Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av personlig melfalan-dosering ved autolog transplantasjon

19. februar 2020 oppdatert av: Ashley Rosko, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Randomisert studie av personlig melfalan-dosering ved autolog transplantasjon

Denne randomiserte fase II-studien studerer bivirkningene og hvor godt melfalanhydroklorid virker ved behandling av pasienter med myelomatose som har kommet tilbake eller ikke responderer på behandlingen. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som melfalanhydroklorid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Identifiser om målrettingen er omtrentlig (ca.) 3 eller 5 dager med alvorlig nøytropeni etter eksponering for en personlig dose melfalanhydroklorid (melfalan) gir best klinisk resultat.

II. Mål melfalan-relaterte toksisiteter i både 3-dagers og 5-dagers armer. III. Mål respons per International Myeloma Working Group (IMWG). IV. Registrer total overlevelse (OS) og progresjonsfri overlevelse (PFS).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å administrere en testdose av melfalan og få testdose melfalan farmakokinetikk (PK) data fra de første 33 pasientene.

II. Mål medikamentindusert deoksyribonukleinsyre (DNA) skade i perifere mononukleære blodceller (PBMC) behandlet med melfalan ex vivo etter eksponering.

III. Mål medikamentindusert DNA-skade i pasientmyelomceller behandlet med melfalan ex vivo.

IV. Vurder melfalan-indusert DNA-skade hos behandlede pasienter. V. Mål allel- og genotypefrekvenser av varianter, samt genuttrykk av XRCC1 rs25487 og XRCC3 rs861529.

VI. Ytterligere genetiske varianter som er relevante for DNA-reparasjon, melfalantransport og klinisk toksisitet kan også testes.

VII. Test cytotoksisitet (halvmaksimal hemmende konsentrasjon [IC50]) av pasient PBMC før autolog transplantasjon etter eksponering for melfalan ex vivo.

VIII. Mål p53 og fosfo(TP53) i pasient-PBMC før autolog transplantasjon ved baseline og etter eksponering for melfalan ex vivo.

IX. Inkorporer både sykdomsprogresjon og legemiddelrelaterte toksisiteter i separate modeller knyttet til vår beregnede melfalan-areal under kurven (AUC)-modellen.

OVERSIGT: Pasienter er randomisert i 1 av 2 armer.

ARM I: Pasienter får personlig tilpasset dose melfalanhydroklorid intravenøst ​​(IV) på dag -2 for antatt 3-dagers varighet av alvorlig nøytropeni og gjennomgår standardbehandling autolog stamcelletransplantasjon på dag 0.

