Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie personalizovaného dávkování melfalanu v prostředí autologní transplantace

19. února 2020 aktualizováno: Ashley Rosko, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Randomizovaná studie personalizovaného dávkování melfalanu v prostředí autologní transplantace

Tato randomizovaná studie fáze II studuje vedlejší účinky a jak dobře funguje melfalan hydrochlorid při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem, který se vrátil nebo nereaguje na léčbu. Léky používané při chemoterapii, jako je melfalan hydrochlorid, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, že jim brání v dělení, nebo tím, že jim brání v šíření.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zjistěte, zda je cílení přibližné (přibližně) 3 nebo 5 dní těžké neutropenie po expozici personalizované dávce melfalan hydrochloridu (melfalanu) vede k nejlepšímu klinickému výsledku.

II. Změřte toxicitu související s melfalanem ve 3denní i 5denní větvi. III. Změřte odezvu podle Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG). IV. Zaznamenejte celkové přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS).

DRUHÉ CÍLE:

I. Podat testovací dávku melfalanu a získat údaje o farmakokinetice (PK) testované dávky melfalanu od prvních 33 pacientů.

II. Změřte lékem indukované poškození deoxyribonukleové kyseliny (DNA) v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) ošetřených melfalanem ex vivo po expozici.

III. Změřte lékem indukované poškození DNA v myelomových buňkách pacientů léčených melfalanem ex vivo.

IV. Posuďte poškození DNA vyvolané melfalanem u léčených pacientů. V. Změřte alely a genotypové frekvence variant, stejně jako genovou expresi XRCC1 rs25487 a XRCC3 rs861529.

VI. Mohou být také testovány další genetické varianty relevantní pro opravu DNA, transport melfalanu a klinickou toxicitu.

VII. Otestujte cytotoxicitu (polovina maximální inhibiční koncentrace [IC50]) PBMC pacientů před autologní transplantací po expozici melfalanu ex vivo.

VIII. Změřte p53 a fosfo(TP53) v PBMC pacienta před autologní transplantací na začátku a po expozici melfalanu ex vivo.

IX. Zahrňte jak progresi onemocnění, tak toxicitu související s lékem do samostatných modelů spojených s naším vypočítaným modelem plochy pod křivkou melfalanu (AUC).

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I: Pacienti dostávají personalizovanou dávku melfalan hydrochloridu intravenózně (IV) v den -2 pro předpokládané 3denní trvání těžké neutropenie a v den 0 podstupují standardní péči autologní transplantaci kmenových buněk.

ARM II: Pacienti dostanou personalizovanou dávku melfalan hydrochloridu IV v den -2 pro předpokládané 5denní trvání těžké neutropenie a v den 0 podstoupí transplantaci autologních kmenových buněk standardní péče.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů, 3 měsíce po transplantaci a poté každých 6-12 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient musí mít relabující nebo refrakterní myelom, který vyhovuje nebo vyhovuje diagnostickým kritériím IMWG pro mnohočetný myelom; pacienti s AL amyloidózou a polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, monoklonální gamapatií a kožními změnami (POEMS) jsou vyloučeni; měřitelné onemocnění není nutné
  • Pacient podstupující autologní transplantaci jako součást terapie první linie
  • Pro tuto studii jsou způsobilé všechny rasy a etnické skupiny
  • Pacienti musí mít také adekvátní autologní štěp definovaný jako kryokonzervovaný štěp kmenových buněk z periferní krve (PBSC) obsahující > 2 x 10^6 CD34+ buněk/kg hmotnosti pacienta
  • Pro způsobilost je vyžadován výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60 %); způsobilí jsou pacienti s nižším výkonnostním stavem pouze na základě bolesti kostí sekundární k mnohočetnému myelomu
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/ul
  • Počet krevních destiček > 50 000
  • Nezávislá na transfuzi
  • Celkový bilirubin < 1,5 mg/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3násobek ústavní horní hranice normálu
  • Ejekční frakce levé komory >= 40 %
  • Předpokládaná schopnost difuze oxidu uhelnatého (DLCO) > 50 %.
  • Předpokládaný objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) > 50 %.
  • Předpokládaná vynucená vitální kapacita (FVC) > 50 %.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Ženy ve fertilním věku (FCBP) nesmějí být těhotné podle ústavní normy; pokud neexistuje žádná ústavní norma, musí mít pacientky před transplantací negativní těhotenský test v séru nebo moči; žena v plodném věku (FCBP) je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří dostávají jakákoli jiná zkoumaná léčiva proti myelomu
  • Nekontrolované onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, infarkt myokardu v předchozích 6 měsících nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno
  • Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou, která podle názoru hlavního zkoušejícího bude narušovat účast pacienta, zvyšuje riziko pacienta, zkracuje přežití na < 1 rok nebo zkresluje interpretaci dat
  • Současné užívání doplňkových nebo alternativních léků, které by podle názoru hlavního zkoušejícího mohlo zmást interpretaci toxicity a/nebo protinádorové aktivity studovaného léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Arm I (melfalan hydrochlorid pro 3denní těžkou neutropenii)
Pacienti dostávají personalizovanou dávku melfalan hydrochloridu IV v den -2 po předpokládané 3denní trvání těžké neutropenie a v den 0 podstoupí transplantaci autologních kmenových buněk standardní péče.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Melfalan hydrochlorid
Podána individuální dávka IV pro předpokládané 3denní trvání těžké neutropenie
Ostatní jména:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Lék: Melfalan hydrochlorid
Podána individuální dávka IV pro předpokládané 5denní trvání těžké neutropenie
Ostatní jména:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Experimentální: Rameno II (melfalan hydrochlorid nebo 5denní těžká neutropenie))
Pacienti dostávají personalizovanou dávku melfalan hydrochloridu IV v den -2 pro předpokládané 5denní trvání těžké neutropenie a v den 0 podstupují transplantaci autologních kmenových buněk standardní péče.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Melfalan hydrochlorid
Podána individuální dávka IV pro předpokládané 3denní trvání těžké neutropenie
Ostatní jména:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Lék: Melfalan hydrochlorid
Podána individuální dávka IV pro předpokládané 5denní trvání těžké neutropenie
Ostatní jména:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úplný poměr odezvy
Časové okno: V 90 dnech
Kompletní odpověď bude definována jako úplná odpověď + přísná úplná odpověď podle kritéria jednotné odpovědi International Myelom Working Group. Bude vypočítána s přesným 95% intervalem spolehlivosti, a to jak v rámci ramen, tak mezi skupinami.
V 90 dnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit souvisejících s melfalan hydrochloridem
Časové okno: Až 3,5 roku
Posoudí toxicitu související s melfalanem (možná, pravděpodobně nebo určitě související s vysokou dávkou melfalanu), včetně výskytu mukositidy stupně 3/4, bakteriémie stupně 3/4, délky hospitalizace, trvání těžké neutropenie (absolutní počet neutrofilů < 500 ), trvání těžké trombocytopenie (trombocyty < 20K) a podíl na tachyarytmiích (např. fibrilace síní s rychlou komorovou frekvencí).
Až 3,5 roku
Minimální negativní podíly reziduální nemoci
Časové okno: Před transplantací
Bude posouzeno standardním sekvenováním nové generace.
Před transplantací
Minimální negativní podíly reziduální nemoci
Časové okno: do 1 roku
Bude posouzeno standardním sekvenováním nové generace.
do 1 roku
Celkové přežití
Časové okno: doba od randomizace do smrti, hodnocená do 3,5 roku
Bude posouzeno.
doba od randomizace do smrti, hodnocená do 3,5 roku
Přežití bez progrese
Časové okno: Doba od transplantace k úmrtí, klinickému relapsu, progresivnímu onemocnění a úmrtí u všech léčených pacientů, hodnoceno do 3,5 roku
Bude posouzeno.
Doba od transplantace k úmrtí, klinickému relapsu, progresivnímu onemocnění a úmrtí u všech léčených pacientů, hodnoceno do 3,5 roku
Čas do biochemického relapsu
Časové okno: Doba od začátku podávání melfalan hydrochloridu do nejčasnějšího z následujících časových bodů: progresivní onemocnění, klinický relaps nebo relaps z kompletní odpovědi, hodnoceno do 3,5 roku
Bude posouzeno.
Doba od začátku podávání melfalan hydrochloridu do nejčasnějšího z následujících časových bodů: progresivní onemocnění, klinický relaps nebo relaps z kompletní odpovědi, hodnoceno do 3,5 roku
Čas k progresi
Časové okno: Doba od začátku podávání melfalan hydrochloridu do splnění kritérií pro progresi onemocnění, hodnoceno až 3,5 roku
Bude posouzeno.
Doba od začátku podávání melfalan hydrochloridu do splnění kritérií pro progresi onemocnění, hodnoceno až 3,5 roku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oprava poškození deoxyribonukleovou kyselinou (DNA).
Časové okno: Až 3,5 roku
Porovná účinnost opravy poškození DNA u pacientů, kteří mají minimální odpověď na indukci a vysokou dávku melfalan hydrochloridu (částečná odpověď nebo méně) ve srovnání s těmi, kteří mají negativní sekvenování s minimální reziduální chorobou.
Až 3,5 roku
Poloviční maximální inhibiční koncentrace (IC50)
Časové okno: Až 3,5 roku
Vytvoří multivariační lineární regresní model, který bude zahrnovat každého pacienta IC50, přítomnost nebo nepřítomnost jednonukleotidového polymorfismu genu pro opravu DNA (SNP) a revidovaný mezinárodní systém stagingu mnohočetného myelomu s výsledkem přežití bez progrese.
Až 3,5 roku
Farmakokinetické (PK) parametry melfalan hydrochloridu
Časové okno: Do 2 hodin před zahájením infuze melfalan hydrochloridu a v 5, 30, 45 a 60 minutách a 3 a 6 hodinách
Porovná přesnost předpovědi farmakokinetiky melfalan hydrochloridu pomocí testovací dávky se současným PK modelu. Otestujte použití aspektů testované dávky PK jako kovariátu v současném modelu predikce vysoké dávky melfalan hydrochloridu.
Do 2 hodin před zahájením infuze melfalan hydrochloridu a v 5, 30, 45 a 60 minutách a 3 a 6 hodinách
p53 messenger ribonukleová kyselina
Časové okno: Až 3,5 roku
Bude korelovat s přežitím bez progrese.
Až 3,5 roku
Fosforylovaný TP53
Časové okno: Až 3,5 roku
Bude korelovat s přežitím bez progrese.
Až 3,5 roku
PK/farmakodynamický (PD) model
Časové okno: Až 3,5 roku
Určí přesnost parametrů a přesnost nově integrovaného PK/PD modelu pro absolutní počet neutrofilů, mukozitidu, tachyarytmie a progresi onemocnění.
Až 3,5 roku
Variantní alely XRCC1 rs25487 a XRCC3 rs861529
Časové okno: Až 3,5 roku
Použije Coxovu analýzu přežití, změří přežití bez progrese pacientů s variantními alelami XRCC1 rs25487 a XRCC3 rs861529 ve srovnání s divokým typem.
Až 3,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ashley Rosko, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. září 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

31. března 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

31. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

1. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OSU-17082
  • P30CA016058 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2017-01702 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Refrakterní plazmatický buněčný myelom

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit