Effekt och säkerhet för röda blodkroppar som härrör från Mirasol-behandlat helblod hos patienter som behöver kronisk transfusion (BERÖM) (PRAISE)
Utvärdera effektiviteten och säkerheten hos röda blodkroppar som härrör från Mirasol-behandlat helblod jämfört med konventionella röda blodkroppar hos patienter som behöver stöd för kronisk transfusion
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienterna kommer att randomiseras 1:1 för att antingen få Mirasol-behandlade röda blodkroppar följt av konventionella röda blodkroppar, eller för att få konventionella röda blodkroppar följt av Mirasol-behandlade röda blodkroppar. Blodcentralerna kommer att samla in de röda blodkropparna från donatorn och förse de med Mirasol behandlade röda blodkropparna till sjukhusen för transfusion till patienter. Sjukhusplatser kommer att beställa konventionella RBC enligt deras normala process, från sin standardleverantör.
Blodtransfusion är stöttepelaren i vården för individer med thalassemia major. Syftet med transfusion är dubbelt: att förbättra anemin och att undertrycka den ineffektiva erytropoesen. En transfusionsepisod för dessa talassemipatienter är de rutintransfusioner som administreras på ett regelbundet schema för patientens liv.
Crossover-försöksdesignen kommer att bestå av 2 behandlingsperioder. Varje period kommer att inkludera en 50-dagars intvättningsfas (Dag 0 av intvättningen = Dag 0 av behandlingsperioden) följt av 2 transfusionsepisoder. Ett uppföljningsbesök i slutet av studiebehandlingen kommer att ske 2-4 veckor efter den sista transfusionen enligt protokoll, före nästa transfusion med standardvård. Ett sista studiebesök kommer att ske minst 60 dagar efter den sista transfusionen enligt protokoll.
Det primära syftet med PRAISE-studien är att fastställa om procentuell överlevnad av röda blodkroppar härrörande från Mirasol-behandlade vita blodkroppar är icke-sämre än konventionella röda blodkroppar när de transfunderas till patienter som behöver stöd för kronisk röda blodkroppar. De sekundära målen inkluderar att jämföra andra effekt- och säkerhetseffektpunkter mellan behandlingsgrupper.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Oakland, California, Förenta staterna, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02116
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Weill-Cornell Medical College
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Ein Kerem Hospital
-
-
-
-
-
Palermo, Italien, 90146
- U.O.C. di Ematologia e Malattie Rare del Sangue e degli Organi Ematopoietici V. Cervello Hospital
-
-
Genoa
-
Genova, Genoa, Italien, 16128
- Centro della Microcitemia ed Anemie Congenite Ospedale Gallieria
-
-
-
-
Izmir
-
Bornova, Izmir, Kalkon, 35040
- Ege University Children's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
1. Transfusionsberoende talassemipatient med genomsnittliga 2-4 veckors transfusionsintervall under de senaste 6 månaderna.
2. Ålder ≥ 12 år.
3. Negativt graviditetstest för fertila kvinnor och överenskommelse om att utöva en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela deltagandet i den kliniska prövningen. Krävs inte om kvinnliga försökspersoner inte är i fertil ålder (dvs. före menstruationsstart, kirurgiskt steriliserade, 1 år postmenopausala).
4. Undertecknat informerat samtycke från patienten, eller om patienten är < 18 år, undertecknat samtycke från patient och samtycke från förälder/vårdnadshavare, enligt lokala krav för institutionell granskningsnämnd/etikkommitté (IRB/EC).
Exklusions kriterier:
- Historiskt behov av RBC-transfusion på mer än 250 ml/kg/år.
- Förekomst av RBC-antikroppar som gör att inköp av kompatibla RBC-enheter inte är genomförbart enligt den behandlande läkarens kliniska bedömning för rimligt genomförande av studien.
- Tidigare behandling med patogenreducerade röda blodkroppar med efterföljande utveckling av kända antikroppar mot associerade röda blodkroppar.
- Planerat behandlingsbehov av frysta RBC-produkter.
- Behandlingskrav för alla läkemedel som är kända för att orsaka hemolys.
- Får hjärtmediciner för hjärtsvikt.
- Patienterna förväntade sig få massiv transfusion, enligt den behandlande läkarens kliniska bedömning.
- Känd HIV-infektion (definierad som HIV-RNA-positiv) med förändringar av antiviral regim inom 12 månader före screening.
- Akut eller kronisk medicinsk störning som enligt Utredarens uppfattning skulle försämra patientens förmåga att få studiebehandling.
- Deltagande i en annan klinisk studie, antingen samtidigt eller inom de föregående 28 dagarna, där studieläkemedlet eller enheten kan påverka studiens effektmått eller patientsäkerhet, enligt utredarens bedömning.
- Deltagande i en annan klinisk studie inom de senaste 3 månaderna om prövningsröda blodkroppar eller behandling eller läkemedel mottagits som sannolikt har långtidseffekt på röda blodkroppars funktion.
- Gravid eller ammar.
- Planerad samtidig behandling med andra patogenreduktionsbehandlade blodprodukter under deltagande i denna studie.
- Patienter som tidigare fått behandling med patogenreducerade RBC inom de senaste 120 dagarna.
- Oförmåga att följa studieprocedurer och/eller uppföljning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Mirasol röda blodkroppar (MIR RBC)
MIR RBC: RBC kommer att härledas från WB som samlats in i CPD-lösning, behandlas med Mirasol System för WB, LR och lagras i AS-3 i ≤ 21 dagar vid 1-6°C
|
Mirasol röda blodkroppar (MIR RBC) härledda från Mirasol-behandlat WB; WB kommer att Mirasol-behandlas, centfifugeras och leukoreduceras och de härledda RBC:erna kommer att lagras före transfusion i upp till 21 dagar och transfunderas enligt patientens transfusionsschema.
|
|
Aktiv komparator: Referensröda blodkroppar (REF RBC)
Referens röda blodkroppar (REF RBC); LR-aferes-RBC eller WB-härledda RBC kommer att vara standardinventering per plats
|
Referensröda blodkroppar (REF RBC) kommer att erhållas från rutinmässig användning och transfunderas enligt patientens transfusionsschema.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Normaliserat hemoglobin (Hb AUC) beräknat från normaliserat Hb mellan successiva transfusioner som ett mått på procent överlevande RBC
Tidsram: Crossover-design med 2 behandlingsperioder. Varje period inkluderade en 50-dagars intvättning följt av 2 transfusionsepisoder för primär endpointbedömning. Förväntat deltagande var cirka 7-10 månader, beroende på patientens transfusionsschema.
|
Hb AUC beräknas med hjälp av trapetsmetoden på normaliserat Hb.
Normaliseringen åstadkommes genom att dividera alla Hb-värden efter transfusion med Hb-nivån efter 15 minuter efter transfusion.
Kvoten uttrycks i procent.
En naturlig log-transform av den observerade normaliserade Hb AUC kommer att användas.
|
Crossover-design med 2 behandlingsperioder. Varje period inkluderade en 50-dagars intvättning följt av 2 transfusionsepisoder för primär endpointbedömning. Förväntat deltagande var cirka 7-10 månader, beroende på patientens transfusionsschema.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Faktisk Hb-nivå efter transfusion (15 min)
Tidsram: I genomsnitt 30 veckor bestående av 2 korsningsbehandlingsperioder med varje period inklusive en 50 dagars invaskningsfas följt av 2 transfusionsepisoder för endpointbedömning
|
Faktisk Hb-nivå efter transfusion (15 min)
|
I genomsnitt 30 veckor bestående av 2 korsningsbehandlingsperioder med varje period inklusive en 50 dagars invaskningsfas följt av 2 transfusionsepisoder för endpointbedömning
|
|
Hb-ökning
Tidsram: Slutpunktsbedömningar utvärderades 15 minuter efter transfusion, 1 dag efter transfusion, 7 dagar efter transfusion och slutet av transfusionsepisoden.
|
(post-transfusion Hb - pre-transfusion Hb)/Hb transfunderad]/RBC volym hos patienten vid pre-transfusion
|
Slutpunktsbedömningar utvärderades 15 minuter efter transfusion, 1 dag efter transfusion, 7 dagar efter transfusion och slutet av transfusionsepisoden.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
RBC Mass Infunderad
Tidsram: I genomsnitt 30 veckor bestående av 2 korsningsbehandlingsperioder med varje period inklusive en 50 dagars invaskningsfas följt av 2 transfusionsepisoder för endpointbedömning
|
volym x Hb/enhet
|
I genomsnitt 30 veckor bestående av 2 korsningsbehandlingsperioder med varje period inklusive en 50 dagars invaskningsfas följt av 2 transfusionsepisoder för endpointbedömning
|
|
Procentuell minskning av Hb-nivå efter transfusion
Tidsram: I genomsnitt 30 veckor bestående av 2 korsningsbehandlingsperioder där varje period inkluderar en 50-dagars invaskningsfas följt av 2 transfusionsepisoder för endpointbedömning.
|
Procentuell minskning av Hb-nivån efter transfusion
|
I genomsnitt 30 veckor bestående av 2 korsningsbehandlingsperioder där varje period inkluderar en 50-dagars invaskningsfas följt av 2 transfusionsepisoder för endpointbedömning.
|
|
Antal antikroppsscreeningstest med bekräftad specificitet mot röda blodkroppar härledda från Mirasol-behandlat WB
Tidsram: Upp till 40 veckor bestående av 2 korsningsbehandlingsperioder med varje period inklusive en 50 dagars invaskningsfas följt av 2 transfusionsepisoder för endpointbedömning och ett sista studiebesök 60 dagar efter den senaste studietransfusionen
|
Antikroppsscreening utfördes i totalt 8 (100 %) försökspersoner i SS med totalt 97 intervall (förtransfusion, 7 dagar efter transfusion eller uppföljningsbesök vid slutet av studiebehandlingen).
|
Upp till 40 veckor bestående av 2 korsningsbehandlingsperioder med varje period inklusive en 50 dagars invaskningsfas följt av 2 transfusionsepisoder för endpointbedömning och ett sista studiebesök 60 dagar efter den senaste studietransfusionen
|
|
Antal deltagare med humant leukocytantigen (HLA) alloimmunisering efter transfusion
Tidsram: Upp till 40 veckor bestående av 2 korsningsbehandlingsperioder med varje period inklusive en 50 dagars invaskningsfas följt av 2 transfusionsepisoder för endpointbedömning och ett sista studiebesök 60 dagar efter den senaste studien.
|
Det högsta av tre olika gränsvärden för normaliserat bakgrundsförhållande (NBG) användes för att kvantifiera positivitet för klass I HLA-antikroppar före transfusion eftersom det användes för att identifiera omvandling från HLA-antikropp negativ före transfusion till positivitet efter transfusion(er) inom tillämplig behandlingsgrupp.
|
Upp till 40 veckor bestående av 2 korsningsbehandlingsperioder med varje period inklusive en 50 dagars invaskningsfas följt av 2 transfusionsepisoder för endpointbedömning och ett sista studiebesök 60 dagar efter den senaste studien.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Ned Cosgriff, MD, Terumo BCT
- Huvudutredare: Steve Sloan, MD, PhD, Boston Children's Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CTS-5056
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .