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자가 이식 환경에서 맞춤형 Melphalan 투여에 관한 연구

2020년 2월 19일 업데이트: Ashley Rosko, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

자가 이식 환경에서 맞춤형 Melphalan 투여량에 대한 무작위 연구

이 무작위 2상 시험은 재발했거나 치료에 반응하지 않는 다발성 골수종 환자를 치료하는 데 멜팔란 염산염이 얼마나 잘 작용하는지와 부작용을 연구합니다. 멜팔란 염산염과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 확산을 막는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.

연구 개요

상태

빼는

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 타겟팅이 대략적인지 확인합니다. 개인 맞춤형 멜팔란 염산염(멜팔란) 용량에 노출된 후 3일 또는 5일 동안 중증 호중구 감소증이 발생하면 최상의 임상 결과가 나타납니다.

II. 3일 및 5일 무기 모두에서 멜팔란 관련 독성을 측정합니다. III. IMWG(International Myeloma Working Group)에 따라 응답을 측정합니다. IV. 전체 생존(OS) 및 무진행 생존(PFS)을 기록합니다.

2차 목표:

I. 테스트 용량의 멜팔란을 투여하고 처음 33명의 환자로부터 테스트 용량 멜팔란 약동학(PK) 데이터를 얻기 위해.

II. 노출 후 멜팔란으로 처리된 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 약물 유발 데옥시리보핵산(DNA) 손상을 측정합니다.

III. 생체 외 멜팔란으로 치료한 환자 골수종 세포에서 약물 유발 DNA 손상을 측정합니다.

IV. 치료받은 환자에서 멜팔란으로 유발된 DNA 손상을 평가합니다. V. XRCC1 rs25487 및 XRCC3 rs861529의 유전자 발현뿐만 아니라 변이체의 대립유전자 및 유전자형 빈도를 측정합니다.

VI. DNA 복구, 멜팔란 수송 및 임상 독성과 관련된 추가 유전 변이도 테스트할 수 있습니다.

VII. 생체 외 멜팔란에 노출된 후 자가 이식 전에 환자 PBMC의 세포 독성(최대 억제 농도의 절반[IC50])을 테스트합니다.

VIII. 기준선에서 자가 이식 전과 생체 외 멜팔란에 노출된 후 환자 PBMC에서 p53 및 phospho(TP53)를 측정합니다.

IX. 질병 진행 및 약물 관련 독성을 계산된 AUC(곡선 아래 면적) 모델과 연결된 별도의 모델에 통합합니다.

개요: 환자는 2개의 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.

ARM I: 환자는 중증 호중구 감소증의 예측된 3일 지속 기간 동안 -2일에 멜팔란 염산염의 맞춤 용량을 정맥 주사(IV) 받고 0일에 표준 치료 자가 줄기 세포 이식을 받습니다.

ARM II: 환자는 중증 호중구 감소증의 예측된 5일 지속 기간에 대해 -2일에 멜팔란 염산염 IV의 맞춤형 용량을 받고 0일에 표준 치료 자가 줄기 세포 이식을 받습니다.

연구 치료 완료 후 환자는 30일 동안, 이식 후 3개월에, 그 ​​다음에는 6-12개월마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 환자는 다발성 골수종에 대한 IMWG 진단 기준에 적합하거나 적합했던 재발성 또는 불응성 골수종이 있어야 합니다. AL 아밀로이드증 및 다발신경병증, 기관비대증, 내분비병증, 단클론 감마글로불린병증 및 피부 변화(POEMS)가 있는 환자는 제외됩니다. 측정 가능한 질병은 필요하지 않습니다
  • 1차 치료의 일환으로 자가 이식을 받는 환자
  • 모든 인종과 민족 그룹이 이 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 환자는 또한 > 2 x 10^6 CD34+ 세포/kg 환자 체중을 포함하는 동결 보존된 말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 이식편으로 정의된 적절한 자가 이식편을 가지고 있어야 합니다.
  • 적격성을 위해서는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 < 2(Karnofsky > 60%)가 필요합니다. 다발성 골수종에 이차적인 뼈 통증만을 기반으로 낮은 수행도 상태를 가진 환자는 자격이 있습니다.
  • 절대 호중구 수(ANC) > 1000/uL
  • 혈소판 수 > 50,000
  • 수혈 독립
  • 총 빌리루빈 < 1.5mg/dL
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 3 x 제도적 정상 상한
  • 좌심실 박출률 >= 40%
  • 일산화탄소 확산 능력(DLCO) > 50% 예측
  • 1초간 강제 호기량(FEV1) > 50% 예측
  • 강제 폐활량(FVC) > 50% 예측
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
  • 가임기 여성(FCBP)은 제도적 기준에 따라 임신하지 않아야 합니다. 제도적 표준이 존재하지 않는 경우 환자는 이식 전에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 가임기 여성(FCBP)은 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 이전 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 없음).

제외 기준:

  • 다른 항골수종 연구용 제제를 투여받는 환자
  • 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 지난 6개월 동안의 심근 경색 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 질병
  • 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 모유 수유를 중단해야 합니다
  • 연구책임자의 의견에 따라 환자 참여를 방해하거나, 환자 위험을 증가시키거나, 생존 기간을 1년 미만으로 단축시키거나, 데이터 해석을 혼란스럽게 할 "현재 활동성" 2차 악성 종양이 있는 환자
  • 연구 책임자의 의견에 따라 연구 약물의 독성 및/또는 항종양 활성의 해석을 혼동시킬 수 있는 보완 또는 대체 의약품의 동시 사용

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: I군(3일 중증 호중구감소증에 대한 멜팔란 염산염)
환자는 중증 호중구 감소증의 예측된 3일 지속 기간 동안 -2일에 멜팔란 염산염 IV의 맞춤형 용량을 받고 0일에 표준 치료 자가 줄기 세포 이식을 받습니다.
다른: 실험실 바이오마커 분석
상관 연구
다른: 약리학적 연구
상관 연구
의약품: 멜팔란 염산염
중증 호중구 감소증의 예측된 3일 지속 기간 동안 개인화된 용량 IV 제공
다른 이름들:
  • 알케란
  • 에보멜라
  • 알케라나
의약품: 멜팔란 염산염
중증 호중구 감소증의 예측된 5일 지속 기간 동안 개인화된 용량 IV 제공
다른 이름들:
  • 알케란
  • 에보멜라
  • 알케라나
실험적: II군(멜팔란 염산염 또는 5일 중증 호중구 감소증))
환자는 중증 호중구 감소증의 예측된 5일 지속 기간에 대해 -2일에 멜팔란 염산염 IV의 개인화된 용량을 받고 0일에 표준 치료 자가 줄기 세포 이식을 받습니다.
다른: 실험실 바이오마커 분석
상관 연구
다른: 약리학적 연구
상관 연구
의약품: 멜팔란 염산염
중증 호중구 감소증의 예측된 3일 지속 기간 동안 개인화된 용량 IV 제공
다른 이름들:
  • 알케란
  • 에보멜라
  • 알케라나
의약품: 멜팔란 염산염
중증 호중구 감소증의 예측된 5일 지속 기간 동안 개인화된 용량 IV 제공
다른 이름들:
  • 알케란
  • 에보멜라
  • 알케라나

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
완전 응답 비율
기간: 90일
완전 반응은 International Myeloma Working Group Uniform 반응 기준에 따라 완전 반응 + 엄격한 완전 반응으로 정의됩니다. 팔 내부 및 팔 전체에서 정확한 95% 신뢰 구간으로 계산됩니다.
90일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
멜팔란 염산염 관련 독성 발생률
기간: 최대 3.5년
3/4 등급 점막염, 3/4 등급 균혈증, 입원 기간, 중증 호중구 감소증(절대 호중구 수 < 500 ), 중증 혈소판감소증(Platelet < 20K)의 지속 기간, 빈맥성 부정맥(예: 빠른 심실 박동을 동반한 심방 세동).
최대 3.5년
최소 잔류 질병 음의 비율
기간: 이식 전
표준 차세대 시퀀싱으로 평가됩니다.
이식 전
최소 잔류 질병 음의 비율
기간: 최대 1년
표준 차세대 시퀀싱으로 평가됩니다.
최대 1년
전반적인 생존
기간: 무작위 배정에서 사망까지의 시간, 최대 3.5년 평가
평가됩니다.
무작위 배정에서 사망까지의 시간, 최대 3.5년 평가
무진행 생존
기간: 치료를 받은 모든 환자의 이식에서 사망, 임상적 재발, 진행성 질환 및 사망까지의 시간, 최대 3.5년 평가
평가됩니다.
치료를 받은 모든 환자의 이식에서 사망, 임상적 재발, 진행성 질환 및 사망까지의 시간, 최대 3.5년 평가
생화학적 재발까지의 시간
기간: 멜팔란 염산염 시작부터 다음 시점 중 가장 빠른 시점까지의 시간: 진행성 질병, 임상적 재발 또는 완전 반응의 재발, 최대 3.5년 평가
평가됩니다.
멜팔란 염산염 시작부터 다음 시점 중 가장 빠른 시점까지의 시간: 진행성 질병, 임상적 재발 또는 완전 반응의 재발, 최대 3.5년 평가
진행 시간
기간: 멜팔란 염산염 시작부터 질병 진행 기준이 충족될 때까지의 시간, 최대 3.5년 평가
평가됩니다.
멜팔란 염산염 시작부터 질병 진행 기준이 충족될 때까지의 시간, 최대 3.5년 평가

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
디옥시리보핵산(DNA) 손상 복구
기간: 최대 3.5년
최소 잔류 질병 음성을 시퀀싱하는 환자와 비교하여 유도 및 고용량 멜팔란 염산염(부분 반응 이하)에 대해 최소 반응을 보이는 환자의 DNA 손상 복구 효율을 비교할 것입니다.
최대 3.5년
절반 최대 억제 농도(IC50)
기간: 최대 3.5년
각 환자를 포함하는 다변량 선형 회귀 모델을 생성합니까? IC50, DNA 복구 유전자 SNP(single nucleotide polymorphism) 존재 또는 부재, 결과로서 무진행 생존을 포함하는 수정된 다발성 골수종 국제 병기결정 시스템.
최대 3.5년
멜팔란 염산염 약동학(PK) 매개변수
기간: 멜파란 염산염 주입 시작 전 2시간 이내 및 5, 30, 45, 60분, 3, 6시간
테스트 용량 대 현재 PK 모델을 사용하여 멜팔란 염산염 약동학의 예측 정확도를 비교할 것입니다. 현재 고용량 멜팔란 염산염 예측 모델에서 공변량으로서 시험 용량 PK 측면의 사용을 테스트합니다.
멜파란 염산염 주입 시작 전 2시간 이내 및 5, 30, 45, 60분, 3, 6시간
p53 메신저 리보핵산
기간: 최대 3.5년
무진행 생존과 상관관계가 있습니다.
최대 3.5년
인산화 TP53
기간: 최대 3.5년
무진행 생존과 상관관계가 있습니다.
최대 3.5년
PK/약력학(PD) 모델
기간: 최대 3.5년
절대 호중구 수, 점막염, 빈맥성 부정맥 및 질병 진행에 대한 새로 통합된 PK/PD 모델의 매개변수 정확도 및 정밀도를 결정할 것입니다.
최대 3.5년
XRCC1 rs25487 및 XRCC3 rs861529 변형 대립유전자
기간: 최대 3.5년
Cox 생존 분석을 사용하여 야생형과 비교하여 XRCC1 rs25487 및 XRCC3 rs861529 변이 대립유전자가 있는 환자의 무진행 생존을 측정합니다.
최대 3.5년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

협력자

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Ashley Rosko, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2018년 9월 1일

기본 완료 (예상)

2021년 3월 31일

연구 완료 (예상)

2021년 3월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 10월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 10월 31일

처음 게시됨 (실제)

2017년 11월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 2월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 2월 19일

마지막으로 확인됨

2020년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • OSU-17082
  • P30CA016058 (미국 NIH 보조금/계약)
  • NCI-2017-01702 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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