Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av personlig melfalandosering vid autolog transplantation

19 februari 2020 uppdaterad av: Ashley Rosko, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Randomiserad studie av personlig melfalandosering vid autolog transplantation

Denna randomiserade fas II-studie studerar biverkningarna och hur väl melfalanhydroklorid fungerar vid behandling av patienter med multipelt myelom som har kommit tillbaka eller inte svarar på behandlingen. Läkemedel som används i kemoterapi, som melfalanhydroklorid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Identifiera om inriktningen är ungefärlig (ungefär) 3 eller 5 dagar av svår neutropeni efter exponering för en personlig dos av melfalanhydroklorid (melfalan) ger bästa kliniska resultat.

II. Mät melfalanrelaterade toxiciteter i både 3-dagars och 5-dagars armar. III. Mät svar per International Myeloma Working Group (IMWG). IV. Registrera total överlevnad (OS) och progressionsfri överlevnad (PFS).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att administrera en testdos av melfalan och erhålla farmakokinetikdata för testdos melfalan (PK) från de första 33 patienterna.

II. Mät läkemedelsinducerad deoxiribonukleinsyra (DNA) skada i perifera mononukleära blodceller (PBMC) som behandlats med melfalan ex vivo efter exponering.

III. Mät läkemedelsinducerad DNA-skada i patientmyelomceller behandlade med melfalan ex vivo.

IV. Bedöm melfalan-inducerad DNA-skada hos behandlade patienter. V. Mät allel- och genotypfrekvenser av varianter, såväl som genuttryck av XRCC1 rs25487 och XRCC3 rs861529.

VI. Ytterligare genetiska varianter som är relevanta för DNA-reparation, melfalantransport och kliniska toxiciteter kan också testas.

VII. Testa cytotoxicitet (halva maximal hämmande koncentration [IC50]) av patientens PBMC före autolog transplantation efter exponering för melfalan ex vivo.

VIII. Mät p53 och fosfo(TP53) i patientens PBMC före autolog transplantation vid baslinjen och efter exponering för melfalan ex vivo.

IX. Inkorporera både sjukdomsprogression och läkemedelsrelaterade toxiciteter i separata modeller kopplade till vår beräknade melfalan area under curve (AUC) modell.

DISPLAY: Patienterna randomiseras i 1 av 2 armar.

ARM I: Patienter får en personlig dos av melfalanhydroklorid intravenöst (IV) på dag -2 för förutspådd 3-dagars varaktighet av allvarlig neutropeni och genomgår standardvård autolog stamcellstransplantation på dag 0.

ARM II: Patienter får en personlig dos av melfalanhydroklorid IV på dag -2 för förutspådd 5-dagars varaktighet av allvarlig neutropeni och genomgår standardvård autolog stamcellstransplantation på dag 0.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 30 dagar, 3 månader efter transplantation och därefter var 6-12:e månad.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten måste ha återfall eller refraktärt myelom som passar eller passade IMWG diagnostiska kriterier för multipelt myelom; patienter med AL-amyloidos och polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati och hudförändringar (POEMS) är uteslutna; mätbar sjukdom krävs inte
  • Patient som genomgår autolog transplantation som en del av förstahandsbehandling
  • Alla raser och etniska grupper är berättigade till denna studie
  • Patienterna måste också ha ett adekvat autologt transplantat som definieras som ett kryokonserverad perifert blodstamcellstransplantat (PBSC) innehållande > 2 x 10^6 CD34+-celler/kg patientvikt
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus < 2 (Karnofsky > 60 %) krävs för kvalificering; de patienter med lägre prestationsstatus baserat enbart på skelettsmärta sekundärt till multipelt myelom är berättigade
  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1000/uL
  • Trombocytantal > 50 000
  • Transfusionsoberoende
  • Totalt bilirubin < 1,5 mg/dL
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 3 x den institutionella övre normalgränsen
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >= 40 %
  • Kolmonoxiddiffusionsförmåga (DLCO) > 50 % förutspått
  • Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) > 50 % förutspått
  • Forcerad vitalkapacitet (FVC) > 50 % förutspådd
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Kvinnor i fertil ålder (FCBP) får inte vara gravida enligt institutionell standard; om ingen institutionell standard existerar, måste patienterna ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest före transplantation; en kvinna i fertil ålder (FCBP) är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)

Exklusions kriterier:

  • Patienter som får andra prövningsmedel mot myelom
  • Okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, hjärtinfarkt under de föregående 6 månaderna eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning bör avbrytas
  • Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet som, enligt huvudutredarens åsikt, kommer att störa patientens deltagande, öka patientrisken, förkorta överlevnaden till < 1 år eller förvirra tolkningen av data
  • Samtidig användning av kompletterande eller alternativa läkemedel som enligt huvudforskarens åsikt skulle förvirra tolkningen av toxicitet och/eller antitumöraktivitet hos studieläkemedlet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (melfalanhydroklorid för 3 dagars svår neutropeni)
Patienterna får en personlig dos av melfalanhydroklorid IV på dag -2 för förutspådd 3-dagars varaktighet av allvarlig neutropeni och genomgår standardvård autolog stamcellstransplantation på dag 0.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Melfalanhydroklorid
Given personlig dos IV för förutspådd 3-dagars varaktighet av svår neutropeni
Andra namn:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Läkemedel: Melfalanhydroklorid
Given personlig dos IV under förutspådd 5-dagars varaktighet av svår neutropeni
Andra namn:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Experimentell: Arm II (melfalanhydroklorid eller 5-dagars svår neutropeni))
Patienter får en personlig dos av melfalanhydroklorid IV på dag -2 för förutspådd 5-dagars varaktighet av allvarlig neutropeni och genomgår standardvård autolog stamcellstransplantation på dag 0.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Melfalanhydroklorid
Given personlig dos IV för förutspådd 3-dagars varaktighet av svår neutropeni
Andra namn:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Läkemedel: Melfalanhydroklorid
Given personlig dos IV under förutspådd 5-dagars varaktighet av svår neutropeni
Andra namn:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig svarsproportion
Tidsram: Vid 90 dagar
Komplett svar kommer att definieras som fullständigt svar + strikt fullständigt svar enligt International Myeloma Working Group Uniform response-kriteriet. Beräknas med ett exakt 95 % konfidensintervall, både inom armar och tvärs över armar.
Vid 90 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av melfalanhydrokloridrelaterade toxiciteter
Tidsram: Upp till 3,5 år
Kommer att bedöma melfalanrelaterade toxiciteter (möjligen, troligen eller definitivt relaterad till hög dos melfalan) inklusive incidensen av grad 3/4 mukosit, grad 3/4 bakteriemi, längd på slutenvård, varaktighet av allvarlig neutropeni (absolut neutrofilantal < 500) ), varaktighet av svår trombocytopeni (trombocyter < 20K) och proportion med takyarytmier (t.ex. förmaksflimmer med snabb ventrikulär frekvens).
Upp till 3,5 år
Minimal resterande sjukdom negativa proportioner
Tidsram: Före transplantation
Kommer att bedömas genom standard nästa generations sekvensering.
Före transplantation
Minimal resterande sjukdom negativa proportioner
Tidsram: upp till 1 år
Kommer att bedömas genom standard nästa generations sekvensering.
upp till 1 år
Total överlevnad
Tidsram: tid från randomisering till död, bedömd upp till 3,5 år
Kommer att bedömas.
tid från randomisering till död, bedömd upp till 3,5 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Tid från transplantation till död, kliniskt återfall, progressiv sjukdom och död hos alla behandlade patienter, bedömd upp till 3,5 år
Kommer att bedömas.
Tid från transplantation till död, kliniskt återfall, progressiv sjukdom och död hos alla behandlade patienter, bedömd upp till 3,5 år
Dags för biokemiskt återfall
Tidsram: Tid från start av melfalanhydroklorid till den tidigaste av följande tidpunkter: progressiv sjukdom, kliniskt återfall eller återfall från fullständigt svar, bedömd upp till 3,5 år
Kommer att bedömas.
Tid från start av melfalanhydroklorid till den tidigaste av följande tidpunkter: progressiv sjukdom, kliniskt återfall eller återfall från fullständigt svar, bedömd upp till 3,5 år
Dags för progression
Tidsram: Tid från start av melfalanhydroklorid tills kriterierna för sjukdomsprogression är uppfyllda, bedömd upp till 3,5 år
Kommer att bedömas.
Tid från start av melfalanhydroklorid tills kriterierna för sjukdomsprogression är uppfyllda, bedömd upp till 3,5 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Reparation av skador på deoxiribonukleinsyra (DNA).
Tidsram: Upp till 3,5 år
Kommer att jämföra effektiviteten för reparation av DNA-skador hos patienter som har minimalt svar på induktion och hög dos melfalanhydroklorid (partiellt svar eller mindre) jämfört med de som sekvenserar minimalt kvarvarande sjukdomsnegativa.
Upp till 3,5 år
Halv maximal hämmande koncentration (IC50)
Tidsram: Upp till 3,5 år
Kommer att skapa en multivariat linjär regressionsmodell som inkluderar varje patient IC50, DNA-reparationsgen singelnukleotidpolymorfism (SNP) närvaro eller frånvaro, och reviderat multipelt myelom International Staging System med progressionsfri överlevnad som resultat.
Upp till 3,5 år
Farmakokinetiska parametrar för melfalanhydroklorid (PK).
Tidsram: Inom 2 timmar före start av infusion av melfalanhydroklorid och efter 5, 30, 45 och 60 minuter samt 3 och 6 timmar
Kommer att jämföra prediktionsnoggrannheten för farmakokinetiken för melfalanhydroklorid med hjälp av testdosen jämfört med den nuvarande PK-modellen. Testa användningen av aspekter av testdos PK som en kovariat i den nuvarande högdosmodellen för melfalanhydroklorid.
Inom 2 timmar före start av infusion av melfalanhydroklorid och efter 5, 30, 45 och 60 minuter samt 3 och 6 timmar
p53 messenger ribonukleinsyra
Tidsram: Upp till 3,5 år
Kommer att korrelera med progressionsfri överlevnad.
Upp till 3,5 år
Fosforylerad TP53
Tidsram: Upp till 3,5 år
Kommer att korrelera med progressionsfri överlevnad.
Upp till 3,5 år
PK/farmakodynamik (PD) modell
Tidsram: Upp till 3,5 år
Kommer att bestämma parameternoggrannheten och precisionen för den nyligen integrerade PK/PD-modellen för absolut antal neutrofiler, mukosit, takyarytmier och sjukdomsprogression.
Upp till 3,5 år
XRCC1 rs25487 och XRCC3 rs861529 variant alleler
Tidsram: Upp till 3,5 år
Kommer att använda Cox överlevnadsanalys, mäta progressionsfri överlevnad för patienter med XRCC1 rs25487 och XRCC3 rs861529 variant alleler jämfört med vildtyp.
Upp till 3,5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Ashley Rosko, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 september 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

31 mars 2021

Avslutad studie (Förväntat)

31 mars 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

1 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OSU-17082
  • P30CA016058 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2017-01702 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera