Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение индивидуального дозирования мелфалана в условиях аутологичной трансплантации

19 февраля 2020 г. обновлено: Ashley Rosko, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Рандомизированное исследование индивидуального дозирования мелфалана в условиях аутологичной трансплантации

В этом рандомизированном исследовании фазы II изучаются побочные эффекты и эффективность мелфалана гидрохлорида при лечении пациентов с рецидивирующей множественной миеломой или не поддающихся лечению. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как гидрохлорид мелфалана, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите, является ли таргетинг приблизительным (приблизительно) 3- или 5-дневная тяжелая нейтропения после воздействия индивидуально подобранной дозы гидрохлорида мелфалана (мелфалан) приводит к наилучшему клиническому результату.

II. Измерьте токсичность, связанную с мелфаланом, как в 3-дневной, так и в 5-дневной группах. III. Измерьте реакцию согласно Международной рабочей группе по миеломе (IMWG). IV. Запишите общую выживаемость (OS) и выживаемость без прогрессирования (PFS).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Ввести пробную дозу мелфалана и получить данные о фармакокинетике (ФК) пробной дозы мелфалана у первых 33 пациентов.

II. Измерение вызванного лекарствами повреждения дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС), обработанных мелфаланом ex vivo после воздействия.

III. Измерение вызванного лекарствами повреждения ДНК в клетках пациентов с миеломой, обработанных мелфаланом ex vivo.

IV. Оценить вызванное мелфаланом повреждение ДНК у пациентов, получавших лечение. V. Измерить частоты аллелей и генотипов вариантов, а также экспрессию генов XRCC1 rs25487 и XRCC3 rs861529.

VI. Также могут быть протестированы дополнительные генетические варианты, имеющие отношение к репарации ДНК, транспорту мелфалана и клинической токсичности.

VII. Испытание цитотоксичности (половина максимальной ингибирующей концентрации [IC50]) PBMC пациентов до аутологичной трансплантации после воздействия мелфалана ex vivo.

VIII. Измерьте p53 и фосфо (TP53) в PBMC пациентов до аутологичной трансплантации на исходном уровне и после воздействия мелфалана ex vivo.

IX. Включите как прогрессирование заболевания, так и токсичность, связанную с лекарствами, в отдельные модели, связанные с нашей рассчитанной моделью площади мелфалана под кривой (AUC).

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп.

ARM I: пациенты получают персонализированную дозу гидрохлорида мелфалана внутривенно (в/в) на -2-й день для прогнозируемой 3-дневной продолжительности тяжелой нейтропении и проходят стандартную трансплантацию аутологичных стволовых клеток на 0-й день.

ARM II: пациенты получают персонализированную дозу гидрохлорида мелфалана внутривенно на -2-й день для прогнозируемой 5-дневной продолжительности тяжелой нейтропении и проходят стандартную трансплантацию аутологичных стволовых клеток на 0-й день.

После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают в течение 30 дней, через 3 месяца после трансплантации, а затем каждые 6-12 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • У пациента должна быть рецидивирующая или рефрактерная миелома, которая соответствует или соответствовала диагностическим критериям множественной миеломы IMWG; исключаются пациенты с AL-амилоидозом и полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональной гаммапатией и кожными изменениями (POEMS); измеримое заболевание не требуется
  • Пациент, перенесший аутологическую трансплантацию в рамках терапии первой линии
  • Все расы и этнические группы имеют право на участие в этом исследовании.
  • Пациенты также должны иметь адекватный аутологичный трансплантат, определяемый как криоконсервированный трансплантат стволовых клеток периферической крови (PBSC), содержащий > 2 x 10^6 клеток CD34+/кг массы тела пациента.
  • Для приемлемости требуется статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60%). те пациенты с более низким функциональным статусом, основанным исключительно на боли в костях, вторичной по отношению к множественной миеломе, имеют право на участие
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мкл
  • Количество тромбоцитов > 50 000
  • Независимый от трансфузии
  • Общий билирубин < 1,5 мг/дл
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < в 3 раза выше установленного верхнего предела нормы
  • Фракция выброса левого желудочка >= 40%
  • Диффузионная способность угарного газа (DLCO) > 50 % от ожидаемого
  • Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) > 50 % от должного
  • Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) > 50% от должного
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
  • Женщины детородного возраста (FCBP) не должны быть беременными в соответствии с институциональным стандартом; если институционального стандарта не существует, то пациенты должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче до трансплантации; женщина детородного возраста (ПСПП) – половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)

Критерий исключения:

  • Пациенты, получающие любые другие исследуемые антимиеломные препараты
  • Неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, инфаркт миокарда в предшествующие 6 месяцев или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить
  • Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, которое, по мнению основного исследователя, будет мешать участию пациента, увеличивать риск для пациента, сокращать выживаемость до < 1 года или запутывать интерпретацию данных.
  • Одновременное использование дополнительных или альтернативных лекарственных средств, которые, по мнению главного исследователя, могут исказить интерпретацию токсичности и/или противоопухолевой активности исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I (мелфалан гидрохлорид при 3-дневной тяжелой нейтропении)
Пациенты получают персонализированную дозу гидрохлорида мелфалана внутривенно на 2-й день для прогнозируемой 3-дневной продолжительности тяжелой нейтропении и проходят стандартную трансплантацию аутологичных стволовых клеток на 0-й день.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Мелфалана гидрохлорид
Учитывая персонализированную дозу внутривенно для прогнозируемой 3-дневной продолжительности тяжелой нейтропении
Другие имена:
  • Алкеран
  • Эвомела
  • Алкерана
Лекарство: Мелфалана гидрохлорид
Учитывая персонализированную дозу внутривенно для прогнозируемой 5-дневной продолжительности тяжелой нейтропении
Другие имена:
  • Алкеран
  • Эвомела
  • Алкерана
Экспериментальный: Группа II (мелфалана гидрохлорид или 5-дневная тяжелая нейтропения))
Пациенты получают персонализированную дозу гидрохлорида мелфалана внутривенно на -2-й день для прогнозируемой 5-дневной продолжительности тяжелой нейтропении и проходят стандартную трансплантацию аутологичных стволовых клеток на 0-й день.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Мелфалана гидрохлорид
Учитывая персонализированную дозу внутривенно для прогнозируемой 3-дневной продолжительности тяжелой нейтропении
Другие имена:
  • Алкеран
  • Эвомела
  • Алкерана
Лекарство: Мелфалана гидрохлорид
Учитывая персонализированную дозу внутривенно для прогнозируемой 5-дневной продолжительности тяжелой нейтропении
Другие имена:
  • Алкеран
  • Эвомела
  • Алкерана

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля полного ответа
Временное ограничение: В 90 дней
Полный ответ определяется как полный ответ + строгий полный ответ в соответствии с единым критерием ответа Международной рабочей группы по миеломе. Будет рассчитываться с точным доверительным интервалом 95% как внутри групп, так и между группами.
В 90 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота токсичности, связанной с мелфалан гидрохлоридом
Временное ограничение: До 3,5 лет
Будет оцениваться токсичность, связанная с мелфаланом (возможно, вероятно или определенно связанная с высокими дозами мелфалана), включая частоту мукозита 3/4 степени, бактериемию 3/4 степени, продолжительность пребывания в стационаре, продолжительность тяжелой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов < 500). ), продолжительность тяжелой тромбоцитопении (тромбоциты < 20K) и соотношение с тахиаритмиями (например, мерцательная аритмия с учащенным желудочковым ритмом).
До 3,5 лет
Отрицательные пропорции минимальной остаточной болезни
Временное ограничение: До трансплантации
Будет оцениваться стандартным секвенированием следующего поколения.
До трансплантации
Отрицательные пропорции минимальной остаточной болезни
Временное ограничение: до 1 года
Будет оцениваться стандартным секвенированием следующего поколения.
до 1 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: время от рандомизации до смерти, оцененное до 3,5 лет
Будет оцениваться.
время от рандомизации до смерти, оцененное до 3,5 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Время от трансплантации до смерти, клинического рецидива, прогрессирования заболевания и смерти у всех пролеченных пациентов оценивается до 3,5 лет.
Будет оцениваться.
Время от трансплантации до смерти, клинического рецидива, прогрессирования заболевания и смерти у всех пролеченных пациентов оценивается до 3,5 лет.
Время до биохимического рецидива
Временное ограничение: Время от начала приема мелфалана гидрохлорида до самой ранней из следующих временных точек: прогрессирование заболевания, клинический рецидив или рецидив после полного ответа, оцененный до 3,5 лет.
Будет оцениваться.
Время от начала приема мелфалана гидрохлорида до самой ранней из следующих временных точек: прогрессирование заболевания, клинический рецидив или рецидив после полного ответа, оцененный до 3,5 лет.
Время до прогресса
Временное ограничение: Время от начала приема мелфалана гидрохлорида до достижения критериев прогрессирования заболевания оценивается до 3,5 лет.
Будет оцениваться.
Время от начала приема мелфалана гидрохлорида до достижения критериев прогрессирования заболевания оценивается до 3,5 лет.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Восстановление повреждений дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК)
Временное ограничение: До 3,5 лет
Сравним эффективность репарации повреждений ДНК у пациентов с минимальным ответом на индукцию и высокие дозы гидрохлорида мелфалана (частичный ответ или меньше) по сравнению с пациентами, у которых секвенирование минимального остаточного заболевания отрицательное.
До 3,5 лет
Полумаксимальная ингибирующая концентрация (IC50)
Временное ограничение: До 3,5 лет
Создаст многомерную модель линейной регрессии, включающую каждого пациента? IC50, наличие или отсутствие однонуклеотидного полиморфизма (SNP) гена репарации ДНК и пересмотренная Международная система стадирования множественной миеломы с выживаемостью без прогрессирования в качестве результата.
До 3,5 лет
Параметры фармакокинетики (ФК) мелфалана гидрохлорида
Временное ограничение: За 2 часа до начала инфузии мелфалана гидрохлорида и через 5, 30, 45 и 60 минут, а также через 3 и 6 часов
Сравним точность прогнозирования фармакокинетики мелфалана гидрохлорида с использованием тестовой дозы по сравнению с текущей моделью фармакокинетики. Протестируйте использование аспектов тестовой дозы PK в качестве ковариации в текущей модели прогнозирования высоких доз мелфалана гидрохлорида.
За 2 часа до начала инфузии мелфалана гидрохлорида и через 5, 30, 45 и 60 минут, а также через 3 и 6 часов
рибонуклеиновая кислота-мессенджер p53
Временное ограничение: До 3,5 лет
Будет коррелировать с выживаемостью без прогрессирования.
До 3,5 лет
Фосфорилированный TP53
Временное ограничение: До 3,5 лет
Будет коррелировать с выживаемостью без прогрессирования.
До 3,5 лет
ФК/фармакодинамическая (ФД) модель
Временное ограничение: До 3,5 лет
Будет определять точность параметров и воспроизводимость новой интегрированной модели ФК/ФД для абсолютного количества нейтрофилов, воспаления слизистых оболочек, тахиаритмий и прогрессирования заболевания.
До 3,5 лет
Вариантные аллели XRCC1 rs25487 и XRCC3 rs861529
Временное ограничение: До 3,5 лет
Будут использовать анализ выживаемости Кокса, измерять выживаемость без прогрессирования у пациентов с вариантными аллелями XRCC1 rs25487 и XRCC3 rs861529 по сравнению с диким типом.
До 3,5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Ashley Rosko, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 сентября 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 марта 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OSU-17082
  • P30CA016058 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2017-01702 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Hong Kong

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться