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Untersuchung der personalisierten Melphalan-Dosierung im Rahmen einer autologen Transplantation

19. Februar 2020 aktualisiert von: Ashley Rosko, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Randomisierte Studie zur personalisierten Melphalan-Dosierung im Rahmen einer autologen Transplantation

Diese randomisierte Phase-II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und wie gut Melphalanhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom wirkt, die zurückgekehrt sind oder auf die Behandlung nicht ansprechen. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Melphalanhydrochlorid, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Stellen Sie fest, ob das Targeting ungefähr (ungefähr) Eine 3- oder 5-tägige schwere Neutropenie nach Exposition gegenüber einer personalisierten Dosis von Melphalanhydrochlorid (Melphalan) führt zum besten klinischen Ergebnis.

II. Messen Sie Melphalan-bezogene Toxizitäten sowohl in den 3-Tages- als auch in den 5-Tages-Armen. III. Messen Sie das Ansprechen gemäß der International Myeloma Working Group (IMWG). IV. Zeichnen Sie das Gesamtüberleben (OS) und das progressionsfreie Überleben (PFS) auf.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um eine Testdosis Melphalan zu verabreichen und Daten zur Pharmakokinetik (PK) von Testdosis Melphalan von den ersten 33 Patienten zu erhalten.

II. Messen Sie arzneimittelinduzierte Schäden durch Desoxyribonukleinsäure (DNA) in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs), die mit Melphalan ex vivo nach der Exposition behandelt wurden.

III. Messen Sie arzneimittelinduzierte DNA-Schäden in Myelomzellen von Patienten, die ex vivo mit Melphalan behandelt wurden.

IV. Bewertung von Melphalan-induzierten DNA-Schäden bei behandelten Patienten. V. Messung der Allel- und Genotyphäufigkeiten von Varianten sowie der Genexpression von XRCC1 rs25487 und XRCC3 rs861529.

VI. Zusätzliche genetische Varianten, die für die DNA-Reparatur, den Melphalan-Transport und klinische Toxizitäten relevant sind, können ebenfalls getestet werden.

VII. Testen Sie die Zytotoxizität (halbe maximale Hemmkonzentration [IC50]) von Patienten-PBMCs vor einer autologen Transplantation nach Exposition gegenüber Melphalan ex vivo.

VIII. Messen Sie p53 und Phospho(TP53) in Patienten-PBMCs vor der autologen Transplantation zu Studienbeginn und nach Exposition gegenüber Melphalan ex vivo.

IX. Integrieren Sie sowohl den Krankheitsverlauf als auch arzneimittelbedingte Toxizitäten in separate Modelle, die mit unserem berechneten Melphalan-Area-under-the-Curve (AUC)-Modell verknüpft sind.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden in 1 von 2 Armen randomisiert.

ARM I: Die Patienten erhalten an Tag -2 intravenös (IV) eine personalisierte Dosis Melphalanhydrochlorid für die vorhergesagte Dauer von 3 Tagen schwerer Neutropenie und unterziehen sich am Tag 0 einer standardmäßigen autologen Stammzelltransplantation.

ARM II: Die Patienten erhalten an Tag -2 eine personalisierte Dosis Melphalanhydrochlorid IV für die vorhergesagte Dauer von 5 Tagen schwerer Neutropenie und unterziehen sich am Tag 0 einer autologen Stammzelltransplantation nach Standardbehandlung.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 30 Tage lang, 3 Monate nach der Transplantation und dann alle 6–12 Monate nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Patient muss ein rezidiviertes oder refraktäres Myelom haben, das den diagnostischen IMWG-Kriterien für multiples Myelom entspricht oder entsprach; Patienten mit AL-Amyloidose und Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonaler Gammopathie und Hautveränderungen (POEMS) sind ausgeschlossen; Eine messbare Erkrankung ist nicht erforderlich
  • Patient, der sich im Rahmen der Erstlinientherapie einer autologen Transplantation unterzieht
  • Alle Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet
  • Die Patienten müssen auch über ein adäquates autologes Transplantat verfügen, definiert als ein kryokonserviertes Transplantat mit peripheren Blutstammzellen (PBSC), das > 2 x 10^6 CD34+-Zellen/kg Patientengewicht enthält
  • Für die Eignung ist ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60 %) erforderlich; diejenigen Patienten mit einem niedrigeren Leistungsstatus, der ausschließlich auf Knochenschmerzen als Folge des multiplen Myeloms basiert, sind förderfähig
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/µL
  • Thrombozytenzahl > 50.000
  • Transfusionsunabhängig
  • Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dl
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 40 %
  • Kohlenmonoxiddiffusionsfähigkeit (DLCO) > 50 % vorhergesagt
  • Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) > 50 % vorhergesagt
  • Forcierte Vitalkapazität (FVC) > 50 % vorhergesagt
  • Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen
  • Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) dürfen gemäß institutionellem Standard nicht schwanger sein; wenn kein institutioneller Standard existiert, müssen die Patienten vor der Transplantation einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben; Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht natürlich postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte)

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die andere Prüfsubstanzen gegen Myelom erhalten
  • Unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt in den vorangegangenen 6 Monaten oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte abgebrochen werden
  • Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten Malignität, die nach Ansicht des leitenden Prüfarztes die Patiententeilnahme beeinträchtigen, das Patientenrisiko erhöhen, das Überleben auf < 1 Jahr verkürzen oder die Dateninterpretation verwirren wird
  • Gleichzeitige Anwendung von komplementären oder alternativen Arzneimitteln, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Interpretation von Toxizitäten und/oder Antitumoraktivität des Studienmedikaments verfälschen würden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I (Melphalanhydrochlorid für 3 Tage schwere Neutropenie)
Die Patienten erhalten an Tag -2 eine personalisierte Dosis Melphalanhydrochlorid IV für die vorhergesagte Dauer von 3 Tagen schwerer Neutropenie und unterziehen sich am Tag 0 einer standardmäßigen autologen Stammzelltransplantation.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Arzneimittel: Melphalanhydrochlorid
Gegebene personalisierte Dosis IV für die vorhergesagte Dauer von 3 Tagen schwerer Neutropenie
Andere Namen:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Arzneimittel: Melphalanhydrochlorid
Gegebene personalisierte Dosis IV für die vorhergesagte Dauer von 5 Tagen schwerer Neutropenie
Andere Namen:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Experimental: Arm II (Melphalanhydrochlorid oder 5 Tage schwere Neutropenie))
Die Patienten erhalten an Tag -2 eine personalisierte Dosis Melphalanhydrochlorid IV für die vorhergesagte Dauer von 5 Tagen schwerer Neutropenie und unterziehen sich am Tag 0 einer standardmäßigen autologen Stammzelltransplantation.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Arzneimittel: Melphalanhydrochlorid
Gegebene personalisierte Dosis IV für die vorhergesagte Dauer von 3 Tagen schwerer Neutropenie
Andere Namen:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Arzneimittel: Melphalanhydrochlorid
Gegebene personalisierte Dosis IV für die vorhergesagte Dauer von 5 Tagen schwerer Neutropenie
Andere Namen:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständiger Antwortanteil
Zeitfenster: Bei 90 Tagen
Vollständiges Ansprechen wird definiert als vollständiges Ansprechen + stringentes vollständiges Ansprechen gemäß dem einheitlichen Ansprechkriterium der International Myeloma Working Group. Wird mit einem genauen Konfidenzintervall von 95 % berechnet, sowohl innerhalb als auch zwischen den Armen.
Bei 90 Tagen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von Toxizitäten im Zusammenhang mit Melphalanhydrochlorid
Zeitfenster: Bis zu 3,5 Jahre
Bewertet Melphalan-bezogene Toxizitäten (möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang mit hochdosiertem Melphalan), einschließlich der Inzidenz von Mukositis Grad 3/4, Bakteriämie Grad 3/4, Dauer des stationären Aufenthalts, Dauer schwerer Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl < 500). ), Dauer einer schweren Thrombozytopenie (Blutplättchen < 20.000) und Anteil mit Tachyarrhythmien (z. Vorhofflimmern mit schneller Kammerfrequenz).
Bis zu 3,5 Jahre
Minimale Resterkrankung negative Proportionen
Zeitfenster: Vor der Transplantation
Wird durch Standardsequenzierung der nächsten Generation bewertet.
Vor der Transplantation
Minimale Resterkrankung negative Proportionen
Zeitfenster: bis 1 Jahr
Wird durch Standardsequenzierung der nächsten Generation bewertet.
bis 1 Jahr
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Zeit von der Randomisierung bis zum Tod, bewertet bis zu 3,5 Jahre
Wird bewertet.
Zeit von der Randomisierung bis zum Tod, bewertet bis zu 3,5 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Zeit von der Transplantation bis zum Tod, klinischen Rückfall, fortschreitender Erkrankung und Tod bei allen behandelten Patienten, geschätzt bis zu 3,5 Jahre
Wird bewertet.
Zeit von der Transplantation bis zum Tod, klinischen Rückfall, fortschreitender Erkrankung und Tod bei allen behandelten Patienten, geschätzt bis zu 3,5 Jahre
Zeit bis zum biochemischen Rückfall
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der Behandlung mit Melphalanhydrochlorid bis zum frühesten der folgenden Zeitpunkte: Krankheitsprogression, klinischer Rückfall oder Rückfall nach vollständigem Ansprechen, bewertet bis zu 3,5 Jahre
Wird bewertet.
Zeit vom Beginn der Behandlung mit Melphalanhydrochlorid bis zum frühesten der folgenden Zeitpunkte: Krankheitsprogression, klinischer Rückfall oder Rückfall nach vollständigem Ansprechen, bewertet bis zu 3,5 Jahre
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der Behandlung mit Melphalanhydrochlorid bis zum Erreichen der Kriterien für eine Krankheitsprogression, geschätzt bis zu 3,5 Jahre
Wird bewertet.
Zeit vom Beginn der Behandlung mit Melphalanhydrochlorid bis zum Erreichen der Kriterien für eine Krankheitsprogression, geschätzt bis zu 3,5 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reparatur von Schäden durch Desoxyribonukleinsäure (DNA).
Zeitfenster: Bis zu 3,5 Jahre
Vergleicht die Effizienz der Reparatur von DNA-Schäden bei Patienten, die minimal auf die Induktion und hochdosiertes Melphalanhydrochlorid (teilweises Ansprechen oder weniger) ansprechen, im Vergleich zu Patienten, die eine minimale negative Resterkrankung sequenzieren.
Bis zu 3,5 Jahre
Halbmaximale Hemmkonzentration (IC50)
Zeitfenster: Bis zu 3,5 Jahre
Wird ein multivariates lineares Regressionsmodell erstellen, das alle Patienten umfasst IC50, Vorhandensein oder Fehlen von DNA-Reparaturgen-Einzelnukleotid-Polymorphismus (SNP) und überarbeitetes internationales Staging-System für multiples Myelom mit progressionsfreiem Überleben als Ergebnis.
Bis zu 3,5 Jahre
Parameter der Pharmakokinetik (PK) von Melphalanhydrochlorid
Zeitfenster: Innerhalb von 2 Stunden vor Beginn der Melphalanhydrochlorid-Infusion und nach 5, 30, 45 und 60 Minuten sowie 3 und 6 Stunden
Wird die Vorhersagegenauigkeit der Pharmakokinetik von Melphalanhydrochlorid unter Verwendung der Testdosis mit dem aktuellen PK-Modell vergleichen. Testen Sie die Verwendung von Aspekten der Testdosis-PK als Kovariate im aktuellen Vorhersagemodell für hochdosiertes Melphalanhydrochlorid.
Innerhalb von 2 Stunden vor Beginn der Melphalanhydrochlorid-Infusion und nach 5, 30, 45 und 60 Minuten sowie 3 und 6 Stunden
p53 Boten-Ribonukleinsäure
Zeitfenster: Bis zu 3,5 Jahre
Wird mit progressionsfreiem Überleben korrelieren.
Bis zu 3,5 Jahre
Phosphoryliertes TP53
Zeitfenster: Bis zu 3,5 Jahre
Wird mit progressionsfreiem Überleben korrelieren.
Bis zu 3,5 Jahre
PK/Pharmakodynamik (PD)-Modell
Zeitfenster: Bis zu 3,5 Jahre
Bestimmt die Parametergenauigkeit und -präzision des neu integrierten PK/PD-Modells für absolute Neutrophilenzahl, Mukositis, Tachyarrhythmien und Krankheitsprogression.
Bis zu 3,5 Jahre
Allele der Varianten XRCC1 rs25487 und XRCC3 rs861529
Zeitfenster: Bis zu 3,5 Jahre
Wird die Cox-Überlebensanalyse verwenden und das progressionsfreie Überleben von Patienten mit XRCC1 rs25487- und XRCC3 rs861529-Allelvarianten im Vergleich zum Wildtyp messen.
Bis zu 3,5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Ashley Rosko, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. September 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. März 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. März 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Oktober 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Oktober 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OSU-17082
  • P30CA016058 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2017-01702 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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