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自家移植の設定における個別化されたメルファラン投与の研究

2020年2月19日 更新者：Ashley Rosko、Ohio State University Comprehensive Cancer Center

自家移植の設定における個別化されたメルファラン投与のランダム化研究

この無作為化第 II 相試験では、再発した、または治療に反応しない多発性骨髄腫患者の治療において、塩酸メルファランがどの程度効果を発揮するか、副作用について研究しています。 メルファラン塩酸塩などの化学療法で使用される薬は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. ターゲティングが近似かどうかを特定する (概算) パーソナライズされたメルファラン塩酸塩（メルファラン）の投与量にさらされた後、3日または5日間の重度の好中球減少症が最良の臨床転帰をもたらします。

Ⅱ． 3 日間と 5 日間の両方のアームでメルファラン関連の毒性を測定します。 III. 国際骨髄腫作業部会 (IMWG) ごとに反応を測定します。 IV. 全生存期間 (OS) と無増悪生存期間 (PFS) を記録します。

副次的な目的:

Ｉ．試験用量のメルファランを投与し、最初の３３人の患者から試験用量のメルファラン薬物動態（ＰＫ）データを得る。

Ⅱ．暴露後のエクスビボでメルファランで処理された末梢血単核細胞 (PBMC) の薬物誘発性デオキシリボ核酸 (DNA) 損傷を測定します。

III. ex vivo でメルファランで処理された患者の骨髄腫細胞の薬物誘発性 DNA 損傷を測定します。

IV.治療を受けた患者のメルファラン誘発 DNA 損傷を評価します。 V. バリアントの対立遺伝子と遺伝子型の頻度、および XRCC1 rs25487 と XRCC3 rs861529 の遺伝子発現を測定します。

Ⅵ． DNA修復、メルファラン輸送、および臨床毒性に関連する追加の遺伝的変異も同様にテストされる場合があります。

VII.メルファラン ex vivo への曝露後、自家移植の前に患者の PBMC の細胞毒性 (最大阻害濃度の半分 [IC50]) をテストします。

VIII. ベースラインでの自家移植の前と、ex vivo でのメルファランへの曝露後に、患者の PBMC で p53 と phospho(TP53) を測定します。

IX.病気の進行と薬物関連毒性の両方を、計算されたメルファラン曲線下面積 (AUC) モデルにリンクされた個別のモデルに組み込みます。

概要: 患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。

ARM I: 患者は、重度の好中球減少症の予測される 3 日間の期間、-2 日目に塩酸メルファランの個別化された用量の静脈内投与 (IV) を受け、0 日目に標準治療の自家幹細胞移植を受けます。

ARM II: 患者は、重度の好中球減少症の予測期間が 5 日間続くため、-2 日目に個別化された用量のメルファラン塩酸塩 IV を受け取り、0 日目に標準治療の自家幹細胞移植を受けます。

研究治療の完了後、患者は 30 日間、移植後 3 か月、その後 6 ～ 12 か月ごとに追跡されます。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -患者は、多発性骨髄腫のIMWG診断基準に適合する、または適合した再発性または難治性の骨髄腫を持っている必要があります。 AL アミロイドーシスおよび多発神経障害、臓器肥大症、内分泌障害、単クローン性免疫グロブリン血症、および皮膚変化 (POEMS) を有する患者は除外されます。測定可能な疾患は必要ありません
  • 一次治療の一環として自家移植を受けている患者
  • すべての人種と民族グループがこの研究の対象です
  • 患者はまた、> 2 x 10^6 CD34+ 細胞/kg 患者体重を含む凍結保存された末梢血幹細胞 (PBSC) 移植片として定義される適切な自家移植片を持っている必要があります。
  • 適格性には、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス < 2 (Karnofsky > 60%) が必要です。多発性骨髄腫に続発する骨の痛みのみに基づいてパフォーマンスステータスが低い患者は適格です
  • -好中球の絶対数（ANC）> 1000 / uL
  • 血小板数 > 50,000
  • 輸血に依存しない
  • 総ビリルビン < 1.5 mg/dL
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<3 x 制度上の正常上限
  • 左心室駆出率 >= 40%
  • 一酸化炭素拡散能力 (DLCO) > 50% 予測
  • 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) > 50% 予測
  • 強制肺活量 (FVC) > 50% 予測
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
  • -出産の可能性がある女性（FCBP）は、施設の基準に従って妊娠していてはなりません。制度上の基準が存在しない場合、患者は移植前に血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません。出産の可能性のある女性 (FCBP) とは、性的に成熟した女性であり、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)

除外基準:

  • -他の抗骨髄腫治験薬を投与されている患者
  • -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、過去6か月の心筋梗塞、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない病気
  • 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母乳育児はやめるべき
  • -「現在活動中の」二次悪性腫瘍を有する患者 主任研究者の意見では、患者の参加を妨げ、患者のリスクを高め、生存期間を1年未満に短縮する、またはデータ解釈を混乱させる
  • -治験責任医師の意見では、治験薬の毒性および/または抗腫瘍活性の解釈を混乱させる補完的または代替医療の同時使用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームI（3日間の重度の好中球減少症に対するメルファラン塩酸塩）
患者は、重度の好中球減少症の予測される 3 日間の期間、-2 日目にメルファラン塩酸塩 IV の個別化された用量を受け取り、0 日目に標準治療の自家幹細胞移植を受けます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理試験
相関研究
薬：メルファラン塩酸塩
重度の好中球減少症の予測される 3 日間の持続期間について、個人に合わせた用量 IV を投与する
他の名前：
  • アルケラン
  • エボメラ
  • アルケラナ
薬：メルファラン塩酸塩
重度の好中球減少症の予測される 5 日間の期間に合わせて個別に IV を投与
他の名前：
  • アルケラン
  • エボメラ
  • アルケラナ
実験的：アームII（メルファラン塩酸塩または5日間の重度の好中球減少症））
患者は、重度の好中球減少症の予測される 5 日間の期間、-2 日目にメルファラン塩酸塩 IV の個別化された用量を受け取り、0 日目に標準治療の自家幹細胞移植を受けます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理試験
相関研究
薬：メルファラン塩酸塩
重度の好中球減少症の予測される 3 日間の持続期間について、個人に合わせた用量 IV を投与する
他の名前：
  • アルケラン
  • エボメラ
  • アルケラナ
薬：メルファラン塩酸塩
重度の好中球減少症の予測される 5 日間の期間に合わせて個別に IV を投与
他の名前：
  • アルケラン
  • エボメラ
  • アルケラナ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全回答率
時間枠：90日で
完全奏効は、International Myeloma Working Group Uniform response 基準に従って、完全奏効 + 厳格な完全奏効として定義されます。 アーム内およびアーム間の両方で、正確な 95% 信頼区間で計算されます。
90日で

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
メルファラン塩酸塩関連毒性の発生率
時間枠：最長3.5年
グレード3/4の粘膜炎の発生率、グレード3/4の菌血症、入院期間、重度の好中球減少症の期間（絶対好中球数<500 )、重度の血小板減少症 (血小板 < 20K) の期間、および頻脈性不整脈 (例えば、 急速な心拍数を伴う心房細動)。
最長3.5年
最小残存病変の負の割合
時間枠：移植前
標準的な次世代シーケンスによって評価されます。
移植前
最小残存病変の負の割合
時間枠：最長1年
標準的な次世代シーケンスによって評価されます。
最長1年
全生存
時間枠：無作為化から死亡までの時間、最大 3.5 年と評価
査定いたします。
無作為化から死亡までの時間、最大 3.5 年と評価
無増悪生存
時間枠：移植から死亡、臨床的再発、進行性疾患、および治療を受けたすべての患者の死亡までの時間、最大 3.5 年で評価
査定いたします。
移植から死亡、臨床的再発、進行性疾患、および治療を受けたすべての患者の死亡までの時間、最大 3.5 年で評価
生化学的再発までの時間
時間枠：メルファラン塩酸塩の開始から次の時点の最も早い時点までの時間: 進行性疾患、臨床的再発、または完全奏効からの再発、最大 3.5 年で評価
査定いたします。
メルファラン塩酸塩の開始から次の時点の最も早い時点までの時間: 進行性疾患、臨床的再発、または完全奏効からの再発、最大 3.5 年で評価
進行までの時間
時間枠：メルファラン塩酸塩の開始から疾患進行の基準が満たされるまでの時間、最大3.5年と評価
査定いたします。
メルファラン塩酸塩の開始から疾患進行の基準が満たされるまでの時間、最大3.5年と評価

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
デオキシリボ核酸 (DNA) 損傷修復
時間枠：最長3.5年
導入および高用量のメルファラン塩酸塩に対する反応が最小の患者（部分反応以下）の DNA 損傷修復効率を、最小残存病変陰性のシーケンシングを行っている患者と比較します。
最長3.5年
最大阻害濃度の半分 (IC50)
時間枠：最長3.5年
各患者を含む多変量線形回帰モデルを作成しますか? IC50、DNA 修復遺伝子一塩基多型（SNP）の有無、無増悪生存期間をアウトカムとする多発性骨髄腫国際病期分類システムの改訂。
最長3.5年
メルファラン塩酸塩の薬物動態（PK）パラメータ
時間枠：塩酸メルファラン点滴開始前2時間以内、5分、30分、45分、60分後、3時間後、6時間後
テスト用量と現在の PK モデルを使用して、塩酸メルファランの薬物動態の予測精度を比較します。 現在の高用量メルファラン塩酸塩予測モデルにおける共変量としてのテスト用量 PK の側面の使用をテストします。
塩酸メルファラン点滴開始前2時間以内、5分、30分、45分、60分後、3時間後、6時間後
p53メッセンジャーリボ核酸
時間枠：最長3.5年
無増悪生存期間と相関します。
最長3.5年
リン酸化TP53
時間枠：最長3.5年
無増悪生存期間と相関します。
最長3.5年
PK/薬力学 (PD) モデル
時間枠：最長3.5年
好中球の絶対数、粘膜炎、頻脈性不整脈、および疾患の進行について、新たに統合された PK/PD モデルのパラメーターの精度と精度を決定します。
最長3.5年
XRCC1 rs25487 および XRCC3 rs861529 バリアント対立遺伝子
時間枠：最長3.5年
Cox 生存分析を使用し、XRCC1 rs25487 および XRCC3 rs861529 バリアント対立遺伝子を持つ患者の無増悪生存期間を野生型と比較して測定します。
最長3.5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Ohio State University Comprehensive Cancer Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Ashley Rosko, MD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2018年9月1日

一次修了 (予想される)

2021年3月31日

研究の完了 (予想される)

2021年3月31日

試験登録日

最初に提出

2017年10月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年10月31日

最初の投稿 (実際)

2017年11月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年2月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年2月19日

最終確認日

2020年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • OSU-17082
  • P30CA016058 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2017-01702 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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