Säkerhets- och effektstudie hos patienter med retinitis Pigmentosa på grund av mutationer i PDE6B-genen
11 december 2025 uppdaterad av: eyeDNA Therapeutics
Säkerhet och effekt av en unilateral subretinal administrering av HORA-PDE6B hos patienter med Retinitis Pigmentosa som har mutationer i PDE6B-genen som leder till en defekt i PDE6ß-uttryck
Studien är en fas I/II, monocentrisk, öppen, dosvarierande genterapiintervention för säkerhet och effekt genom subretinal administrering av AAV2/5-hPDE6B.
Minst tolv patienter 18 år eller äldre, inom fyra på varandra följande patientkohorter, kommer att rekryteras.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Retinitis pigmentosa (RP) är en sjukdom där en del av ögat (näthinnan) degenererar med tiden. Patienter upplever initialt nattblindhet och upplever senare i livet förlust av central syn som leder till blindhet. RP är en mycket varierande störning där vissa patienter utvecklar symtomatisk synförlust i barndomen medan andra förblir asymtomatiska fram till mitten av vuxen ålder. Det finns inga behandlingar tillgängliga.
Denna studie fokuserar på formen av RP som orsakas av mutationer (modifieringar) i den genetiska information som är nödvändig för att göra proteinet som kallas stav cGMP fosfodiesteras 6 β subenhet (eller PDE6β). Klinisk diagnos ställs genom funktionstester av ögat och bekräftas med en specifik metod som kallas molekylär testning för att verifiera att PDE6B-genen inte är korrekt.
Denna studie använder en genterapivektor inspirerad av ett adenoassocierat virus (AAV) som kallas AAV2/5-hPDE6B. Denna vektor avser att tillföra målcellerna den terapeutiska PDE6B-genen som inte fungerar korrekt i cellen. AAV-delarna av genterapivektorn fungerar som en vehikel för att leverera den normala humana PDE6B-genen in i cellerna i näthinnan.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
19
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Clinique Ophtalmologique, CHU de Nantes
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Klinisk och molekylär diagnos av retinitis pigmentosa orsakad av defekt i PDE6B-genen utan andra syndromiska manifestationer
- 18 år eller äldre
- Förmåga att ge informerat samtycke
Viktiga uteslutningskriterier:
- Tidigare ögonkirurgi eller termisk laser inom 6 månader före operationen
- Linsgenomskinlighet eller skymd okulär media vid rekrytering kan sådan tillförlitlig utvärdering eller gradering av det bakre segmentet inte utföras
- Kända allvarliga allergier mot fluoresceinfärgämnet som används vid angiografi, mot mydriatiska, steroida och icke-steroida ögondroppar
- Deltagande i ytterligare en klinisk prövning med ett prövningsmedel
- Inskriven eller inskriven i en annan klinisk prövning för genterapi
- Aktiv, extraokulär infektion som kräver långvarig eller kronisk användning av antimikrobiella medel
- Kroniska medicinska tillstånd, cancer
- Onormala laboratorievärden
- På immunsuppressiv terapi
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1 - Låg dos
Biologisk: AAV2/5-hPDE6B Unilateral (ett öga), subretinal, administrering av lägsta dos.
Dosökning kommer att utföras efter DSMC-bedömning.
|
Subretinal administrering i ett öga
|
|
Experimentell: Kohort 2a - Medium dos
Biologisk: AAV2/5-hPDE6B Unilateral (ett öga), subretinal, administrering av medeldosen.
Bekräftande dos kommer att bestämmas efter DSMC-bedömning.
|
Subretinal administrering i ett öga
|
|
Experimentell: Kohort 2b - Hög dos
Biologisk: AAV2/5-hPDE6B Unilateral (ett öga), subretinal, administrering av högsta dos.
Bekräftande dos kommer att bestämmas efter DSMC-bedömning.
|
Subretinal administrering i ett öga
|
|
Experimentell: Kohort 3 - Hög dos (bekräftande kohort)
Biologisk: AAV2/5-hPDE6B Unilateral (ett öga), subretinal, administrering av den bekräftande dosen.
|
Subretinal administrering i ett öga
|
|
Experimentell: Kohort 4 - Hög dos - 13 år eller äldre population
Biologisk: AAV2/5-hPDE6B Unilateral (ett öga), subretinal, administrering av den bekräftande dosen.
|
Subretinal administrering i ett öga
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förekomst av okulära och icke-okulära biverkningar
Tidsram: 1 år + 4 års uppföljning
|
1 år + 4 års uppföljning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förbättring av visuell funktion
Tidsram: 1 år + 4 års uppföljning
|
Förbättring av synfunktion enligt bedömning av rörlighetstest
|
1 år + 4 års uppföljning
|
|
Förbättring i synfält
Tidsram: 1 år + 4 års uppföljning
|
Förbättring av synfält som bedömts av synfältsmätningar
|
1 år + 4 års uppföljning
|
|
Förbättring av visuell funktion
Tidsram: 1 år + 4 års uppföljning
|
Förbättring av visuell funktion som bedöms av läshastighet
|
1 år + 4 års uppföljning
|
|
Förbättring av livskvalitet
Tidsram: 1 år + 4 års uppföljning
|
Livskvalitet kommer att mätas med enkäten om livskvalitet från National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI VFQ-25)
|
1 år + 4 års uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Petit L, Lheriteau E, Weber M, Le Meur G, Deschamps JY, Provost N, Mendes-Madeira A, Libeau L, Guihal C, Colle MA, Moullier P, Rolling F. Restoration of vision in the pde6beta-deficient dog, a large animal model of rod-cone dystrophy. Mol Ther. 2012 Nov;20(11):2019-30. doi: 10.1038/mt.2012.134. Epub 2012 Jul 24.
- Pichard V, Provost N, Mendes-Madeira A, Libeau L, Hulin P, Tshilenge KT, Biget M, Ameline B, Deschamps JY, Weber M, Le Meur G, Colle MA, Moullier P, Rolling F. AAV-mediated Gene Therapy Halts Retinal Degeneration in PDE6beta-deficient Dogs. Mol Ther. 2016 May;24(5):867-76. doi: 10.1038/mt.2016.37. Epub 2016 Feb 9.
- Palmowski-Wolfe A, Stingl K, Habibi I, Schorderet D, Tran HV. Novel PDE6B Mutation Presenting with Retinitis Pigmentosa - A Case Series of Three Patients. Klin Monbl Augenheilkd. 2019 Apr;236(4):562-567. doi: 10.1055/a-0811-5480. Epub 2019 Jan 15.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 november 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
30 juni 2025
Avslutad studie (Faktisk)
30 juni 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 oktober 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 oktober 2017
Första postat (Faktisk)
1 november 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
18 december 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 december 2025
Senast verifierad
1 december 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neurologiska manifestationer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Sensationsstörningar
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Tecken och symtom
- Näthinnesjukdomar
- Ögonsjukdomar
- Retinit Pigmentosa
- Retinal degeneration
- Retinal dystrofier
- Synstörningar
- Ögonsjukdomar, ärftliga
Andra studie-ID-nummer
- HORA-PDE6B-001
- 2016-001429-16 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .