Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie spersonalizowanego dawkowania melfalanu w warunkach przeszczepu autologicznego

19 lutego 2020 zaktualizowane przez: Ashley Rosko, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Randomizowane badanie spersonalizowanego dawkowania melfalanu w warunkach przeszczepu autologicznego

To randomizowane badanie fazy II bada skutki uboczne i skuteczność chlorowodorku melfalanu w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim, który nawrócił lub nie reaguje na leczenie. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak chlorowodorek melfalanu, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określ, czy kierowanie jest przybliżone (w przybliżeniu) 3- lub 5-dniowa ciężka neutropenia po ekspozycji na spersonalizowaną dawkę chlorowodorku melfalanu (melphalan) daje najlepsze wyniki kliniczne.

II. Zmierz toksyczność związaną z melfalanem zarówno w grupie 3-dniowej, jak i 5-dniowej. III. Zmierz odpowiedź według Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG). IV. Zapisz całkowite przeżycie (OS) i przeżycie wolne od progresji choroby (PFS).

CELE DODATKOWE:

I. Podanie dawki testowej melfalanu i uzyskanie danych farmakokinetycznych (PK) dawki testowej od pierwszych 33 pacjentów.

II. Zmierz polekowe uszkodzenie kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) leczonych melfalanem ex vivo po ekspozycji.

III. Zmierz uszkodzenie DNA wywołane lekiem w komórkach szpiczaka pacjenta leczonych melfalanem ex vivo.

IV. Ocena uszkodzeń DNA wywołanych melfalanem u leczonych pacjentów. V. Zmierzyć częstości alleli i genotypów wariantów, jak również ekspresję genów XRCC1 rs25487 i XRCC3 rs861529.

VI. Można również przetestować dodatkowe warianty genetyczne istotne dla naprawy DNA, transportu melfalanu i toksyczności klinicznej.

VII. Badanie cytotoksyczności (połowa maksymalnego stężenia hamującego [IC50]) PBMC pacjenta przed autologicznym przeszczepem po ekspozycji na melfalan ex vivo.

VIII. Zmierzyć p53 i fosfo(TP53) w PBMC pacjentów przed autologicznym przeszczepem na początku badania i po ekspozycji na melfalan ex vivo.

IX. Uwzględnij zarówno postęp choroby, jak i toksyczność związaną z lekami w osobnych modelach powiązanych z naszym obliczonym modelem melfalanu pod krzywą (AUC).

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.

RAMIA I: Pacjenci otrzymują dożylnie (iv.) indywidualną dawkę chlorowodorku melfalanu w dniu -2 na przewidywany 3-dniowy czas trwania ciężkiej neutropenii i przechodzą standardową procedurę autologicznego przeszczepu komórek macierzystych w dniu 0.

ARM II: Pacjenci otrzymują indywidualną dawkę chlorowodorku melfalanu dożylnie w dniu -2 na przewidywany 5-dniowy czas trwania ciężkiej neutropenii i przechodzą standardową opiekę autologicznego przeszczepu komórek macierzystych w dniu 0.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, po 3 miesiącach od przeszczepu, a następnie co 6-12 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent musi mieć nawracającego lub opornego na leczenie szpiczaka, który spełnia lub spełnia kryteria diagnostyczne IMWG dla szpiczaka mnogiego; wykluczeni są pacjenci z amyloidozą AL i polineuropatią, powiększeniem narządów, endokrynopatią, gammapatią monoklonalną i zmianami skórnymi (POEMS); mierzalna choroba nie jest wymagana
  • Pacjent poddawany przeszczepowi autologicznemu w ramach terapii pierwszego rzutu
  • Wszystkie rasy i grupy etniczne kwalifikują się do tego badania
  • Pacjenci muszą również mieć odpowiedni autologiczny przeszczep, zdefiniowany jako przeszczep kriokonserwowanych komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) zawierający > 2 x 10^6 komórek CD34+/kg masy ciała pacjenta
  • Aby się zakwalifikować, wymagany jest stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60%); kwalifikują się pacjenci z niższym stanem sprawności opartym wyłącznie na bólu kości wtórnym do szpiczaka mnogiego
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/ul
  • Liczba płytek > 50 000
  • Niezależne od transfuzji
  • Bilirubina całkowita < 1,5 mg/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3 x górna granica normy
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 40%
  • Zdolność rozpraszania tlenku węgla (DLCO) > 50% prognozy
  • Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) > 50% wartości należnej
  • Natężona pojemność życiowa (FVC) > 50% wartości przewidywanej
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) nie mogą być w ciąży zgodnie ze standardami instytucjonalnymi; jeśli nie istnieje standard instytucjonalny, przed przeszczepem pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu; kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) to kobieta dojrzała płciowo, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki przeciw szpiczakowi
  • Niekontrolowana choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią
  • Pacjenci z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym, który w opinii głównego badacza będzie kolidował z udziałem pacjentów, zwiększał ryzyko dla pacjenta, skracał przeżycie do < 1 roku lub zakłócał interpretację danych
  • Jednoczesne stosowanie leków uzupełniających lub alternatywnych, które w opinii głównego badacza zakłóciłoby interpretację toksyczności i/lub działania przeciwnowotworowego badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (chlorowodorek melfalanu na 3-dniową ciężką neutropenię)
Pacjenci otrzymują indywidualną dawkę chlorowodorku melfalanu dożylnie w dniu -2 na przewidywany 3-dniowy czas trwania ciężkiej neutropenii i przechodzą standardową opiekę autologicznego przeszczepu komórek macierzystych w dniu 0.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Chlorowodorek melfalanu
Podano indywidualną dawkę dożylną na przewidywany 3-dniowy czas trwania ciężkiej neutropenii
Inne nazwy:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Lek: Chlorowodorek melfalanu
Podana indywidualna dawka dożylna na przewidywany 5-dniowy czas trwania ciężkiej neutropenii
Inne nazwy:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Eksperymentalny: Ramię II (chlorowodorek melfalanu lub 5-dniowa ciężka neutropenia))
Pacjenci otrzymują spersonalizowaną dawkę chlorowodorku melfalanu IV w dniu -2 na przewidywany 5-dniowy czas trwania ciężkiej neutropenii i przechodzą standardową opiekę autologicznego przeszczepu komórek macierzystych w dniu 0.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Chlorowodorek melfalanu
Podano indywidualną dawkę dożylną na przewidywany 3-dniowy czas trwania ciężkiej neutropenii
Inne nazwy:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Lek: Chlorowodorek melfalanu
Podana indywidualna dawka dożylna na przewidywany 5-dniowy czas trwania ciężkiej neutropenii
Inne nazwy:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pełny odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Po 90 dniach
Odpowiedź całkowita zostanie zdefiniowana jako odpowiedź całkowita + rygorystyczna odpowiedź całkowita zgodnie z jednolitym kryterium odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka. Zostanie obliczony z dokładnym 95% przedziałem ufności, zarówno w obrębie ramion, jak i pomiędzy ramionami.
Po 90 dniach

