Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus yksilöllisestä melfalaaniannostuksesta autologisen siirroksen yhteydessä

keskiviikko 19. helmikuuta 2020 päivittänyt: Ashley Rosko, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Satunnaistettu tutkimus henkilökohtaisesta melfalaaniannostuksesta autologisen siirroksen yhteydessä

Tämä satunnaistettu vaiheen II tutkimus tutkii sivuvaikutuksia ja sitä, kuinka hyvin melfalaanihydrokloridi toimii hoidettaessa potilaita, joilla on multippeli myelooma, joka on uusiutunut tai ei reagoi hoitoon. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten melfalaanihydrokloridi, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Tunnista, onko kohdistus likimääräinen (noin) 3 tai 5 päivän vakava neutropenia henkilökohtaiselle melfalaanihydrokloridiannokselle (melfalaani) altistuksen jälkeen johtaa parhaaseen kliiniseen lopputulokseen.

II. Mittaa melfalaaniin liittyvää toksisuutta sekä 3- että 5-päiväisissä ryhmissä. III. Mittaa vastetta kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) mukaan. IV. Kirjaa kokonaiseloonjääminen (OS) ja etenemisvapaa eloonjääminen (PFS).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Anna testiannos melfalaania ja hanki testiannoksen melfalaanin farmakokinetiikka (PK) tiedot ensimmäiseltä 33 potilaalta.

II. Mittaa lääkkeiden aiheuttamaa deoksiribonukleiinihapon (DNA) vauriota perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC), joita on käsitelty melfalaanilla ex vivo altistuksen jälkeen.

III. Mittaa lääkkeiden aiheuttamaa DNA-vauriota potilaan myeloomasoluissa, joita on käsitelty melfalaanilla ex vivo.

IV. Arvioi melfalaanin aiheuttama DNA-vaurio hoidetuilla potilailla. V. Mittaa varianttien alleeli- ja genotyyppitaajuudet sekä XRCC1 rs25487:n ja XRCC3 rs861529:n geeniekspressio.

VI. Muita geneettisiä muunnelmia, jotka ovat tärkeitä DNA:n korjauksen, melfalaanin kuljetuksen ja kliinisen toksisuuden kannalta, voidaan myös testata.

VII. Testaa potilaan PBMC:iden sytotoksisuus (puolet maksimaalisesta estävästä pitoisuudesta [IC50]) ennen autologista siirtoa melfalaanille altistuksen jälkeen ex vivo.

VIII. Mittaa p53 ja fosfo(TP53) potilaan PBMC-soluista ennen autologista siirtoa lähtötilanteessa ja melfalaanille altistuksen jälkeen ex vivo.

IX. Sisällytä sekä taudin eteneminen että lääkkeisiin liittyvät toksisuudet erillisiin malleihin, jotka on liitetty laskettuun melfalaanikäyrän alla (AUC) -malliimme.

YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.

ARM I: Potilaat saavat henkilökohtaisen annoksen melfalaanihydrokloridia suonensisäisesti (IV) päivänä -2 ennustetun 3 päivän vaikean neutropenian keston ajaksi, ja heille suoritetaan normaalihoidon autologinen kantasolusiirto päivänä 0.

ARM II: Potilaat saavat henkilökohtaisen annoksen melfalaanihydrokloridia IV päivänä -2 ennustetun 5 päivän vaikean neutropenian keston ajaksi ja he saavat normaalihoidon autologisten kantasolujen siirron päivänä 0.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan, 3 kuukauden kuluttua siirrosta ja sen jälkeen 6-12 kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaalla on oltava uusiutunut tai refraktaarinen myelooma, joka sopii tai sopisi multippelin myelooman IMWG-diagnostisiin kriteereihin; potilaat, joilla on AL-amyloidoosi ja polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen gammopatia ja ihomuutokset (POEMS) eivät sisälly; mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita
  • Potilas, jolle tehdään autologinen siirto osana ensilinjan hoitoa
  • Kaikki rodut ja etniset ryhmät ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
  • Potilailla on myös oltava riittävä autologinen siirre, joka määritellään kylmäsäilytetyksi perifeerisen veren kantasoluksi (PBSC), joka sisältää > 2 x 10^6 CD34+-solua/kg potilaan painoa
  • Itäisen onkologiaryhmän (ECOG) suoritustaso < 2 (Karnofsky > 60 %) vaaditaan kelpoisuusvaatimuksia varten; potilaat, joilla on huonompi suorituskyky, joka perustuu yksinomaan multippelin myelooman aiheuttamaan luukipuun, ovat kelvollisia
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/uL
  • Verihiutaleiden määrä > 50 000
  • Verensiirrosta riippumaton
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 kertaa normaalin yläraja
  • Vasemman kammion ejektiofraktio >= 40 %
  • Hiilimonoksidin hajotuskyky (DLCO) > 50 % ennustettu
  • Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) > 50 % ennustettu
  • Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) > 50 % ennustettu
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP) eivät saa olla raskaana laitosstandardien mukaisesti. jos laitosstandardia ei ole olemassa, potilaiden seerumin tai virtsan raskaustestin on oltava negatiivinen ennen elinsiirtoa; hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana)

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka saavat muita myeloomalääkkeitä
  • Hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa
  • Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen kasvain, joka päätutkijan mielestä häiritsee potilaan osallistumista, lisää potilasriskiä, ​​lyhentää eloonjäämisaikaa alle vuoteen tai hämmentää tietojen tulkintaa
  • Täydentävien tai vaihtoehtoisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joka päätutkijan mielestä häiritsisi tutkimuslääkkeen toksisuuden ja/tai kasvaimia estävän vaikutuksen tulkintaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I (melfalaanihydrokloridi 3 päivän vaikeaan neutropeniaan)
Potilaat saavat henkilökohtaisen annoksen melfalaanihydrokloridia IV päivänä -2 ennustetun 3 päivän vaikean neutropenian keston ajaksi, ja heille suoritetaan normaalihoidon autologinen kantasolusiirto päivänä 0.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Melfalaanihydrokloridi
Henkilökohtainen IV-annos ennustettua 3 päivän vaikean neutropenian kestoa varten
Muut nimet:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Lääke: Melfalaanihydrokloridi
Henkilökohtainen IV-annos ennustettua 5 päivän vaikean neutropenian kestoa varten
Muut nimet:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Kokeellinen: Käsivarsi II (melfalaanihydrokloridi tai 5 päivän vaikea neutropenia)
Potilaat saavat henkilökohtaisen annoksen melfalaanihydrokloridia IV päivänä -2 ennustetun 5 päivän vaikean neutropenian keston ajaksi ja he saavat normaalihoidon autologisen kantasolusiirron päivänä 0.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Melfalaanihydrokloridi
Henkilökohtainen IV-annos ennustettua 3 päivän vaikean neutropenian kestoa varten
Muut nimet:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Lääke: Melfalaanihydrokloridi
Henkilökohtainen IV-annos ennustettua 5 päivän vaikean neutropenian kestoa varten
Muut nimet:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen vastaussuhde
Aikaikkuna: 90 päivän kohdalla
Täydellinen vaste määritellään täydelliseksi vasteeksi + ankaraksi täydelliseksi vasteeksi kansainvälisen myeloomatyöryhmän yhtenäisen vastekriteerin mukaisesti. Lasketaan tarkalla 95 %:n luottamusvälillä sekä käsivarsien sisällä että eri haarojen välillä.
90 päivän kohdalla

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Melfalaanihydrokloridiin liittyvien toksisuuksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 3,5 vuotta
Arvioi melfalaaniin liittyviä toksisuutta (mahdollisesti, luultavasti tai ehdottomasti suuren melfalaaniannoksen yhteydessä), mukaan lukien asteen 3/4 mukosiitin ilmaantuvuus, asteen 3/4 bakteremia, sairaalahoidon kesto, vaikean neutropenian kesto (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 500) ), vaikean trombosytopenian kesto (verihiutaleet < 20K) ja osuus takyarytmioista (esim. eteisvärinä ja nopea kammiotaajuus).
Jopa 3,5 vuotta
Minimaalinen jäännössairaus negatiivinen osuus
Aikaikkuna: Ennen siirtoa
Arvioidaan tavallisella seuraavan sukupolven sekvensoinnilla.
Ennen siirtoa
Minimaalinen jäännössairaus negatiivinen osuus
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
Arvioidaan tavallisella seuraavan sukupolven sekvensoinnilla.
jopa 1 vuosi
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: aika satunnaistamisesta kuolemaan, arvioituna enintään 3,5 vuotta
Arvioidaan.
aika satunnaistamisesta kuolemaan, arvioituna enintään 3,5 vuotta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Aika elinsiirrosta kuolemaan, kliinisen uusiutumisen, etenevän taudin ja kuoleman välillä kaikilla hoidetuilla potilailla, arvioituna 3,5 vuoteen asti
Arvioidaan.
Aika elinsiirrosta kuolemaan, kliinisen uusiutumisen, etenevän taudin ja kuoleman välillä kaikilla hoidetuilla potilailla, arvioituna 3,5 vuoteen asti
Biokemiallisen relapsin aika
Aikaikkuna: Aika melfalaanihydrokloridin aloittamisesta aikaisimpaan seuraavista ajankohdista: etenevä sairaus, kliininen relapsi tai uusiutuminen täydellisestä vasteesta, arvioituna 3,5 vuoteen asti
Arvioidaan.
Aika melfalaanihydrokloridin aloittamisesta aikaisimpaan seuraavista ajankohdista: etenevä sairaus, kliininen relapsi tai uusiutuminen täydellisestä vasteesta, arvioituna 3,5 vuoteen asti
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Aika melfalaanihydrokloridin aloittamisesta taudin etenemisen kriteerien täyttymiseen, arvioituna enintään 3,5 vuotta
Arvioidaan.
Aika melfalaanihydrokloridin aloittamisesta taudin etenemisen kriteerien täyttymiseen, arvioituna enintään 3,5 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Deoksiribonukleiinihapon (DNA) vaurioiden korjaaminen
Aikaikkuna: Jopa 3,5 vuotta
Vertaa DNA-vaurion korjaustehokkuutta potilailla, joilla on minimaalinen vaste induktioon ja suuriannoksiin melfalaanihydrokloridia (osittainen vaste tai vähemmän), verrattuna potilaisiin, joiden sekvenssointi on minimaalisesti negatiivinen.
Jopa 3,5 vuotta
Puolet maksimaalisesta estävästä pitoisuudesta (IC50)
Aikaikkuna: Jopa 3,5 vuotta
Luo monimuuttujan lineaarisen regressiomallin, joka sisältää jokaisen potilaan IC50, DNA-korjausgeenin yhden nukleotidin polymorfismin (SNP) läsnäolo tai puuttuminen ja tarkistettu multippelin myelooman kansainvälinen vaiheistusjärjestelmä, jonka tuloksena on etenemisvapaa eloonjääminen.
Jopa 3,5 vuotta
Melfalaanihydrokloridin farmakokinetiikan (PK) parametrit
Aikaikkuna: 2 tunnin sisällä ennen melfalaanihydrokloridi-infuusion aloittamista ja 5, 30, 45 ja 60 minuuttia sekä 3 ja 6 tuntia
Vertaa melfalaanihydrokloridin farmakokinetiikan ennustetarkkuutta käyttämällä testiannosta nykyiseen PK-malliin. Testaa testiannoksen PK:n näkökohtien käyttöä kovariaattina nykyisessä korkean annoksen melfalaanihydrokloridin ennustemallissa.
2 tunnin sisällä ennen melfalaanihydrokloridi-infuusion aloittamista ja 5, 30, 45 ja 60 minuuttia sekä 3 ja 6 tuntia
p53 lähettiribonukleiinihappo
Aikaikkuna: Jopa 3,5 vuotta
Korreloi etenemisvapaan selviytymisen kanssa.
Jopa 3,5 vuotta
Fosforyloitu TP53
Aikaikkuna: Jopa 3,5 vuotta
Korreloi etenemisvapaan selviytymisen kanssa.
Jopa 3,5 vuotta
PK/farmakodynamiikka (PD) malli
Aikaikkuna: Jopa 3,5 vuotta
Määrittää äskettäin integroidun PK/PD-mallin parametrien tarkkuuden ja tarkkuuden absoluuttiselle neutrofiilien määrälle, limakalvotulehdukselle, takyarytmioille ja taudin etenemiselle.
Jopa 3,5 vuotta
XRCC1 rs25487 ja XRCC3 rs861529 varianttialleelit
Aikaikkuna: Jopa 3,5 vuotta
Käyttää Coxin eloonjäämisanalyysiä, mittaa etenemisvapaata eloonjäämistä potilailla, joilla on XRCC1 rs25487- ja XRCC3 rs861529 varianttialleeli verrattuna villityyppiin.
Jopa 3,5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Ashley Rosko, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Lauantai 1. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 31. maaliskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 31. maaliskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 3. lokakuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 31. lokakuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 21. helmikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. helmikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OSU-17082
  • P30CA016058 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2017-01702 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Philippines

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa