Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van gepersonaliseerde melfalan-dosering in de setting van autologe transplantatie

19 februari 2020 bijgewerkt door: Ashley Rosko, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Gerandomiseerde studie van gepersonaliseerde melfalan-dosering in de setting van autologe transplantatie

Deze gerandomiseerde fase II-studie bestudeert de bijwerkingen en hoe goed melfalanhydrochloride werkt bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom dat is teruggekomen of niet reageert op de behandeling. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals melfalanhydrochloride, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Identificeer of targeting bij benadering (ong.) 3- of 5-daagse ernstige neutropenie na blootstelling aan een gepersonaliseerde dosis melfalanhydrochloride (melphalan) resulteert in het beste klinische resultaat.

II. Meet melfalan-gerelateerde toxiciteiten in zowel 3-daagse als 5-daagse armen. III. Meet respons per International Myeloma Working Group (IMWG). IV. Noteer de totale overleving (OS) en de progressievrije overleving (PFS).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Een testdosis melfalan toedienen en farmacokinetische (PK)-gegevens van de testdosis melfalan verkrijgen van de eerste 33 patiënten.

II. Meet door geneesmiddelen veroorzaakte deoxyribonucleïnezuur (DNA) schade in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) behandeld met melfalan ex vivo na blootstelling.

III. Meet door geneesmiddelen veroorzaakte DNA-schade in myeloomcellen van patiënten die ex vivo met melfalan zijn behandeld.

IV. Beoordeel melfalan-geïnduceerde DNA-schade bij behandelde patiënten. V. Meet allel- en genotypefrequenties van varianten, evenals genexpressie van XRCC1 rs25487 en XRCC3 rs861529.

VI. Aanvullende genetische varianten die relevant zijn voor DNA-herstel, transport van melfalan en klinische toxiciteit kunnen ook worden getest.

VII. Test cytotoxiciteit (half maximale remmende concentratie [IC50]) van PBMC's van patiënten voorafgaand aan autologe transplantatie na ex vivo blootstelling aan melfalan.

VIII. Meet p53 en fosfo(TP53) in PBMC's van patiënten voorafgaand aan autologe transplantatie bij baseline en na blootstelling aan melfalan ex vivo.

IX. Neem zowel ziekteprogressie als geneesmiddelgerelateerde toxiciteit op in afzonderlijke modellen die zijn gekoppeld aan ons berekende melfalan-model onder de curve (AUC).

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd in 1 van de 2 armen.

ARM I: Patiënten krijgen een gepersonaliseerde dosis melfalanhydrochloride intraveneus (IV) op dag -2 voor de voorspelde duur van 3 dagen van ernstige neutropenie en ondergaan standaardzorg autologe stamceltransplantatie op dag 0.

ARM II: Patiënten krijgen een gepersonaliseerde dosis melfalanhydrochloride IV op dag -2 voor de voorspelde duur van 5 dagen van ernstige neutropenie en ondergaan standaardzorg autologe stamceltransplantatie op dag 0.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten gedurende 30 dagen gevolgd, drie maanden na de transplantatie en vervolgens elke 6-12 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De patiënt moet recidiverend of refractair myeloom hebben dat past of voldeed aan de IMWG-diagnostische criteria voor multipel myeloom; patiënten met AL-amyloïdose en polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale gammopathie en huidveranderingen (POEMS) zijn uitgesloten; meetbare ziekte is niet vereist
  • Patiënt ondergaat autologe transplantatie als onderdeel van eerstelijnsbehandeling
  • Alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze studie
  • Patiënten moeten ook een adequaat autoloog transplantaat hebben, zoals gedefinieerd als een gecryopreserveerd perifeer bloedstamceltransplantaat (PBSC) dat > 2 x 10^6 CD34+-cellen/kg patiëntgewicht bevat
  • Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60%) is vereist om in aanmerking te komen; die patiënten met een lagere prestatiestatus uitsluitend gebaseerd op botpijn secundair aan multipel myeloom komen in aanmerking
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/uL
  • Aantal bloedplaatjes > 50.000
  • Transfusie onafhankelijk
  • Totaal bilirubine < 1,5 mg/dL
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 3 x de institutionele bovengrens van normaal
  • Linkerventrikelejectiefractie >= 40%
  • Koolmonoxide diffusievermogen (DLCO) > 50% voorspeld
  • Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) > 50% voorspeld
  • Geforceerde vitale capaciteit (FVC) > 50% voorspeld
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) mogen niet zwanger zijn volgens de institutionele standaard; als er geen institutionele norm bestaat, moeten patiënten voorafgaand aan de transplantatie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan; een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die andere onderzoeksmiddelen tegen myeloom krijgen
  • Ongecontroleerde ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt
  • Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de deelname van de patiënt verstoort, het risico voor de patiënt verhoogt, de overleving verkort tot < 1 jaar of de interpretatie van gegevens vertroebelt
  • Gelijktijdig gebruik van complementaire of alternatieve geneesmiddelen dat naar de mening van de hoofdonderzoeker de interpretatie van toxiciteit en/of antitumoractiviteit van het onderzoeksgeneesmiddel zou verwarren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (melfalanhydrochloride voor 3-daagse ernstige neutropenie)
Patiënten krijgen een gepersonaliseerde dosis melfalanhydrochloride IV op dag -2 voor de voorspelde duur van 3 dagen van ernstige neutropenie en ondergaan standaardzorg autologe stamceltransplantatie op dag 0.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Melphalan Hydrochloride
Gepersonaliseerde dosis IV gegeven voor de voorspelde duur van 3 dagen van ernstige neutropenie
Andere namen:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Geneesmiddel: Melphalan Hydrochloride
Gepersonaliseerde dosis IV gegeven voor de voorspelde duur van 5 dagen van ernstige neutropenie
Andere namen:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Experimenteel: Arm II (melfalanhydrochloride of 5-daagse ernstige neutropenie))
Patiënten krijgen een gepersonaliseerde dosis melfalanhydrochloride IV op dag -2 voor de voorspelde duur van 5 dagen van ernstige neutropenie en ondergaan standaardzorg autologe stamceltransplantatie op dag 0.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Melphalan Hydrochloride
Gepersonaliseerde dosis IV gegeven voor de voorspelde duur van 3 dagen van ernstige neutropenie
Andere namen:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Geneesmiddel: Melphalan Hydrochloride
Gepersonaliseerde dosis IV gegeven voor de voorspelde duur van 5 dagen van ernstige neutropenie
Andere namen:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige responsverhouding
Tijdsspanne: Op 90 dagen
Volledige respons wordt gedefinieerd als volledige respons + strikte volledige respons volgens het uniforme responscriterium van de International Myeloma Working Group. Wordt berekend met een exact 95% betrouwbaarheidsinterval, zowel binnen de armen als tussen de armen.
Op 90 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van aan melfalanhydrochloride gerelateerde toxiciteiten
Tijdsspanne: Tot 3,5 jaar
Zal melfalan-gerelateerde toxiciteit beoordelen (mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan hoge dosis melfalan), waaronder de incidentie van graad 3/4 mucositis, graad 3/4 bacteriëmie, duur van het verblijf in een ziekenhuis, duur van ernstige neutropenie (absoluut aantal neutrofielen < 500 ), duur van ernstige trombocytopenie (bloedplaatjes < 20K) en aandeel met tachyaritmieën (bijv. boezemfibrilleren met snelle ventriculaire frequentie).
Tot 3,5 jaar
Minimale resterende ziekte negatieve proporties
Tijdsspanne: Pre-transplantatie
Zal worden beoordeeld door middel van standaard sequencing van de volgende generatie.
Pre-transplantatie
Minimale resterende ziekte negatieve proporties
Tijdsspanne: tot 1 jaar
Zal worden beoordeeld door middel van standaard sequencing van de volgende generatie.
tot 1 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tijd van randomisatie tot overlijden, beoordeeld tot 3,5 jaar
Worden beoordeeld.
tijd van randomisatie tot overlijden, beoordeeld tot 3,5 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tijd van transplantatie tot overlijden, klinische terugval, progressieve ziekte en overlijden bij alle behandelde patiënten, beoordeeld tot 3,5 jaar
Worden beoordeeld.
Tijd van transplantatie tot overlijden, klinische terugval, progressieve ziekte en overlijden bij alle behandelde patiënten, beoordeeld tot 3,5 jaar
Tijd voor biochemische terugval
Tijdsspanne: Tijd vanaf de start van melfalanhydrochloride tot het vroegste van de volgende tijdstippen: progressieve ziekte, klinische terugval of terugval vanaf volledige respons, beoordeeld tot maximaal 3,5 jaar
Worden beoordeeld.
Tijd vanaf de start van melfalanhydrochloride tot het vroegste van de volgende tijdstippen: progressieve ziekte, klinische terugval of terugval vanaf volledige respons, beoordeeld tot maximaal 3,5 jaar
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Tijd vanaf de start van melfalanhydrochloride totdat aan de criteria voor ziekteprogressie wordt voldaan, beoordeeld tot maximaal 3,5 jaar
Worden beoordeeld.
Tijd vanaf de start van melfalanhydrochloride totdat aan de criteria voor ziekteprogressie wordt voldaan, beoordeeld tot maximaal 3,5 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Desoxyribonucleïnezuur (DNA) schadeherstel
Tijdsspanne: Tot 3,5 jaar
Vergelijkt de efficiëntie van het herstel van DNA-schade bij patiënten die een minimale respons hebben op inductie en een hoge dosis melfalanhydrochloride (gedeeltelijke respons of minder) in vergelijking met degenen die de sequentie minimaal residueel ziektenegatief vinden.
Tot 3,5 jaar
Half maximale remmende concentratie (IC50)
Tijdsspanne: Tot 3,5 jaar
Creëert een multivariaat lineair regressiemodel dat dat van elke patiënt omvat IC50, aanwezigheid of afwezigheid van DNA-reparatiegen single nucleotide polymorphism (SNP), en herzien Multiple Myeloma International Staging System met progressievrije overleving als uitkomst.
Tot 3,5 jaar
Farmacokinetische (PK) parameters van melfalanhydrochloride
Tijdsspanne: Binnen 2 uur voorafgaand aan de start van de melfalanhydrochloride-infusie en na 5, 30, 45 en 60 minuten en 3 en 6 uur
Zal de voorspellingsnauwkeurigheid van de farmacokinetiek van melfalanhydrochloride vergelijken met behulp van de testdosis versus het huidige PK-model. Test het gebruik van aspecten van testdosis PK als covariabele in het huidige voorspellingsmodel voor hoge dosis melfalanhydrochloride.
Binnen 2 uur voorafgaand aan de start van de melfalanhydrochloride-infusie en na 5, 30, 45 en 60 minuten en 3 en 6 uur
p53 boodschapper ribonucleïnezuur
Tijdsspanne: Tot 3,5 jaar
Zal correleren met progressievrije overleving.
Tot 3,5 jaar
Gefosforyleerd TP53
Tijdsspanne: Tot 3,5 jaar
Zal correleren met progressievrije overleving.
Tot 3,5 jaar
PK/farmacodynamisch (PD)-model
Tijdsspanne: Tot 3,5 jaar
Zal de parameternauwkeurigheid en -precisie bepalen van het nieuw geïntegreerde PK/PD-model voor het absolute aantal neutrofielen, mucositis, tachyaritmieën en ziekteprogressie.
Tot 3,5 jaar
XRCC1 rs25487 en XRCC3 rs861529 variant allelen
Tijdsspanne: Tot 3,5 jaar
Zal Cox-overlevingsanalyse gebruiken, progressievrije overleving meten van patiënten met XRCC1 rs25487- en XRCC3 rs861529-variante allelen in vergelijking met wildtype.
Tot 3,5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ashley Rosko, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 september 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 maart 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

31 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OSU-17082
  • P30CA016058 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2017-01702 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Refractair plasmacelmyeloom

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hungary

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren