PDE6B 基因突变所致视网膜色素变性患者的安全性和有效性研究
2024年3月5日 更新者:eyeDNA Therapeutics
在 PDE6B 基因突变导致 PDE6ß 表达缺陷的视网膜色素变性患者中单侧视网膜下给药 HORA-PDE6B 的安全性和有效性
该研究是 I/II 期、单中心、开放标签、剂量范围的安全性和有效性基因治疗干预,通过视网膜下施用 AAV2/5-hPDE6B。
在四个连续的患者队列中,将招募至少 12 名 18 岁或以上的患者。
研究概览
详细说明
视网膜色素变性 (RP) 是一种眼睛的一部分(视网膜)随时间退化的疾病。 患者最初表现为夜盲症,后来在生活中经历了导致失明的中心视力丧失。 RP 是一种高度可变的疾病,一些患者在儿童时期出现症状性视力丧失,而其他患者直到成年中期才出现症状。 没有可用的治疗方法。
本研究重点关注由制造称为棒状 cGMP 磷酸二酯酶 6 β 亚基(或 PDE6β)的蛋白质所必需的遗传信息突变(修饰)引起的 RP 形式。 临床诊断是通过眼睛的功能测试进行的,并使用称为分子测试的特定方法进行确认,以验证 PDE6B 基因是否正确。
本研究使用一种基因治疗载体,其灵感来自一种名为 AAV2/5-hPDE6B 的腺相关病毒 (AAV)。 该载体旨在向靶细胞提供在细胞中功能不正常的 PDE6B 治疗基因。 基因治疗载体的 AAV 部分作为将正常人 PDE6B 基因递送到视网膜细胞中的载体。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
23
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Medical Director / Chief Development Officer, MD
- 电话号码:01 81 69 87 70
- 邮箱:contact@eyednatx.com
学习地点
-
-
-
Nantes、法国、44093
- 招聘中
- Clinique Ophtalmologique, CHU de Nantes
-
接触:
- Pierre Lebranchu
- 邮箱:pierre.lebranchu@chu-nantes.fr
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准:
- PDE6B基因缺陷致视网膜色素变性无其他综合征表现的临床及分子诊断
- 年满 18 岁或以上
- 给予知情同意的能力
关键排除标准:
- 手术前 6 个月内曾做过眼科手术或热激光
- 晶状体混浊或眼部介质在复原时无法进行可靠的眼后段评估或分级
- 已知对血管造影中使用的荧光素染料、散瞳药、甾体和非甾体滴眼液严重过敏
- 使用研究药物参与另一项临床试验
- 参加或正在参加另一项基因治疗临床试验
- 需要长期或长期使用抗菌药物的活动性眼外感染
- 慢性疾病、癌症
- 实验室值异常
- 关于免疫抑制治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:顺序分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:队列 1 - 低剂量
生物学的:AAV2/5-hPDE6B 单侧(一只眼睛),视网膜下,最低剂量给药。
剂量递增将在 DSMC 评估后进行。
|
一只眼睛视网膜下给药
|
实验性的:队列 2a - 中等剂量
生物学:AAV2/5-hPDE6B 单侧(一只眼睛),视网膜下,中等剂量给药。
确认剂量将在 DSMC 评估后确定。
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一只眼睛视网膜下给药
|
实验性的:队列 2b - 高剂量
生物学的:AAV2/5-hPDE6B 单侧(一只眼睛),视网膜下,给予最高剂量。
确认剂量将在 DSMC 评估后确定。
|
一只眼睛视网膜下给药
|
实验性的:队列 3 - 高剂量(确认队列)
生物学的:AAV2/5-hPDE6B 单侧(一只眼睛),视网膜下,给予确认剂量。
|
一只眼睛视网膜下给药
|
实验性的:第 4 组 - 高剂量 - 13 岁或以上人群
生物学:AAV2/5-hPDE6B 单侧(一只眼睛),视网膜下,给予确认剂量。
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一只眼睛视网膜下给药
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
---|---|
眼部和非眼部不良事件的发生率
大体时间:1年+4年随访
|
1年+4年随访
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
改善视觉功能
大体时间:1年+4年随访
|
通过移动测试评估视觉功能的改善
|
1年+4年随访
|
改善视野
大体时间:1年+4年随访
|
通过视野测量评估视野的改善
|
1年+4年随访
|
改善视觉功能
大体时间:1年+4年随访
|
通过阅读速度评估视觉功能的改善
|
1年+4年随访
|
改善生活质量
大体时间:1年+4年随访
|
生活质量将通过生活质量问卷国家眼科研究所视觉功能问卷 (NEI VFQ-25) 来衡量
|
1年+4年随访
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Petit L, Lheriteau E, Weber M, Le Meur G, Deschamps JY, Provost N, Mendes-Madeira A, Libeau L, Guihal C, Colle MA, Moullier P, Rolling F. Restoration of vision in the pde6beta-deficient dog, a large animal model of rod-cone dystrophy. Mol Ther. 2012 Nov;20(11):2019-30. doi: 10.1038/mt.2012.134. Epub 2012 Jul 24.
- Pichard V, Provost N, Mendes-Madeira A, Libeau L, Hulin P, Tshilenge KT, Biget M, Ameline B, Deschamps JY, Weber M, Le Meur G, Colle MA, Moullier P, Rolling F. AAV-mediated Gene Therapy Halts Retinal Degeneration in PDE6beta-deficient Dogs. Mol Ther. 2016 May;24(5):867-76. doi: 10.1038/mt.2016.37. Epub 2016 Feb 9.
- Palmowski-Wolfe A, Stingl K, Habibi I, Schorderet D, Tran HV. Novel PDE6B Mutation Presenting with Retinitis Pigmentosa - A Case Series of Three Patients. Klin Monbl Augenheilkd. 2019 Apr;236(4):562-567. doi: 10.1055/a-0811-5480. Epub 2019 Jan 15.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月6日
初级完成 (估计的)
2029年12月1日
研究完成 (估计的)
2029年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年10月5日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月31日
首次发布 (实际的)
2017年11月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月5日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
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