Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Személyre szabott melfalán-adagolás vizsgálata autológ transzplantáció esetén

2020. február 19. frissítette: Ashley Rosko, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Véletlenszerű vizsgálat a személyre szabott melfalán adagolásról az autológ transzplantáció során

Ez a randomizált II. fázisú vizsgálat a mellékhatásokat vizsgálja, és azt vizsgálja, hogy a melfalán-hidroklorid mennyire működik a mielóma multiplexben szenvedő betegek kezelésében, akik visszatértek vagy nem reagálnak a kezelésre. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a melfalán-hidroklorid, különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megállítják terjedésüket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg, hogy a célzás hozzávetőleges (kb.) A személyre szabott melfalán-hidroklorid (melfalán) adagolást követően 3 vagy 5 napos súlyos neutropénia eredményezi a legjobb klinikai eredményt.

II. Mérje meg a melfalánnal kapcsolatos toxicitást a 3 napos és az 5 napos karon is. III. Mérje meg a választ Nemzetközi Mielóma Munkacsoportonként (IMWG). IV. Rögzítse a teljes túlélést (OS) és a progressziómentes túlélést (PFS).

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A melfalán tesztdózisának beadása és a tesztdózis melfalán farmakokinetikai (PK) adatainak beszerzése az első 33 betegtől.

II. Mérje meg a gyógyszer által kiváltott dezoxiribonukleinsav (DNS) károsodást melfalánnal kezelt perifériás vér mononukleáris sejtjeiben (PBMC-k) ex vivo ex vivo expozíció után.

III. Mérje meg a gyógyszer által kiváltott DNS-károsodást a melfalánnal kezelt betegek mielóma sejtjeiben ex vivo.

IV. Értékelje a melfalán által kiváltott DNS-károsodást a kezelt betegekben. V. Mérje meg az XRCC1 rs25487 és XRCC3 rs861529 variánsok allél- és genotípus-gyakoriságát, valamint génexpresszióját.

VI. A DNS-javítás, a melfalán transzport és a klinikai toxicitás szempontjából releváns további genetikai változatok is tesztelhetők.

VII. Vizsgálja meg a páciens PBMC-inek citotoxicitását (maximális gátló koncentráció fele [IC50]) az autológ transzplantáció előtt melfalán ex vivo ex vivo expozíció után.

VIII. Mérje meg a p53-at és a foszfo(TP53-at) a páciens PBMC-jében az autológ transzplantáció előtt a kiinduláskor és a melfalán ex vivo ex vivo expozíciója után.

IX. A betegség progresszióját és a gyógyszerekkel összefüggő toxicitásokat külön modellekbe foglalják, amelyek a számított melfalán görbe alatti terület (AUC) modellünkhöz kapcsolódnak.

VÁZLAT: A betegeket véletlenszerűen 2 karból 1-re osztják.

I. ARM: A betegek személyre szabott adag melfalán-hidrokloridot kapnak intravénásan (IV) a -2. napon a súlyos neutropénia előre jelzett 3 napos időtartamára, és a 0. napon standard ellátáson esnek át autológ őssejt-transzplantáción.

ARM II: A betegek személyre szabott dózisú melfalán-hidroklorid IV-et kapnak a -2. napon a súlyos neutropénia előre jelzett 5 napos időtartamára, és a 0. napon standard ellátáson esnek át autológ őssejt-transzplantáción.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napig, a transzplantáció után 3 hónappal, majd 6-12 havonta követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegnek relapszusban vagy refrakter myelomában kell lennie, amely megfelel vagy megfelelt a myeloma multiplex IMWG diagnosztikai kritériumainak; az AL amiloidózisban és polyneuropathiában, organomegáliában, endokrinopátiában, monoklonális gammopathiában és bőrelváltozásokban (POEMS) szenvedő betegek kizárva; mérhető betegség nem szükséges
  • Az első vonalbeli terápia részeként autológ transzplantáción áteső beteg
  • Minden faj és etnikai csoport jogosult ebbe a tanulmányba
  • A betegeknek megfelelő autológ grafttal is rendelkezniük kell, mint a fagyasztva tartósított perifériás vér őssejt (PBSC) graft, amely > 2 x 10^6 CD34+ sejtet tartalmaz betegtömeg-kilogrammonként.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza < 2 (Karnofsky > 60%) a jogosultsághoz; csak a myeloma multiplex miatti csontfájdalom miatt alacsonyabb teljesítőképességű betegek jogosultak erre
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/uL
  • Thrombocytaszám > 50 000
  • Transzfúziótól független
  • Összes bilirubin < 1,5 mg/dl
  • Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték intézményi felső határának háromszorosa
  • A bal kamra ejekciós frakciója >= 40%
  • Szén-monoxid-diffundáló képesség (DLCO) > 50% előre jelzett
  • Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) > 50% előrejelzett
  • Forced vital kapacitás (FVC) > 50% előre jelzett
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
  • A fogamzóképes korú nők (FCBP) nem lehetnek terhesek az intézményi előírások szerint; ha nem létezik intézményi szabvány, akkor a betegeknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük a transzplantáció előtt; a fogamzóképes korú nő (FCBP) olyan ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)

Kizárási kritériumok:

  • Olyan betegek, akik bármilyen más myeloma elleni vizsgálati szert kapnak
  • Kontrollálatlan betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a szívinfarktust az elmúlt 6 hónapban vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni
  • A „jelenleg aktív” második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, amelyek a vezető kutató véleménye szerint zavarják a betegek részvételét, növelik a betegek kockázatát, 1 év alattira csökkentik a túlélést, vagy megzavarják az adatok értelmezését
  • Kiegészítő vagy alternatív gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint megzavarná a vizsgált gyógyszer toxicitásának és/vagy daganatellenes hatásának értelmezését

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. kar (melfalán-hidroklorid 3 napos súlyos neutropéniára)
A betegek személyre szabott dózisú melfalán-hidroklorid IV-et kapnak a -2. napon a súlyos neutropénia előre jelzett 3 napos időtartamára, és a 0. napon standard ellátáson esnek át autológ őssejt-transzplantáción.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: Farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Melfalán-hidroklorid
Személyre szabott IV dózis a súlyos neutropénia előre jelzett 3 napos időtartamára
Más nevek:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Drog: Melfalán-hidroklorid
Személyre szabott IV dózis a súlyos neutropénia előre jelzett 5 napos időtartamára
Más nevek:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Kísérleti: II. kar (melfalán-hidroklorid vagy 5 napos súlyos neutropenia)
A betegek személyre szabott dózisú melfalán-hidroklorid IV-et kapnak a -2. napon a súlyos neutropénia előre jelzett 5 napos időtartamára, és a 0. napon standard ellátáson esnek át autológ őssejt-transzplantáción.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: Farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Melfalán-hidroklorid
Személyre szabott IV dózis a súlyos neutropénia előre jelzett 3 napos időtartamára
Más nevek:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Drog: Melfalán-hidroklorid
Személyre szabott IV dózis a súlyos neutropénia előre jelzett 5 napos időtartamára
Más nevek:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány
Időkeret: 90 napon
A teljes válasz a teljes válasz + szigorú teljes válasz a Nemzetközi Myeloma Munkacsoport Egységes válaszkritériumának megfelelően. Pontosan 95%-os konfidenciaintervallumtal számítják ki, mind a karon belül, mind a karok között.
90 napon

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A melfalán-hidrokloriddal kapcsolatos toxicitások előfordulása
Időkeret: Akár 3,5 év
Felméri a melfalánnal összefüggő toxicitást (esetleg, valószínűleg vagy határozottan a nagy dózisú melfalánhoz köthető), beleértve a 3/4-es fokú nyálkahártya-gyulladás előfordulását, a 3/4-es fokozatú bakterémiát, a fekvőbeteg-kezelés hosszát, a súlyos neutropenia időtartamát (abszolút neutrofilszám < 500) ), a súlyos thrombocytopenia időtartama (thrombocyta < 20K) és aránya a tachyarrhythmiákkal (pl. pitvarfibrilláció gyors kamrai frekvenciával).
Akár 3,5 év
Minimális maradék betegség negatív arányok
Időkeret: Átültetés előtt
Szabványos következő generációs szekvenálás segítségével értékelik.
Átültetés előtt
Minimális maradék betegség negatív arányok
Időkeret: legfeljebb 1 évig
Szabványos következő generációs szekvenálás segítségével értékelik.
legfeljebb 1 évig
Általános túlélés
Időkeret: a véletlen besorolástól a halálig eltelt idő, legfeljebb 3,5 év
Értékelve lesz.
a véletlen besorolástól a halálig eltelt idő, legfeljebb 3,5 év
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A transzplantációtól a halálig, a klinikai relapszusig, a progresszív betegségig és az összes kezelt beteg haláláig eltelt idő, legfeljebb 3,5 évig
Értékelve lesz.
A transzplantációtól a halálig, a klinikai relapszusig, a progresszív betegségig és az összes kezelt beteg haláláig eltelt idő, legfeljebb 3,5 évig
Ideje a biokémiai visszaeséshez
Időkeret: A melfalán-hidroklorid kezdetétől a következő időpontok közül a legkorábbi időpontig eltelt idő: progresszív betegség, klinikai relapszus vagy a teljes válasz utáni visszaesés, legfeljebb 3,5 évig értékelve
Értékelve lesz.
A melfalán-hidroklorid kezdetétől a következő időpontok közül a legkorábbi időpontig eltelt idő: progresszív betegség, klinikai relapszus vagy a teljes válasz utáni visszaesés, legfeljebb 3,5 évig értékelve
A fejlődés ideje
Időkeret: A melfalán-hidroklorid kezdetétől a betegség progressziójának kritériumainak teljesüléséig eltelt idő, legfeljebb 3,5 év
Értékelve lesz.
A melfalán-hidroklorid kezdetétől a betegség progressziójának kritériumainak teljesüléséig eltelt idő, legfeljebb 3,5 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dezoxiribonukleinsav (DNS) károsodásának helyreállítása
Időkeret: Akár 3,5 év
Összehasonlítja az indukcióra és a nagy dózisú melfalán-hidrokloridra (részleges válaszreakcióra vagy kevesebb) reagáló betegek DNS-károsodásának helyreállítási hatékonyságát azokkal a betegekkel, akiknek a szekvenálása minimális maradék betegség negatív.
Akár 3,5 év
A maximális gátló koncentráció fele (IC50)
Időkeret: Akár 3,5 év
Többváltozós lineáris regressziós modellt hoz létre, amely minden pácienst magában foglal Az IC50, a DNS-javító gén egyetlen nukleotid polimorfizmusa (SNP) jelenléte vagy hiánya, és a felülvizsgált Multiple Myeloma International Stage System, amelynek eredménye a progressziómentes túlélés.
Akár 3,5 év
A melfalán-hidroklorid farmakokinetikai (PK) paraméterei
Időkeret: A melfalán-hidroklorid infúzió megkezdése előtt 2 órán belül, valamint 5, 30, 45 és 60 perccel, valamint 3 és 6 órával
Összehasonlítja a melfalán-hidroklorid farmakokinetikájának előrejelzési pontosságát a tesztdózis és a jelenlegi PK modell segítségével. Tesztelje a tesztdózis PK szempontjainak kovariánsként való használatát a jelenlegi nagy dózisú melfalán-hidroklorid előrejelzési modellben.
A melfalán-hidroklorid infúzió megkezdése előtt 2 órán belül, valamint 5, 30, 45 és 60 perccel, valamint 3 és 6 órával
p53 hírvivő ribonukleinsav
Időkeret: Akár 3,5 év
Korrelál a progressziómentes túléléssel.
Akár 3,5 év
Foszforilált TP53
Időkeret: Akár 3,5 év
Korrelál a progressziómentes túléléssel.
Akár 3,5 év
PK/farmakodinamikai (PD) modell
Időkeret: Akár 3,5 év
Meghatározza az újonnan integrált PK/PD modell paramétereinek pontosságát és pontosságát az abszolút neutrofilszámra, a mucositisre, a tachyarrhythmiákra és a betegség progressziójára vonatkozóan.
Akár 3,5 év
XRCC1 rs25487 és XRCC3 rs861529 variáns allélek
Időkeret: Akár 3,5 év
Cox túlélési elemzést fog használni, mérni fogja az XRCC1 rs25487 és XRCC3 rs861529 variáns allélokkal rendelkező betegek progressziómentes túlélését a vad típushoz képest.
Akár 3,5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ashley Rosko, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2018. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2021. március 31.

A tanulmány befejezése (Várható)

2021. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. október 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 31.

Első közzététel (Tényleges)

2017. november 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. február 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 19.

Utolsó ellenőrzés

2020. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OSU-17082
  • P30CA016058 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2017-01702 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel