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Estudo da Dosagem Personalizada de Melfalano no Cenário de Transplante Autólogo

19 de fevereiro de 2020 atualizado por: Ashley Rosko, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Estudo Randomizado de Dosagem Personalizada de Melfalano no Cenário de Transplante Autólogo

Este estudo randomizado de fase II estuda os efeitos colaterais e a eficácia do cloridrato de melfalano no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo que voltou ou não responde ao tratamento. Drogas usadas na quimioterapia, como o cloridrato de melfalano, funcionam de maneiras diferentes para impedir o crescimento de células cancerígenas, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Identificar se a segmentação é aproximada (aprox.) 3 ou 5 dias de neutropenia grave após a exposição a uma dose personalizada de cloridrato de melfalano (melfalano) resulta em melhor resultado clínico.

II. Meça as toxicidades relacionadas ao melfalano nos braços de 3 e 5 dias. III. Meça a resposta de acordo com o International Myeloma Working Group (IMWG). 4. Registre a sobrevida global (OS) e a sobrevida livre de progressão (PFS).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Administrar uma dose de teste de melfalano e obter dados farmacocinéticos (PK) de melfalano da dose de teste dos primeiros 33 pacientes.

II. Meça os danos do ácido desoxirribonucléico (DNA) induzidos por drogas em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) tratadas com melfalano ex vivo após a exposição.

III. Meça o dano ao DNA induzido por drogas em células de mieloma de pacientes tratadas com melfalano ex vivo.

4. Avalie o dano ao DNA induzido por melfalano em pacientes tratados. V. Medir as frequências alélicas e genotípicas das variantes, bem como a expressão gênica de XRCC1 rs25487 e XRCC3 rs861529.

VI. Variantes genéticas adicionais relevantes para o reparo do DNA, transporte de melfalano e toxicidades clínicas também podem ser testadas.

VII. Teste a citotoxicidade (metade da concentração inibitória máxima [IC50]) de PBMCs do paciente antes do transplante autólogo após exposição ao melfalano ex vivo.

VIII. Medir p53 e fosfo(TP53) em pacientes PBMCs antes do transplante autólogo na linha de base e após a exposição ao melfalano ex vivo.

IX. Incorpore a progressão da doença e as toxicidades relacionadas a medicamentos em modelos separados vinculados ao nosso modelo calculado de área de melfalano sob a curva (AUC).

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados em 1 de 2 braços.

ARM I: Os pacientes recebem uma dose personalizada de cloridrato de melfalano por via intravenosa (IV) no dia -2 para duração prevista de 3 dias de neutropenia grave e são submetidos a transplante autólogo de células-tronco padrão no dia 0.

ARM II: Os pacientes recebem dose personalizada de cloridrato de melfalano IV no dia -2 para duração prevista de 5 dias de neutropenia grave e são submetidos a transplante autólogo de células-tronco padrão no dia 0.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias, 3 meses após o transplante e depois a cada 6-12 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O paciente deve ter mieloma recidivante ou refratário que se encaixa ou se encaixava nos critérios diagnósticos do IMWG para mieloma múltiplo; pacientes com amiloidose AL e polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gamopatia monoclonal e alterações cutâneas (POEMS) são excluídos; doença mensurável não é necessária
  • Paciente submetido a transplante autólogo como parte da terapia de primeira linha
  • Todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este estudo
  • Os pacientes também devem ter um enxerto autólogo adequado, definido como um enxerto criopreservado de células-tronco do sangue periférico (PBSC) contendo > 2 x 10^6 células CD34+/kg de peso do paciente
  • O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60%) é necessário para elegibilidade; os pacientes com status de desempenho inferior com base apenas na dor óssea secundária ao mieloma múltiplo são elegíveis
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000/uL
  • Contagem de plaquetas > 50.000
  • Independente de transfusão
  • Bilirrubina total < 1,5 mg/dL
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 3 x o limite superior institucional do normal
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 40%
  • Capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) > 50% previsto
  • Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) > 50% do previsto
  • Capacidade vital forçada (CVF) > 50% do previsto
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
  • Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) não devem estar grávidas de acordo com o padrão institucional; se não houver padrão institucional, os pacientes devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes do transplante; uma mulher com potencial para engravidar (FCBP) é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)

Critério de exclusão:

  • Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental antimieloma
  • Doença não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; amamentação deve ser descontinuada
  • Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" que, na opinião do investigador principal, irá interferir na participação do paciente, aumentar o risco do paciente, encurtar a sobrevida para < 1 ano ou confundir a interpretação dos dados
  • Uso concomitante de medicamentos complementares ou alternativos que, na opinião do investigador principal, confundiriam a interpretação de toxicidades e/ou atividade antitumoral do medicamento em estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço I (cloridrato de melfalano para neutropenia grave de 3 dias)
Os pacientes recebem uma dose personalizada de cloridrato de melfalano IV no dia -2 para a duração prevista de 3 dias de neutropenia grave e são submetidos a transplante autólogo de células-tronco padrão no dia 0.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: Cloridrato De Melfalano
Administrada dose IV personalizada para duração prevista de 3 dias de neutropenia grave
Outros nomes:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Medicamento: Cloridrato De Melfalano
Administrada dose IV personalizada para duração prevista de 5 dias de neutropenia grave
Outros nomes:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Experimental: Braço II (cloridrato de melfalano ou neutropenia grave de 5 dias))
Os pacientes recebem uma dose personalizada de cloridrato de melfalano IV no dia -2 para duração prevista de 5 dias de neutropenia grave e são submetidos a transplante autólogo de células-tronco padrão no dia 0.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: Cloridrato De Melfalano
Administrada dose IV personalizada para duração prevista de 3 dias de neutropenia grave
Outros nomes:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Medicamento: Cloridrato De Melfalano
Administrada dose IV personalizada para duração prevista de 5 dias de neutropenia grave
Outros nomes:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de resposta completa
Prazo: Aos 90 dias
A resposta completa será definida como resposta completa + resposta completa rigorosa de acordo com o critério de resposta uniforme do International Myeloma Working Group. Será calculado com um intervalo de confiança exato de 95%, tanto dentro dos braços quanto entre os braços.
Aos 90 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de toxicidades relacionadas ao cloridrato de melfalano
Prazo: Até 3,5 anos
Avaliará as toxicidades relacionadas ao melfalano (possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionadas a altas doses de melfalano), incluindo a incidência de mucosite de grau 3/4, bacteremia de grau 3/4, duração da internação, duração da neutropenia grave (contagem absoluta de neutrófilos < 500 ), duração da trombocitopenia grave (plaquetas < 20K) e proporção com taquiarritmias (p. fibrilação atrial com frequência ventricular rápida).
Até 3,5 anos
Proporções negativas de doença residual mínima
Prazo: Pré-transplante
Será avaliado por sequenciamento padrão de próxima geração.
Pré-transplante
Proporções negativas de doença residual mínima
Prazo: até 1 ano
Será avaliado por sequenciamento padrão de próxima geração.
até 1 ano
Sobrevida geral
Prazo: tempo desde a randomização até o óbito, avaliado em até 3,5 anos
Será avaliado.
tempo desde a randomização até o óbito, avaliado em até 3,5 anos
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Tempo desde o transplante até a morte, recaída clínica, doença progressiva e morte em todos os pacientes tratados, avaliado em até 3,5 anos
Será avaliado.
Tempo desde o transplante até a morte, recaída clínica, doença progressiva e morte em todos os pacientes tratados, avaliado em até 3,5 anos
Tempo para recaída bioquímica
Prazo: Tempo desde o início do cloridrato de melfalano até o primeiro dos seguintes pontos de tempo: doença progressiva, recidiva clínica ou recidiva da resposta completa, avaliada em até 3,5 anos
Será avaliado.
Tempo desde o início do cloridrato de melfalano até o primeiro dos seguintes pontos de tempo: doença progressiva, recidiva clínica ou recidiva da resposta completa, avaliada em até 3,5 anos
Tempo para progressão
Prazo: Tempo desde o início do cloridrato de melfalano até o preenchimento dos critérios para progressão da doença, avaliado em até 3,5 anos
Será avaliado.
Tempo desde o início do cloridrato de melfalano até o preenchimento dos critérios para progressão da doença, avaliado em até 3,5 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Reparo de dano de ácido desoxirribonucléico (DNA)
Prazo: Até 3,5 anos
Irá comparar a eficiência do reparo de danos ao DNA em pacientes que apresentam resposta mínima à indução e altas doses de cloridrato de melfalano (resposta parcial ou menos) em comparação com aqueles que têm sequenciamento de doença residual mínima negativo.
Até 3,5 anos
Metade da concentração inibitória máxima (IC50)
Prazo: Até 3,5 anos
Irá criar um modelo de regressão linear multivariado que inclua cada paciente? IC50, presença ou ausência de polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) do gene de reparo de DNA e sistema de estadiamento internacional de mieloma múltiplo revisado com sobrevida livre de progressão como resultado.
Até 3,5 anos
Parâmetros farmacocinéticos (PK) do cloridrato de melfalano
Prazo: Dentro de 2 horas antes do início da infusão de cloridrato de melfalano e em 5, 30, 45 e 60 minutos, e 3 e 6 horas
Irá comparar a precisão da predição da farmacocinética do cloridrato de melfalano usando a dose de teste versus o modelo farmacocinético atual. Testar o uso de aspectos da dose de teste PK como uma covariável no atual modelo de previsão de alta dose de cloridrato de melfalano.
Dentro de 2 horas antes do início da infusão de cloridrato de melfalano e em 5, 30, 45 e 60 minutos, e 3 e 6 horas
ácido ribonucléico mensageiro p53
Prazo: Até 3,5 anos
Será correlacionado com a sobrevida livre de progressão.
Até 3,5 anos
TP53 fosforilado
Prazo: Até 3,5 anos
Será correlacionado com a sobrevida livre de progressão.
Até 3,5 anos
Modelo PK/farmacodinâmica (PD)
Prazo: Até 3,5 anos
Determinará a exatidão e a precisão dos parâmetros do modelo PK/PD recém-integrado para contagem absoluta de neutrófilos, mucosite, taquiarritmias e progressão da doença.
Até 3,5 anos
Alelos variantes XRCC1 rs25487 e XRCC3 rs861529
Prazo: Até 3,5 anos
Usará a análise de sobrevida de Cox, medirá a sobrevida livre de progressão de pacientes com alelos variantes XRCC1 rs25487 e XRCC3 rs861529 em comparação com o tipo selvagem.
Até 3,5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Ashley Rosko, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de setembro de 2018

Conclusão Primária (Antecipado)

31 de março de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de março de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de outubro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de outubro de 2017

Primeira postagem (Real)

1 de novembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de fevereiro de 2020

Última verificação

1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • OSU-17082
  • P30CA016058 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2017-01702 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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