menos el 80% de la medicación prescrita en ambos);
7. Recuentos de eosinófilos en sangre basales de al menos 300 células/ul y/o eosinófilos en esputo de al menos 3 %;
8. Haga ejercicio menos de 4 horas por semana y permanezca estable durante el estudio;
9. Presencia de EIB: una caída posterior al ejercicio en FEV1 de al menos 10% desde el inicio;
10. FEV1 pre-broncodilatador en la selección de al menos el 70% del valor predicho;

11. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo eficaz (confirmado por el investigador). Las formas efectivas de control de la natalidad incluyen: verdadera abstinencia sexual, una pareja sexual vasectomizada, Implanon, esterilización femenina por oclusión tubárica, cualquier dispositivo intrauterino efectivo/sistema intrauterino de levonorgestrel, inyecciones de Depo-Provera™, anticonceptivos orales y Evra Patch™ o Nuvaring™. WOCBP debe estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo efectivo, como se define anteriormente, desde la inscripción, durante la duración del estudio y 20 semanas después de la última dosis del producto del estudio, y tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la Visita 1;

    a. Las mujeres que no están en edad fértil se definen como mujeres esterilizadas permanentemente (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) o posmenopáusicas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante los 12 meses anteriores a la fecha planificada de aleatorización sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

12. Las mujeres menores de 50 años se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después de la interrupción del tratamiento hormonal exógeno. También necesitan niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico.
13. Las mujeres ≥50 años se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después de la interrupción de todo tratamiento hormonal exógeno.

Criterio de exclusión:

1. Infección del tracto respiratorio dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción;
2. Exacerbación de asma en el último mes;
3. Uso de prednisona en los últimos 30 días;
4. enfermedad pulmonar actual que no sea asma eosinofílica de moderada a grave;
5. Antecedentes de episodios hipotensivos clínicamente significativos o síntomas de desmayos, mareos o aturdimiento, según lo juzgue el investigador;
6. Cualquier historial o síntoma de enfermedad cardiovascular no controlada, particularmente enfermedad de las arterias coronarias, arritmias, hipertensión o insuficiencia cardíaca congestiva;
7. Cualquier antecedente o síntoma de enfermedad neurológica significativa, incluido ataque isquémico transitorio (AIT), accidente cerebrovascular, trastorno convulsivo o trastornos del comportamiento;
8. Cualquier antecedente o síntoma de enfermedad autoinmune clínicamente significativa;
9. Cualquier antecedente de anomalía hematológica clínicamente significativa, incluida la coagulopatía o cualquier antecedente de tratamiento crónico con anticoagulantes (p. warfarina, etc.) o agente antiplaquetario (p. aspirina, etc.);
10. Anomalías clínicamente significativas en los resultados de las pruebas de laboratorio en el momento de la inscripción y durante el período de selección (incluidos el hemograma completo, la coagulación, el panel químico y el análisis de orina), a menos que el investigador las considere no significativas;
11. Nivel de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥2,5 veces el límite superior normal (ULN) confirmado durante el período de selección;
12. Estar embarazada o amamantando o tener una prueba de embarazo en suero positiva al momento de la inscripción o una prueba de embarazo en orina positiva durante el estudio;
13. Uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) 72 horas antes o aspirina prn dentro de los 7 días posteriores a la inscripción (Visita 1), según lo juzgue el investigador;
14. Fumadores actuales. Los ex fumadores no deben haber fumado durante un mínimo de 12 meses y no deben tener un historial de tabaquismo de ≥10 paquetes por año. Los sujetos que se administren nicotina en otras formas (parches, tabaco de mascar, etc.) también serán excluidos del estudio;
15. Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con la realización del estudio, o para la cual el tratamiento podría interferir con la realización del estudio, o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el sujeto de este estudio. incluyendo, pero no limitado a, cáncer, alcoholismo, dependencia o abuso de drogas, o enfermedad psiquiátrica;
16. Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años:
17. Abuso de alcohol o drogas (pasado o presente);
18. Sujeto que está programado para ser admitido en el hospital o someterse a cirugía en el sujeto durante el estudio;
19. Antecedentes de anafilaxia a cualquier terapia biológica o vacuna;
20. Historia del síndrome de Guillain-Barré;
21. Una infección parasitaria por helmintos diagnosticada dentro de las 24 semanas anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado que no ha sido tratada o no ha respondido a la terapia estándar de atención;
22. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo, o serología de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, o un historial médico positivo para hepatitis B o C. Los sujetos con antecedentes de vacunación contra la hepatitis B sin antecedentes de hepatitis B pueden inscribirse;
23. Antecedentes de un trastorno de inmunodeficiencia conocido, incluida una prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
24. Uso de medicamentos inmunosupresores (incluidos, entre otros: metotrexato, troleandomicina, ciclosporina, azatioprina, corticosteroides intramusculares de depósito de acción prolongada, corticosteroides orales o cualquier terapia antiinflamatoria experimental) dentro de los 3 meses anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado;
25. Recepción de inmunoglobulina o hemoderivados dentro de los 30 días anteriores a la fecha de obtención del consentimiento informado;
26. Recepción de cualquier comercializado (p. omalizumab) o biológico en investigación dentro de los 4 meses o 5 semividas antes de obtener la aleatorización, lo que sea más largo;

27. Recepción de vacunas vivas atenuadas 30 días antes de la fecha de aleatorización

    - Se permite la recepción de vacunas inactivas/muertas (por ejemplo, influenza inactiva) siempre que no se administren dentro de 1 semana antes o después de cualquier administración IP.

28. Previamente recibió benralizumab (MEDI-563);
29. personal de AstraZeneca involucrado en la planificación y/o realización del estudio;