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Studio del dosaggio personalizzato di Melfalan nell'ambito del trapianto autologo

19 febbraio 2020 aggiornato da: Ashley Rosko, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Studio randomizzato sul dosaggio personalizzato di Melfalan nell'ambito del trapianto autologo

Questo studio randomizzato di fase II studia gli effetti collaterali e l'efficacia del melfalan cloridrato nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo che si è ripresentato o che non risponde al trattamento. I farmaci usati nella chemioterapia, come il melfalan cloridrato, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Identificare se il targeting è approssimativo (approssimativo) 3 o 5 giorni di neutropenia grave dopo l'esposizione a una dose personalizzata di melfalan cloridrato (melfalan) si traducono nel miglior risultato clinico.

II. Misurare le tossicità correlate al melfalan nei bracci di 3 e 5 giorni. III. Misurare la risposta secondo l'International Myeloma Working Group (IMWG). IV. Registrare la sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Somministrare una dose di prova di melfalan e ottenere i dati di farmacocinetica (PK) della dose di prova di melfalan dai primi 33 pazienti.

II. Misurare il danno dell'acido desossiribonucleico (DNA) indotto da farmaci nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) trattate con melfalan ex vivo dopo l'esposizione.

III. Misurare il danno al DNA indotto da farmaci nelle cellule di mieloma del paziente trattate con melfalan ex vivo.

IV. Valutare il danno al DNA indotto da melfalan nei pazienti trattati. V. Misurare le frequenze alleliche e genotipiche delle varianti, nonché l'espressione genica di XRCC1 rs25487 e XRCC3 rs861529.

VI. Possono essere testate anche ulteriori varianti genetiche rilevanti per la riparazione del DNA, il trasporto di melfalan e le tossicità cliniche.

VII. Testare la citotossicità (metà della concentrazione inibitoria massima [IC50]) delle PBMC dei pazienti prima del trapianto autologo dopo l'esposizione a melfalan ex vivo.

VIII. Misurare p53 e fosfo(TP53) nelle PBMC dei pazienti prima del trapianto autologo al basale e dopo l'esposizione a melfalan ex vivo.

IX. Incorporare sia la progressione della malattia che le tossicità correlate ai farmaci in modelli separati collegati al nostro modello di area sotto la curva (AUC) di melfalan calcolato.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

BRACCIO I: i pazienti ricevono una dose personalizzata di melfalan cloridrato per via endovenosa (IV) il giorno -2 per la durata prevista di 3 giorni della neutropenia grave e vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali autologhe standard il giorno 0.

BRACCIO II: i pazienti ricevono una dose personalizzata di melfalan cloridrato IV il giorno -2 per la durata prevista di 5 giorni di neutropenia grave e vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali autologhe standard il giorno 0.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni, a 3 mesi dal trapianto e successivamente ogni 6-12 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Il paziente deve avere un mieloma recidivato o refrattario che soddisfi o soddisfi i criteri diagnostici IMWG per il mieloma multiplo; sono esclusi i pazienti con amiloidosi AL e polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gammopatia monoclonale e alterazioni cutanee (POEMS); la malattia misurabile non è richiesta
  • Paziente sottoposto a trapianto autologo come parte della terapia di prima linea
  • Tutte le razze e i gruppi etnici sono ammissibili per questo studio
  • I pazienti devono anche avere un innesto autologo adeguato definito come innesto di cellule staminali del sangue periferico crioconservate (PBSC) contenente > 2 x 10^6 cellule CD34+/kg di peso del paziente
  • Il performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60%) è richiesto per l'idoneità; sono ammissibili quei pazienti con un performance status inferiore basato esclusivamente sul dolore osseo secondario al mieloma multiplo
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/uL
  • Conta piastrinica > 50.000
  • Trasfusione indipendente
  • Bilirubina totale < 1,5 mg/dL
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 3 volte il limite superiore istituzionale del normale
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 40%
  • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) > 50% previsto
  • Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) > 50% del predetto
  • Capacità vitale forzata (FVC) > 50% del previsto
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
  • Le femmine in età fertile (FCBP) non devono essere gravide come da standard istituzionale; se non esiste uno standard istituzionale, le pazienti devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima del trapianto; una donna in età fertile (FCBP) è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale anti-mieloma
  • Malattia incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto
  • Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" che, a parere del ricercatore principale, interferirà con la partecipazione del paziente, aumenterà il rischio del paziente, ridurrà la sopravvivenza a < 1 anno o confonderà l'interpretazione dei dati
  • Uso concomitante di medicinali complementari o alternativi che, a parere del ricercatore principale, confonderebbero l'interpretazione delle tossicità e/o dell'attività antitumorale del farmaco in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (melfalan cloridrato per neutropenia grave di 3 giorni)
I pazienti ricevono una dose personalizzata di melfalan cloridrato IV il giorno -2 per la durata prevista di 3 giorni della neutropenia grave e vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali autologhe standard il giorno 0.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Melfalan cloridrato
Data la dose personalizzata IV per la durata prevista di 3 giorni di grave neutropenia
Altri nomi:
  • Alkeran
  • Evomel
  • Alkerana
Droga: Melfalan cloridrato
Data la dose personalizzata IV per la durata prevista di 5 giorni di grave neutropenia
Altri nomi:
  • Alkeran
  • Evomel
  • Alkerana
Sperimentale: Braccio II (melfalan cloridrato o neutropenia grave di 5 giorni))
I pazienti ricevono una dose personalizzata di melfalan cloridrato IV il giorno -2 per la durata prevista di 5 giorni di neutropenia grave e vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali autologhe standard il giorno 0.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Melfalan cloridrato
Data la dose personalizzata IV per la durata prevista di 3 giorni di grave neutropenia
Altri nomi:
  • Alkeran
  • Evomel
  • Alkerana
Droga: Melfalan cloridrato
Data la dose personalizzata IV per la durata prevista di 5 giorni di grave neutropenia
Altri nomi:
  • Alkeran
  • Evomel
  • Alkerana

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di risposta completa
Lasso di tempo: A 90 giorni
La risposta completa sarà definita come risposta completa + risposta completa stringente secondo il criterio di risposta uniforme dell'International Myeloma Working Group. Verrà calcolato con un intervallo di confidenza esatto del 95%, sia all'interno delle braccia che tra le braccia.
A 90 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità correlate al melfalan cloridrato
Lasso di tempo: Fino a 3,5 anni
Valuterà le tossicità correlate al melfalan (possibilmente, probabilmente o sicuramente correlate a dosi elevate di melfalan) inclusa l'incidenza di mucosite di grado 3/4, batteriemia di grado 3/4, durata della degenza ospedaliera, durata della neutropenia grave (conta assoluta dei neutrofili < 500 ), durata della trombocitopenia grave (piastrine < 20K) e proporzione con tachiaritmie (ad es. fibrillazione atriale con frequenza ventricolare rapida).
Fino a 3,5 anni
Proporzioni negative di malattia residua minima
Lasso di tempo: Pre-trapianto
Sarà valutato mediante sequenziamento standard di nuova generazione.
Pre-trapianto
Proporzioni negative di malattia residua minima
Lasso di tempo: fino a 1 anno
Sarà valutato mediante sequenziamento standard di nuova generazione.
fino a 1 anno
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: tempo dalla randomizzazione alla morte, valutato fino a 3,5 anni
Verrà valutato.
tempo dalla randomizzazione alla morte, valutato fino a 3,5 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Tempo dal trapianto alla morte, recidiva clinica, malattia progressiva e morte in tutti i pazienti trattati, valutati fino a 3,5 anni
Verrà valutato.
Tempo dal trapianto alla morte, recidiva clinica, malattia progressiva e morte in tutti i pazienti trattati, valutati fino a 3,5 anni
Tempo di ricaduta biochimica
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio del trattamento con melfalan cloridrato fino al primo dei seguenti punti temporali: malattia progressiva, recidiva clinica o ricaduta dalla risposta completa, valutata fino a 3,5 anni
Verrà valutato.
Tempo dall'inizio del trattamento con melfalan cloridrato fino al primo dei seguenti punti temporali: malattia progressiva, recidiva clinica o ricaduta dalla risposta completa, valutata fino a 3,5 anni
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio del trattamento con melfalan cloridrato fino al raggiungimento dei criteri per la progressione della malattia, valutato fino a 3,5 anni
Verrà valutato.
Tempo dall'inizio del trattamento con melfalan cloridrato fino al raggiungimento dei criteri per la progressione della malattia, valutato fino a 3,5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riparazione dei danni dell'acido desossiribonucleico (DNA).
Lasso di tempo: Fino a 3,5 anni
Confronterà l'efficienza di riparazione del danno al DNA nei pazienti che hanno una risposta minima all'induzione e alte dosi di melfalan cloridrato (risposta parziale o meno) rispetto a quelli che stanno sequenziando la malattia minima residua negativa.
Fino a 3,5 anni
Metà massima concentrazione inibitoria (IC50)
Lasso di tempo: Fino a 3,5 anni
Creerà un modello di regressione lineare multivariata che include ogni paziente IC50, presenza o assenza del polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) del gene di riparazione del DNA e sistema di stadiazione internazionale del mieloma multiplo rivisto con sopravvivenza libera da progressione come risultato.
Fino a 3,5 anni
Parametri di farmacocinetica (PK) di melfalan cloridrato
Lasso di tempo: Entro 2 ore prima dell'inizio dell'infusione di melfalan cloridrato e a 5, 30, 45 e 60 minuti e 3 e 6 ore
Confronterà l'accuratezza della previsione della farmacocinetica del melfalan cloridrato utilizzando la dose di prova rispetto all'attuale modello farmacocinetico. Testare l'uso degli aspetti della PK della dose di prova come covariata nell'attuale modello di previsione del cloridrato di melfalan ad alta dose.
Entro 2 ore prima dell'inizio dell'infusione di melfalan cloridrato e a 5, 30, 45 e 60 minuti e 3 e 6 ore
acido ribonucleico messaggero p53
Lasso di tempo: Fino a 3,5 anni
Correlerà con la sopravvivenza libera da progressione.
Fino a 3,5 anni
TP53 fosforilato
Lasso di tempo: Fino a 3,5 anni
Correlerà con la sopravvivenza libera da progressione.
Fino a 3,5 anni
Modello PK/farmacodinamica (PD).
Lasso di tempo: Fino a 3,5 anni
Determina l'accuratezza e la precisione dei parametri del nuovo modello PK/PD integrato per la conta assoluta dei neutrofili, la mucosite, le tachiaritmie e la progressione della malattia.
Fino a 3,5 anni
Alleli varianti XRCC1 rs25487 e XRCC3 rs861529
Lasso di tempo: Fino a 3,5 anni
Utilizzerà l'analisi di sopravvivenza di Cox, misurerà la sopravvivenza libera da progressione dei pazienti con alleli varianti XRCC1 rs25487 e XRCC3 rs861529 rispetto al tipo selvaggio.
Fino a 3,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Ashley Rosko, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 settembre 2018

Completamento primario (Anticipato)

31 marzo 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

31 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

1 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OSU-17082
  • P30CA016058 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2017-01702 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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