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności związanej z chlorowodorkiem melfalanu
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
Oceni toksyczność związaną z melfalanem (prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związaną z melfalanem w dużych dawkach), w tym częstość występowania zapalenia błony śluzowej stopnia 3/4, bakteriemii stopnia 3/4, długości pobytu w szpitalu, czasu trwania ciężkiej neutropenii (bezwzględna liczba neutrofilów < 500 ), czas trwania ciężkiej małopłytkowości (liczba płytek krwi < 20 000) i odsetek z tachyarytmiami (np. migotanie przedsionków z przyspieszoną częstością komór).
Do 3,5 roku
Minimalne ujemne proporcje choroby resztkowej
Ramy czasowe: Przed przeszczepem
Zostanie oceniony za pomocą standardowego sekwencjonowania nowej generacji.
Przed przeszczepem
Minimalne ujemne proporcje choroby resztkowej
Ramy czasowe: do 1 roku
Zostanie oceniony za pomocą standardowego sekwencjonowania nowej generacji.
do 1 roku
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: czas od randomizacji do śmierci, oceniany do 3,5 roku
Będą oceniane.
czas od randomizacji do śmierci, oceniany do 3,5 roku
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Czas od przeszczepu do zgonu, nawrotu klinicznego, progresji choroby i zgonu u wszystkich leczonych pacjentów, oceniany do 3,5 roku
Będą oceniane.
Czas od przeszczepu do zgonu, nawrotu klinicznego, progresji choroby i zgonu u wszystkich leczonych pacjentów, oceniany do 3,5 roku
Czas na nawrót biochemiczny
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia podawania chlorowodorku melfalanu do najwcześniejszego z następujących punktów czasowych: progresja choroby, nawrót kliniczny lub nawrót od całkowitej odpowiedzi, oceniany do 3,5 roku
Będą oceniane.
Czas od rozpoczęcia podawania chlorowodorku melfalanu do najwcześniejszego z następujących punktów czasowych: progresja choroby, nawrót kliniczny lub nawrót od całkowitej odpowiedzi, oceniany do 3,5 roku
Czas na progres
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia podawania chlorowodorku melfalanu do spełnienia kryteriów progresji choroby, oceniany do 3,5 roku
Będą oceniane.
Czas od rozpoczęcia podawania chlorowodorku melfalanu do spełnienia kryteriów progresji choroby, oceniany do 3,5 roku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Naprawa uszkodzeń kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA).
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
Porówna skuteczność naprawy uszkodzeń DNA u pacjentów z minimalną odpowiedzią na indukcję i wysoką dawkę chlorowodorku melfalanu (odpowiedź częściowa lub mniejsza) z pacjentami, u których sekwencjonowanie ma minimalną chorobę resztkową.
Do 3,5 roku
Połowa maksymalnego stężenia hamującego (IC50)
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
Stworzy wielowymiarowy model regresji liniowej, który obejmuje każdego pacjenta IC50, obecność lub brak polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) genu naprawy DNA oraz poprawiony międzynarodowy system oceny szpiczaka mnogiego z wynikiem przeżycia wolnego od progresji.
Do 3,5 roku
Parametry farmakokinetyczne (PK) chlorowodorku melfalanu
Ramy czasowe: W ciągu 2 godzin przed rozpoczęciem wlewu chlorowodorku melfalanu oraz po 5, 30, 45 i 60 minutach oraz po 3 i 6 godzinach
Porówna dokładność przewidywania farmakokinetyki chlorowodorku melfalanu przy użyciu dawki testowej z obecnym modelem PK. Przetestuj wykorzystanie aspektów dawki testowej PK jako współzmiennej w obecnym modelu przewidywania chlorowodorku melfalanu w wysokiej dawce.
W ciągu 2 godzin przed rozpoczęciem wlewu chlorowodorku melfalanu oraz po 5, 30, 45 i 60 minutach oraz po 3 i 6 godzinach
przekaźnikowy kwas rybonukleinowy p53
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
Będzie korelować z przeżyciem wolnym od progresji.
Do 3,5 roku
Fosforylowany TP53
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
Będzie korelować z przeżyciem wolnym od progresji.
Do 3,5 roku
Model PK/farmakodynamiczny (PD).
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
Określi dokładność i precyzję parametrów nowo zintegrowanego modelu PK/PD dla bezwzględnej liczby neutrofili, zapalenia błony śluzowej, tachyarytmii i postępu choroby.
Do 3,5 roku
Warianty alleli XRCC1 rs25487 i XRCC3 rs861529
Ramy czasowe: Do 3,5 roku
Wykorzysta analizę przeżycia Coxa, zmierzy przeżycie wolne od progresji u pacjentów z wariantami alleli XRCC1 rs25487 i XRCC3 rs861529 w porównaniu z typem dzikim.
Do 3,5 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ashley Rosko, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 września 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 marca 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 listopada 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OSU-17082
  • P30CA016058 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2017-01702 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj