En studie av experimentell medicinering BMS-986251, tagen genom munnen, hos friska deltagare och patienter med genomsnittlig till mycket allvarlig psoriasis
26 september 2019 uppdaterad av: Bristol-Myers Squibb
En dubbelblind randomiserad placebokontrollerad studie av enstaka och multipla stigande doser av säkerhet och tolerabilitet, farmakokinetik (inklusive biotillgänglighetsjämförelse och födoeffekt) och farmakodynamik för oral administrering av BMS-986251 till friska försökspersoner, med effektivitetsbedömning av flera doser hos patienter med Måttlig till svår psoriasis
Syftet med denna studie är att undersöka experimentell medicin BMS-986251 som tas genom munnen hos friska patienter och patienter med genomsnittlig till mycket allvarlig psoriasis (ett tillstånd som kännetecknas av kliande, torr hud med fjällande utslag).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
38
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Groningen, Nederländerna, 9728 NZ
- Local Institution
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
För mer information om Bristol-Myers Squibb Clinical Trial deltagande, besök www.BMSStudyConnect.com
Inklusionskriterier (friska patienter):
- Män och kvinnor i åldrarna 18 till 55 år, inklusive, vid screening
- Friska försökspersoner, som fastställts av inga kliniskt signifikanta avvikelser från det normala i medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, vitala tecken och kliniska laboratorieresultat
- Body mass index (BMI) på 18,0 till 30,0 kg/m2, inklusive, vid screening
- Kroppsvikt mellan 55 kg och 105 kg, inklusive, vid screening
- Kvinnor får inte amma
Uteslutningskriterier (friska patienter):
- Tidigare deltagande i den aktuella studien
- Deltagande i en läkemedelsstudie eller exponering för något prövningsläkemedel eller placebo inom 2 månader före (den första) läkemedelsadministreringen i den aktuella studien
- Anställda hos PRA eller Sponsorn och deras anhöriga
- Alla betydande akuta eller kroniska medicinska tillstånd som utgör en potentiell risk för försökspersonen och/eller som kan äventyra studiens syften, inklusive aktiv, eller historia av, leversjukdom eller tarmsjukdom inklusive irritabel tarm.
- Pågående eller nyligen (inom 3 månader efter administrering av studiebehandling) gastrointestinal sjukdom som kan påverka farmakokinetiken; historia av kolecystektomi är inte tillåten
Inklusionskriterier (Psoriasispatienter):
- Män och kvinnor i åldrarna 18 till 70 år, inklusive, vid screening
- BMI på 18,0 till 35,0 kg/m2, inklusive, vid screening
- Kroppsvikt mellan 55 kg och 120 kg, inklusive, vid screening
- Diagnostiserats med stabil kronisk plackpsoriasis, i minst 6 månader före screening och vara kandidater för antingen fototerapi eller systemisk behandling
Måttlig till svår intensitet av psoriasis enligt definitionen av:
- Påverkad kroppsyta (BSA) på ≥10 %
- Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥12
- Physician Global Assessment (PGA; 6-gradig skala) ≥3
Uteslutningskriterier (Psoriasispatienter):
- Tidigare deltagande i den aktuella studien
- Deltagande i en läkemedelsstudie eller exponering för något prövningsläkemedel eller placebo inom 2 månader före (den första) läkemedelsadministreringen i den aktuella studien
- Anställda hos PRA eller Sponsorn och deras anhöriga
- Alla betydande akuta eller kroniska medicinska tillstånd som utgör en potentiell risk för försökspersonen och/eller som kan äventyra studiens syften, inklusive aktiv, eller historia av, leversjukdom eller tarmsjukdom inklusive irritabel tarm.
- Pågående eller nyligen (inom 3 månader efter administrering av studiebehandling) gastrointestinal sjukdom som kan påverka farmakokinetiken; historia av kolecystektomi är inte tillåten
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A Enstaka stigande dos (SAD) hos friska patienter
Friska patienter kommer att få enstaka eskalerande orala doser av BMS-986251 eller placebo
|
Eskalerande oral dos
Eskalerande oral dos
|
|
Experimentell: Del B Multipel stigande dos (MAD) hos friska patienter
Friska patienter kommer att få dagliga eskalerande orala doser av BMS-986251 eller placebo
|
Eskalerande oral dos
Eskalerande oral dos
|
|
Experimentell: Del C Multipeldosering hos psoriasispatienter
Psoriasispatienter kommer att få dagliga eskalerande orala doser av BMS-986251 eller placebo
|
Eskalerande oral dos
Eskalerande oral dos
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplevde följande: allvarliga biverkningar (SAE), dödsfall eller en biverkning (AE) som ledde till att studien avbröts
Tidsram: AE: Dag 1 till Dag 11 (Del A), Dag 1 till Dag 24 (Del B); SAE: Dag -21 till inom 30 dagar efter avslutad dosering (Del A), Dag -21 till inom 30 dagar efter avslutad dosering (Del B)
|
En biverkning (AE) definieras som varje ny ogynnsam medicinsk händelse eller försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat studieläkemedlet och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen.
En allvarlig biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden eller är livshotande eller kräver sjukhusvistelse.
|
AE: Dag 1 till Dag 11 (Del A), Dag 1 till Dag 24 (Del B); SAE: Dag -21 till inom 30 dagar efter avslutad dosering (Del A), Dag -21 till inom 30 dagar efter avslutad dosering (Del B)
|
|
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken
Tidsram: Del A: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9 och 11; Del B: Dag 1, 2-13, 15, 16, 18, 20, 24
|
Vitala tecken (systoliskt och diastoliskt blodtryck och puls) registrerades efter att deltagaren hade vilat i minst 5 minuter i ryggläge.
|
Del A: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9 och 11; Del B: Dag 1, 2-13, 15, 16, 18, 20, 24
|
|
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta förändringar i elektrokardiogram (EKG) parametrar
Tidsram: Del A: Dag 1, 2, 3, 5, 7 och 11; Del B: Dag 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12,24
|
Följande EKG-parametrar registrerades: hjärtfrekvens, PR-intervall, QRS-duration, QT-intervall, QTcinterval, (Fridericias) och utredarens tolkning av EKG-profilen
|
Del A: Dag 1, 2, 3, 5, 7 och 11; Del B: Dag 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12,24
|
|
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta förändringar i kliniska laboratorieparametrar
Tidsram: Del A: Dag 2, 4, 7 och 11; Del B: Dag 3, 7, 10, 14, 16, 24
|
Hematologi: Hemoglobin, hematokrit, totalt antal leukocyter, inklusive differentiellt antal trombocyter, antal röda blodkroppar, antal retikulocyter; Kemi: Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), totalt bilirubin, direkt bilirubin, alkaliskt fosfatas, laktatdehydrogenas, (LDH), kreatinin, urea, urinsyra, fasteglukos, högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP), Totalt protein, natriumalbumin, kalium, klorid, oorganiskt kalciumfosfat, magnesium, kreatinkinas, kreatininclearance (CLcr) - endast screening, kolesteroltriglycerider, högdensitetslipoprotein (HDL), lågdensitetslipoprotein (LDL), urinanalys: protein , Glukos, Blod Leukocytesteras, Specifik vikt, pH, Mikroskopisk undersökning av sedimentet om blod, protein eller leukocytesteras är positivt på oljestickan; Övriga analyser: Urintest för alkohol, Urintest för missbruksdroger, Graviditetstest |
Del A: Dag 2, 4, 7 och 11; Del B: Dag 3, 7, 10, 14, 16, 24
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Del A: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11; Del B: Dag 1 och 14
|
PK-parametrar härleddes från BMS-986251-koncentration kontra tidsdata uppmätt vid de angivna tidpunkterna
|
Del A: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11; Del B: Dag 1 och 14
|
|
Tid för maximal observerad plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Del A: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11; Del B: Dag 1 och 14
|
PK-parametrar härleddes från BMS-986251-koncentration kontra tidsdata uppmätt vid de angivna tidpunkterna
|
Del A: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11; Del B: Dag 1 och 14
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkt för senaste kvantifierbara koncentration [AUC(0-t)]
Tidsram: Del A: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11; Del B: Dag 1 och 14
|
PK-parametrar härleddes från BMS-986251-koncentration kontra tidsdata uppmätt vid de angivna tidpunkterna
|
Del A: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11; Del B: Dag 1 och 14
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll extrapolerad till oändlig tid [AUC(0-inf)] (Del A)
Tidsram: Del A: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11
|
PK-parametrar härleddes från BMS-986251-koncentration kontra tidsdata uppmätt vid de angivna tidpunkterna
|
Del A: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11
|
|
Terminal eliminering halveringstid, beräknat som 0,693/Kel [t(1/2)]
Tidsram: Del A: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11; Del B: Dag 14
|
PK-parametrar härleddes från BMS-986251-koncentration kontra tidsdata uppmätt vid de angivna tidpunkterna
|
Del A: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11; Del B: Dag 14
|
|
Synbar (oral) clearance (CL/F) Beräknad som dos/[AUC(0-inf)] för engångsdos
Tidsram: Del A: Dag 1, Del B: Dag 14
|
PK-parametrar härleddes från BMS-986251-koncentration kontra tidsdata uppmätt vid de angivna tidpunkterna
|
Del A: Dag 1, Del B: Dag 14
|
|
Skenbar distributionsvolym vid terminalfas [V(z)/F]
Tidsram: Del A: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11; Del B: Dag 14
|
PK-parametrar härleddes från BMS-986251-koncentration kontra tidsdata uppmätt vid de angivna tidpunkterna
|
Del A: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11; Del B: Dag 14
|
|
Kumulativ urinutsöndring (av det oförändrade läkemedlet) [Ae(t)]
Tidsram: Del A: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7; Del B: Dag 14
|
Sammanfattning av BMS-986251 utsöndringsparametrar i urin.
PK-parametrar härleddes från BMS-986251-koncentration kontra tidsdata uppmätt vid de angivna tidpunkterna
|
Del A: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7; Del B: Dag 14
|
|
Mängd som utsöndras oförändrat i urin (% av dos) [Fe(Urin)%]
Tidsram: Del A: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7; Del B: Dag 14
|
Sammanfattning av BMS-986251 utsöndringsparametrar i urin.
PK-parametrar härleddes från BMS-986251-koncentration kontra tidsdata uppmätt vid de angivna tidpunkterna
|
Del A: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7; Del B: Dag 14
|
|
Renal clearance [CL(R)]
Tidsram: Del A: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7; Del B: Dag 14
|
Sammanfattning av BMS-986251 utsöndringsparametrar i urin.
PK-parametrar härleddes från BMS-986251-koncentration kontra tidsdata uppmätt vid de angivna tidpunkterna
|
Del A: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7; Del B: Dag 14
|
|
Area under koncentration-tidskurvan över 24 timmar (ett doseringsintervall) [AUC(0-24)] (Del B)
Tidsram: Del B: Dag 1 och Dag 14
|
PK-parametrar härleddes från BMS-986251-koncentration kontra tidsdata uppmätt vid de angivna tidpunkterna
|
Del B: Dag 1 och Dag 14
|
|
Förhållande mellan AUC(0-24) efter sista dos till AUC(0-24) efter första dos [AR[AUC(0-24)]] (del B)
Tidsram: Del B: Dag 14
|
PK-parametrar härleddes från BMS-986251-koncentration kontra tidsdata uppmätt vid de angivna tidpunkterna
|
Del B: Dag 14
|
|
Förhållandet mellan Cmax efter sista dos och Cmax efter första dos [AR(Cmax)] (Del B)
Tidsram: Del B: Dag 14
|
PK-parametrar härleddes från BMS-986251-koncentration kontra tidsdata uppmätt vid de angivna tidpunkterna
|
Del B: Dag 14
|
|
Plasmakoncentration före dos (Cpre) (del B)
Tidsram: Del B : Dag 2-14
|
PK-parametrar härleddes från BMS-986251-koncentration kontra tidsdata uppmätt vid de angivna tidpunkterna
|
Del B : Dag 2-14
|
|
Inhibering vid tidpunkt t [I(t)] (del B)
Tidsram: Del B: Dag 16, 20 och 24
|
Sammanfattning av IL-17-hämning i helblods farmakodynamiska (PD) parametrar
|
Del B: Dag 16, 20 och 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal observerad hämning [I(Max)]
Tidsram: Del A: Dag 1, 2, 3, 5, 7, 11; Del B: Dag 1, 2, 16, 20, 24
|
Sammanfattning av IL-17-hämning i helblods farmakodynamiska (PD) parametrar
|
Del A: Dag 1, 2, 3, 5, 7, 11; Del B: Dag 1, 2, 16, 20, 24
|
|
Tid för maximal observerad hämning [t(Imax)]
Tidsram: Del A: Dag 1, 2, 3, 5, 7, 11; Del B: Dag 1, 2, 16, 20, 24
|
Sammanfattning av IL-17-hämning i helblods farmakodynamiska (PD) parametrar
|
Del A: Dag 1, 2, 3, 5, 7, 11; Del B: Dag 1, 2, 16, 20, 24
|
|
Inhiberingstid över 50 % [t(I>50%)]
Tidsram: Del A: Dag 1, 2, 3, 5, 7, 11; Del B: Dag 1, 2, 16, 20, 24
|
Sammanfattning av IL-17-hämning i helblods farmakodynamiska (PD) parametrar
|
Del A: Dag 1, 2, 3, 5, 7, 11; Del B: Dag 1, 2, 16, 20, 24
|
|
Inhiberingstid över 90 % [t(I>90%)]
Tidsram: Del A: Dag 1, 2, 3, 5, 7, 11; Del B: Dag 1, 2, 16, 20, 24
|
Sammanfattning av IL-17-hämning i helblods farmakodynamiska (PD) parametrar
|
Del A: Dag 1, 2, 3, 5, 7, 11; Del B: Dag 1, 2, 16, 20, 24
|
|
Pre-dos hämning [I(Pre)] (del B)
Tidsram: Del B: Dag 2, 4, 7 och 14
|
Sammanfattning av IL-17-hämning i helblods farmakodynamiska (PD) parametrar
|
Del B: Dag 2, 4, 7 och 14
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 november 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
26 juni 2018
Avslutad studie (Faktisk)
26 juni 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 oktober 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 oktober 2017
Första postat (Faktisk)
6 november 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 oktober 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 september 2019
Senast verifierad
1 september 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Hudsjukdomar
- Infektioner
- Gastrointestinala sjukdomar
- Leversjukdomar
- Ledsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Gastroenterit
- Artrit
- Tarmsjukdomar
- Hudsjukdomar, Papulosquamous
- Spinal sjukdomar
- Skelettsjukdomar
- Spondylarthropatier
- Spondylartrit
- Skelettsjukdomar, smittsamma
- Ankylos
- Inflammatoriska tarmsjukdomar
- Fet lever
- Psoriasis
- Alkoholfri fettleversjukdom
- Spondylit
- Spondylit, ankyloserande
Andra studie-ID-nummer
- IM024-005
- 2017-003408-38 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .