PDE6B 유전자 변이로 인한 색소성 망막염 환자의 안전성 및 유효성 연구
2024년 3월 5일 업데이트: eyeDNA Therapeutics
PDE6β 발현의 결함으로 이어지는 PDE6B 유전자의 돌연변이를 숨기고 있는 색소성 망막염 환자에서 HORA-PDE6B의 편측 망막하 투여의 안전성 및 효능
이 연구는 AAV2/5-hPDE6B의 망막하 투여에 의한 Phase I/II, 단일 중심, 오픈 라벨, 용량 범위 안전 및 효능 유전자 요법 개입입니다.
4개의 연속적인 환자 코호트 내에서 18세 이상의 최소 12명의 환자를 모집할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
색소성 망막염(RP)은 눈의 일부(망막)가 시간이 지남에 따라 퇴화되는 질병입니다. 환자는 초기에 야맹증을 갖고 나중에는 실명으로 이어지는 중심 시력 상실을 경험합니다. RP는 일부 환자가 어린 시절에 증상이 있는 시력 상실을 보이는 반면 다른 환자는 성인 중반까지 무증상으로 남아 있는 매우 가변적인 장애입니다. 이용 가능한 치료법이 없습니다.
이 연구는 rod cGMP phosphodiesterase 6 β subunit (또는 PDE6β)이라는 단백질을 만드는 데 필요한 유전 정보의 돌연변이 (변형)에 의해 발생하는 RP의 형태에 중점을 둡니다. 임상 진단은 눈의 기능 검사를 통해 이루어지며 PDE6B 유전자가 올바르지 않음을 확인하기 위해 분자 검사라는 특정 방법을 사용하여 확인됩니다.
이 연구는 AAV2/5-hPDE6B라는 아데노 관련 바이러스(AAV)에서 영감을 얻은 유전자 치료 벡터를 사용합니다. 이 벡터는 세포에서 제대로 기능하지 않는 PDE6B 치료 유전자를 표적 세포에 공급하기 위한 것입니다. 유전자 치료 벡터의 AAV 부분은 정상 인간 PDE6B 유전자를 망막 세포에 전달하는 매개체 역할을 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
23
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Medical Director / Chief Development Officer, MD
- 전화번호: 01 81 69 87 70
- 이메일: contact@eyednatx.com
연구 장소
-
-
-
Nantes, 프랑스, 44093
- 모병
- Clinique Ophtalmologique, CHU de Nantes
-
연락하다:
- Pierre Lebranchu
- 이메일: pierre.lebranchu@chu-nantes.fr
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 다른 증상 없이 PDE6B 유전자 결손으로 인한 색소성 망막염의 임상 및 분자진단
- 만 18세 이상
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
주요 제외 기준:
- 이전 안과 수술 또는 열 레이저 수술 전 6개월 이내
- 모집 시 수정체 혼탁 또는 가려진 안구 미디어는 후방 부분의 신뢰할 수 있는 평가 또는 등급 지정을 수행할 수 없습니다.
- 혈관 조영술에 사용되는 플루오레세인 염료, 산동성, 스테로이드성 및 비스테로이드성 안약에 대해 알려진 심각한 알레르기
- 조사 대상자와 다른 임상 시험에 참여
- 다른 유전자 치료 임상 시험에 등록 중이거나 등록 중
- 항균제의 장기 또는 만성 사용을 필요로 하는 활동성 외안구 감염
- 만성질환, 암
- 비정상적인 실험실 값
- 면역억제요법에
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 코호트 1 - 저용량
생물학적: AAV2/5-hPDE6B 편측(한 쪽 눈), 망막하, 최저 용량 투여.
용량 증량은 DSMC 평가 후에 수행됩니다.
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한쪽 눈에 망막하 투여
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실험적: 코호트 2a - 중간 용량
생물학적: AAV2/5-hPDE6B 편측(한 쪽 눈), 망막하, 중간 용량 투여.
확인 용량은 DSMC 평가 후에 결정됩니다.
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한쪽 눈에 망막하 투여
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실험적: 코호트 2b - 고용량
생물학적: AAV2/5-hPDE6B 편측(한 쪽 눈), 망막하, 최고 용량 투여.
확인 용량은 DSMC 평가 후에 결정됩니다.
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한쪽 눈에 망막하 투여
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실험적: 코호트 3 - 고용량(확증 코호트)
생물학적: AAV2/5-hPDE6B 편측(한 쪽 눈), 망막하, 확인 용량 투여.
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한쪽 눈에 망막하 투여
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실험적: 코호트 4 - 고용량 - 13세 이상 인구
생물학적: AAV2/5-hPDE6B 단측(한 쪽 눈), 망막하, 확인 용량 투여.
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한쪽 눈에 망막하 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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안구 및 비안구 부작용의 발생률
기간: 1년 + 4년 후속 조치
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1년 + 4년 후속 조치
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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시각 기능 개선
기간: 1년 + 4년 후속 조치
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운동성 검사로 평가한 시각 기능 개선
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1년 + 4년 후속 조치
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시야 개선
기간: 1년 + 4년 후속 조치
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시야 측정으로 평가한 시야 개선
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1년 + 4년 후속 조치
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시각 기능 개선
기간: 1년 + 4년 후속 조치
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읽기 속도로 평가되는 시각 기능의 향상
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1년 + 4년 후속 조치
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삶의 질 향상
기간: 1년 + 4년 후속 조치
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삶의 질은 삶의 질 설문지 National Eye Institute Visual Function Questionnaire(NEI VFQ-25)에 의해 측정됩니다.
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1년 + 4년 후속 조치
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Petit L, Lheriteau E, Weber M, Le Meur G, Deschamps JY, Provost N, Mendes-Madeira A, Libeau L, Guihal C, Colle MA, Moullier P, Rolling F. Restoration of vision in the pde6beta-deficient dog, a large animal model of rod-cone dystrophy. Mol Ther. 2012 Nov;20(11):2019-30. doi: 10.1038/mt.2012.134. Epub 2012 Jul 24.
- Pichard V, Provost N, Mendes-Madeira A, Libeau L, Hulin P, Tshilenge KT, Biget M, Ameline B, Deschamps JY, Weber M, Le Meur G, Colle MA, Moullier P, Rolling F. AAV-mediated Gene Therapy Halts Retinal Degeneration in PDE6beta-deficient Dogs. Mol Ther. 2016 May;24(5):867-76. doi: 10.1038/mt.2016.37. Epub 2016 Feb 9.
- Palmowski-Wolfe A, Stingl K, Habibi I, Schorderet D, Tran HV. Novel PDE6B Mutation Presenting with Retinitis Pigmentosa - A Case Series of Three Patients. Klin Monbl Augenheilkd. 2019 Apr;236(4):562-567. doi: 10.1055/a-0811-5480. Epub 2019 Jan 15.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 11월 6일
기본 완료 (추정된)
2029년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2029년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 10월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 10월 31일
처음 게시됨 (실제)
2017년 11월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 5일
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- HORA-PDE6B-001
- 2016-001429-16 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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AAV2/5-hPDE6B에 대한 임상 시험
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