ARM II: Pasienter får tilpasset dose melfalanhydroklorid IV på dag -2 for antatt 5-dagers varighet av alvorlig nøytropeni og gjennomgår standardbehandling autolog stamcelletransplantasjon på dag 0.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager, 3 måneder etter transplantasjon, og deretter hver 6.-12. måned.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten må ha residiverende eller refraktært myelom som passer eller passet IMWG diagnostiske kriterier for multippelt myelom; pasienter med AL-amyloidose og polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer (DIGT) er ekskludert; målbar sykdom er ikke nødvendig
  • Pasient som gjennomgår autolog transplantasjon som del av førstelinjebehandling
  • Alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne studien
  • Pasienter må også ha et adekvat autologt transplantat som definert som et kryokonservert perifert blodstamcelle (PBSC) transplantat som inneholder > 2 x 10^6 CD34+-celler/kg pasientvekt
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2 (Karnofsky > 60 %) kreves for kvalifisering; de pasientene med lavere ytelsesstatus basert utelukkende på beinsmerter sekundært til myelomatose er kvalifisert
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/uL
  • Blodplateantall > 50 000
  • Transfusjonsuavhengig
  • Total bilirubin < 1,5 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 x den institusjonelle øvre normalgrensen
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 40 %
  • Karbonmonoksiddiffusjonsevne (DLCO) > 50 % anslått
  • Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) > 50 % predikert
  • Forsert vitalkapasitet (FVC) > 50 % forutsagt
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Kvinner i fertil alder (FCBP) må ikke være gravide i henhold til institusjonsstandard; hvis ingen institusjonell standard eksisterer, må pasienter ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før transplantasjon; en kvinne i fertil alder (FCBP) er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler mot myelom
  • Ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, hjerteinfarkt i de foregående 6 månedene, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes
  • Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet som, etter hovedetterforskerens oppfatning, vil forstyrre pasientmedvirkning, øke pasientrisikoen, forkorte overlevelse til < 1 år eller forvirre datatolkning
  • Samtidig bruk av komplementære eller alternative medisiner som etter hovedforskerens oppfatning vil forvirre tolkningen av toksisitet og/eller antitumoraktivitet til studiemedikamentet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (melfalanhydroklorid for 3-dagers alvorlig nøytropeni)
Pasienter får personlig tilpasset dose melfalanhydroklorid IV på dag -2 for forutsagt 3-dagers varighet av alvorlig nøytropeni og gjennomgår standardbehandling autolog stamcelletransplantasjon på dag 0.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Melfalanhydroklorid
Gitt personlig tilpasset dose IV for antatt 3-dagers varighet av alvorlig nøytropeni
Andre navn:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Legemiddel: Melfalanhydroklorid
Gitt personlig tilpasset dose IV for antatt 5-dagers varighet av alvorlig nøytropeni
Andre navn:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Eksperimentell: Arm II (melfalanhydroklorid eller 5-dagers alvorlig nøytropeni))
Pasienter får personlig tilpasset dose melfalanhydroklorid IV på dag -2 for antatt 5-dagers varighet av alvorlig nøytropeni og gjennomgår standardbehandling autolog stamcelletransplantasjon på dag 0.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Melfalanhydroklorid
Gitt personlig tilpasset dose IV for antatt 3-dagers varighet av alvorlig nøytropeni
Andre navn:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Legemiddel: Melfalanhydroklorid
Gitt personlig tilpasset dose IV for antatt 5-dagers varighet av alvorlig nøytropeni
Andre navn:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig svarandel
Tidsramme: Ved 90 dager
Fullstendig respons vil bli definert som fullstendig respons + streng komplett respons i henhold til International Myeloma Working Group Uniform responskriterium. Vil bli beregnet med et nøyaktig 95 % konfidensintervall, både innenfor armer og på tvers av armer.
Ved 90 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av melfalanhydroklorid-relaterte toksisiteter
Tidsramme: Inntil 3,5 år
Vil vurdere melfalan-relaterte toksisiteter (muligens, trolig eller definitivt relatert til høydose melfalan) inkludert forekomst av grad 3/4 mukositt, grad 3/4 bakteriemi, lengde på innleggelse, varighet av alvorlig nøytropeni (absolutt antall nøytrofile < 500) ), varighet av alvorlig trombocytopeni (blodplate < 20K) og andel med takyarytmier (f.eks. atrieflimmer med rask ventrikkelfrekvens).
Inntil 3,5 år
Minimal restsykdom negative proporsjoner
Tidsramme: Før transplantasjon
Vil bli vurdert ved standard neste generasjons sekvensering.
Før transplantasjon
Minimal restsykdom negative proporsjoner
Tidsramme: opptil 1 år
Vil bli vurdert ved standard neste generasjons sekvensering.
opptil 1 år
Total overlevelse
Tidsramme: tid fra randomisering til død, vurdert opp til 3,5 år
Vil bli vurdert.
tid fra randomisering til død, vurdert opp til 3,5 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra transplantasjon til død, klinisk tilbakefall, progressiv sykdom og død hos alle behandlede pasienter, vurdert opp til 3,5 år
Vil bli vurdert.
Tid fra transplantasjon til død, klinisk tilbakefall, progressiv sykdom og død hos alle behandlede pasienter, vurdert opp til 3,5 år
Tid til biokjemisk tilbakefall
Tidsramme: Tid fra start av melfalanhydroklorid til det tidligste av følgende tidspunkt: progressiv sykdom, klinisk tilbakefall eller tilbakefall fra fullstendig respons, vurdert opp til 3,5 år
Vil bli vurdert.
Tid fra start av melfalanhydroklorid til det tidligste av følgende tidspunkt: progressiv sykdom, klinisk tilbakefall eller tilbakefall fra fullstendig respons, vurdert opp til 3,5 år
Tid til progresjon
Tidsramme: Tid fra start av melfalanhydroklorid til kriteriene for sykdomsprogresjon er oppfylt, vurdert inntil 3,5 år
Vil bli vurdert.
Tid fra start av melfalanhydroklorid til kriteriene for sykdomsprogresjon er oppfylt, vurdert inntil 3,5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Deoksyribonukleinsyre (DNA) skadereparasjon
Tidsramme: Inntil 3,5 år
Vil sammenligne reparasjonseffektiviteten for DNA-skader hos pasienter som har minimal respons på induksjon og høydose melfalanhydroklorid (delvis respons eller mindre) sammenlignet med de som sekvenserer minimal restsykdomsnegativ.
Inntil 3,5 år
Halv maksimal hemmende konsentrasjon (IC50)
Tidsramme: Inntil 3,5 år
Vil lage en multivariat lineær regresjonsmodell som inkluderer hver pasients IC50, DNA-reparasjonsgen enkeltnukleotidpolymorfisme (SNP) tilstedeværelse eller fravær, og revidert multippelt myelom internasjonalt stadiesystem med progresjonsfri overlevelse som resultat.
Inntil 3,5 år
Farmakokinetikkparametere for melfalanhydroklorid (PK).
Tidsramme: Innen 2 timer før start av melfalanhydrokloridinfusjon og etter 5, 30, 45 og 60 minutter og 3 og 6 timer
Vil sammenligne prediksjonsnøyaktigheten av farmakokinetikken til melfalanhydroklorid ved bruk av testdosen versus gjeldende PK-modell. Test bruken av aspekter ved testdose PK som en kovariat i dagens høydose melfalanhydrokloridprediksjonsmodell.
Innen 2 timer før start av melfalanhydrokloridinfusjon og etter 5, 30, 45 og 60 minutter og 3 og 6 timer
p53 messenger ribonukleinsyre
Tidsramme: Inntil 3,5 år
Vil korrelere med progresjonsfri overlevelse.
Inntil 3,5 år
Fosforylert TP53
Tidsramme: Inntil 3,5 år
Vil korrelere med progresjonsfri overlevelse.
Inntil 3,5 år
PK/farmakodynamikk (PD) modell
Tidsramme: Inntil 3,5 år
Vil bestemme parameternøyaktigheten og presisjonen til den nylig integrerte PK/PD-modellen for absolutt nøytrofiltall, mukositt, takyarytmier og sykdomsprogresjon.
Inntil 3,5 år
XRCC1 rs25487 og XRCC3 rs861529 variant alleler
Tidsramme: Inntil 3,5 år
Vil bruke Cox overlevelsesanalyse, måle progresjonsfri overlevelse av pasienter med XRCC1 rs25487 og XRCC3 rs861529 variant alleler sammenlignet med villtype.
Inntil 3,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ashley Rosko, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. september 2018

Primær fullføring (Forventet)

31. mars 2021

Studiet fullført (Forventet)

31. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

1. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OSU-17082
  • P30CA016058 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2017-01702 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Refraktært plasmacellemyelom

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Egypt

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere