Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af personlig melphalan-dosering i forbindelse med autolog transplantation

19. februar 2020 opdateret af: Ashley Rosko, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Randomiseret undersøgelse af personlig melphalan-dosering i forbindelse med autolog transplantation

Dette randomiserede fase II-studie studerer bivirkningerne og hvor godt melphalanhydrochlorid virker ved behandling af patienter med myelomatose, der er vendt tilbage eller ikke reagerer på behandlingen. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom melphalanhydrochlorid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Identificer, om målretningen er omtrentlig (ca.) 3- eller 5-dages svær neutropeni efter eksponering for en personlig dosis melphalan hydrochlorid (melphalan) resulterer i det bedste kliniske resultat.

II. Mål melphalan-relaterede toksiciteter i både 3-dages og 5-dages arme. III. Mål respons pr. International Myeloma Working Group (IMWG). IV. Registrer samlet overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At administrere en testdosis af melphalan og indhente testdosis melphalan farmakokinetik (PK) data fra de første 33 patienter.

II. Mål lægemiddelinduceret deoxyribonukleinsyre (DNA) beskadigelse i perifere blodmononukleære celler (PBMC'er) behandlet med melphalan ex vivo efter eksponering.

III. Mål lægemiddelinduceret DNA-skade i patienters myelomceller behandlet med melphalan ex vivo.

IV. Vurder melphalan-induceret DNA-skade hos behandlede patienter. V. Mål allel- og genotypefrekvenser af varianter, samt genekspression af XRCC1 rs25487 og XRCC3 rs861529.

VI. Yderligere genetiske varianter, der er relevante for DNA-reparation, melphalan-transport og klinisk toksicitet, kan også testes.

VII. Test cytotoksicitet (halv maksimal inhiberende koncentration [IC50]) af patient-PBMC'er før autolog transplantation efter eksponering for melphalan ex vivo.

VIII. Mål p53 og phospho(TP53) i patient-PBMC'er før autolog transplantation ved baseline og efter eksponering for melphalan ex vivo.

IX. Inkorporer både sygdomsprogression og lægemiddelrelaterede toksiciteter i separate modeller knyttet til vores beregnede melphalan-areal under kurven (AUC) model.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres i 1 af 2 arme.

ARM I: Patienter får en personlig dosis af melphalanhydrochlorid intravenøst ​​(IV) på dag -2 for forudsagt 3-dages varighed af svær neutropeni og gennemgår standardbehandling autolog stamcelletransplantation på dag 0.

ARM II: Patienter modtager en personlig dosis af melphalanhydrochlorid IV på dag -2 for forudsagt 5-dages varighed af svær neutropeni og gennemgår standardbehandling autolog stamcelletransplantation på dag 0.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne op i 30 dage, 3 måneder efter transplantation og derefter hver 6.-12. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten skal have recidiverende eller refraktær myelom, der passer til eller passede til IMWG diagnostiske kriterier for myelomatose; patienter med AL-amyloidose og polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer (POEMS) er udelukket; målbar sygdom er ikke påkrævet
  • Patient, der gennemgår autolog transplantation som en del af førstelinjebehandling
  • Alle racer og etniske grupper er berettiget til denne undersøgelse
  • Patienter skal også have et tilstrækkeligt autologt transplantat som defineret som et kryopræserveret perifert blodstamcelle (PBSC) transplantat indeholdende > 2 x 10^6 CD34+ celler/kg patientvægt
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2 (Karnofsky > 60%) er påkrævet for berettigelse; de patienter med lavere præstationsstatus udelukkende baseret på knoglesmerter sekundært til myelomatose er kvalificerede
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/uL
  • Blodpladetal > 50.000
  • Transfusion uafhængig
  • Total bilirubin < 1,5 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 x den institutionelle øvre normalgrænse
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion >= 40 %
  • Carbonmonoxiddiffunderende evne (DLCO) > 50 % forudsagt
  • Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) > 50 % forudsagt
  • Forsøgt vital kapacitet (FVC) > 50 % forudsagt
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) må ikke være gravide i henhold til institutionel standard; hvis der ikke findes nogen institutionel standard, skal patienter have en negativ serum- eller uringraviditetstest før transplantation; en kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der får andre antimyelom-undersøgelsesmidler
  • Ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, myokardieinfarkt i de foregående 6 måneder eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes
  • Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet, der efter hovedforskerens mening vil forstyrre patientdeltagelsen, øge patientrisikoen, forkorte overlevelsen til < 1 år eller forvirre fortolkningen af ​​data
  • Samtidig brug af komplementære eller alternative lægemidler, som efter hovedforskerens opfattelse ville forvirre fortolkningen af ​​toksicitet og/eller antitumoraktivitet af undersøgelseslægemidlet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (melphalanhydrochlorid til 3-dages svær neutropeni)
Patienter modtager en personlig dosis melphalanhydrochlorid IV på dag -2 i en forudsagt 3-dages varighed af svær neutropeni og gennemgår standardbehandling autolog stamcelletransplantation på dag 0.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Melphalan hydrochlorid
Givet personlig dosis IV for forudsagt 3-dages varighed af svær neutropeni
Andre navne:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Medicin: Melphalan hydrochlorid
Givet personlig dosis IV for forudsagt 5-dages varighed af svær neutropeni
Andre navne:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Eksperimentel: Arm II (melphalanhydrochlorid eller 5-dages svær neutropeni))
Patienterne modtager en personlig dosis af melphalanhydrochlorid IV på dag -2 for forudsagt 5-dages varighed af svær neutropeni og gennemgår standardbehandling autolog stamcelletransplantation på dag 0.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Melphalan hydrochlorid
Givet personlig dosis IV for forudsagt 3-dages varighed af svær neutropeni
Andre navne:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Medicin: Melphalan hydrochlorid
Givet personlig dosis IV for forudsagt 5-dages varighed af svær neutropeni
Andre navne:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet svarproportion
Tidsramme: Ved 90 dage
Fuldstændig respons vil blive defineret som komplet respons + stringent komplet respons i henhold til International Myeloma Working Group Uniform responskriterium. Vil blive beregnet med et nøjagtigt 95 % konfidensinterval, både inden for arme og på tværs af arme.
Ved 90 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af melphalanhydrochlorid-relaterede toksiciteter
Tidsramme: Op til 3,5 år
Vil vurdere melphalan-relaterede toksiciteter (muligvis, sandsynligvis eller bestemt relateret til højdosis melphalan) inklusive forekomsten af ​​grad 3/4 mucositis, grad 3/4 bakteriæmi, varighed af indlæggelse, varighed af alvorlig neutropeni (absolut neutrofiltal < 500) ), varighed af svær trombocytopeni (blodplade < 20K) og forhold med takyarytmier (f.eks. atrieflimren med hurtig ventrikulær frekvens).
Op til 3,5 år
Minimale resterende sygdoms negative proportioner
Tidsramme: Før transplantation
Vil blive vurderet ved standard næste generations sekvensering.
Før transplantation
Minimale resterende sygdoms negative proportioner
Tidsramme: op til 1 år
Vil blive vurderet ved standard næste generations sekvensering.
op til 1 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: tid fra randomisering til død, vurderet op til 3,5 år
Vil blive vurderet.
tid fra randomisering til død, vurderet op til 3,5 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra transplantation til død, klinisk tilbagefald, progressiv sygdom og død hos alle behandlede patienter, vurderet op til 3,5 år
Vil blive vurderet.
Tid fra transplantation til død, klinisk tilbagefald, progressiv sygdom og død hos alle behandlede patienter, vurderet op til 3,5 år
Tid til biokemisk tilbagefald
Tidsramme: Tid fra start af melphalanhydrochlorid til det tidligste af følgende tidspunkter: progressiv sygdom, klinisk tilbagefald eller tilbagefald fra fuldstændig respons, vurderet op til 3,5 år
Vil blive vurderet.
Tid fra start af melphalanhydrochlorid til det tidligste af følgende tidspunkter: progressiv sygdom, klinisk tilbagefald eller tilbagefald fra fuldstændig respons, vurderet op til 3,5 år
Tid til progression
Tidsramme: Tid fra start af melphalanhydrochlorid til kriterierne for sygdomsprogression er opfyldt, vurderet op til 3,5 år
Vil blive vurderet.
Tid fra start af melphalanhydrochlorid til kriterierne for sygdomsprogression er opfyldt, vurderet op til 3,5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reparation af skader på deoxyribonukleinsyre (DNA).
Tidsramme: Op til 3,5 år
Vil sammenligne effektiviteten til reparation af DNA-skader hos patienter, der har minimal respons på induktion og højdosis melphalanhydrochlorid (delvis respons eller mindre) sammenlignet med dem, der sekventerer minimal restsygdomsnegativ.
Op til 3,5 år
Halv maksimal hæmmende koncentration (IC50)
Tidsramme: Op til 3,5 år
Vil skabe en multivariat lineær regressionsmodel, der inkluderer hver patient IC50, DNA-reparationsgen enkelt nukleotid polymorfi (SNP) tilstedeværelse eller fravær, og revideret multipelt myelom internationalt stadiesystem med progressionsfri overlevelse som resultat.
Op til 3,5 år
Melphalan hydrochlorid farmakokinetik (PK) parametre
Tidsramme: Inden for 2 timer før start af melphalanhydrochloridinfusion og efter 5, 30, 45 og 60 minutter og 3 og 6 timer
Vil sammenligne forudsigelsesnøjagtigheden af ​​melphalanhydrochlorids farmakokinetik ved hjælp af testdosis versus den nuværende PK-model. Test brugen af ​​aspekter af testdosis PK som en kovariat i den nuværende højdosis melphalanhydrochlorid-forudsigelsesmodel.
Inden for 2 timer før start af melphalanhydrochloridinfusion og efter 5, 30, 45 og 60 minutter og 3 og 6 timer
p53 messenger ribonukleinsyre
Tidsramme: Op til 3,5 år
Vil korrelere med progressionsfri overlevelse.
Op til 3,5 år
Fosforyleret TP53
Tidsramme: Op til 3,5 år
Vil korrelere med progressionsfri overlevelse.
Op til 3,5 år
PK/farmakodynamik (PD) model
Tidsramme: Op til 3,5 år
Vil bestemme parameternøjagtigheden og præcisionen af ​​den nyligt integrerede PK/PD-model for absolut neutrofiltal, mucositis, takyarytmier og sygdomsprogression.
Op til 3,5 år
XRCC1 rs25487 og XRCC3 rs861529 variant alleler
Tidsramme: Op til 3,5 år
Vil bruge Cox overlevelsesanalyse, måle progressionsfri overlevelse af patienter med XRCC1 rs25487 og XRCC3 rs861529 variant alleler sammenlignet med vildtype.
Op til 3,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ashley Rosko, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. september 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. marts 2021

Studieafslutning (Forventet)

31. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

1. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OSU-17082
  • P30CA016058 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2017-01702 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner