健康な参加者および平均から非常に重篤な乾癬患者を対象とした実験的薬剤 BMS-986251 の経口投与に関する研究
2019年9月26日 更新者：Bristol-Myers Squibb
健康な被験者における経口BMS-986251投与の安全性と忍容性、薬物動態（バイオアベイラビリティの比較と食物の影響を含む）、および薬力学の二重盲検無作為化プラセボ対照単回および複数回漸増用量研究、および患者における複数回投与の有効性評価中等度から重度の乾癬
この研究の目的は、健康な患者と平均から非常に重度の乾癬 (うろこ状の発疹を伴うかゆみのある乾燥肌を特徴とする状態) の患者に口から摂取した実験的薬剤 BMS-986251 を調査することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
38
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Groningen、オランダ、9728 NZ
- Local Institution
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
ブリストル・マイヤーズ スクイブ社の臨床試験への参加に関する詳細については、www.BMSStudyConnect.com をご覧ください。
包含基準（健康な患者）：
- スクリーニング時の18歳から55歳までの男女
- -病歴、身体検査、12誘導心電図、バイタルサイン、および臨床検査結果において、正常からの臨床的に有意な逸脱がないことによって決定される健康な被験者
- -スクリーニング時の18.0〜30.0 kg / m2のボディマス指数（BMI）
- -スクリーニング時の体重が55kgから105kgの間
- 女性は授乳してはいけません
除外基準（健康な患者）：
- -現在の研究への以前の参加
- -薬物研究への参加、または調査中の薬物またはプラセボへの曝露（最初の）現在の研究での薬物投与の2か月以内
- PRAまたはスポンサーの従業員およびその親族
- -被験者に潜在的なリスクをもたらす、および/または研究の目的を損なう可能性のある重大な急性または慢性の病状。これには、活動性または病歴が含まれます。 肝疾患、または過敏性腸症候群を含む腸障害
- -薬物動態に影響を与える可能性のある現在または最近（研究治療の投与から3か月以内）の胃腸疾患;胆嚢摘出術の歴史は許可されていません
包含基準（乾癬患者）：
- スクリーニング時の18歳から70歳までの男女
- -スクリーニング時のBMIが18.0〜35.0 kg / m2である
- -スクリーニング時の体重が55kgから120kgの間
- -スクリーニング前の少なくとも6か月間、安定した慢性尋常性乾癬と診断され、光線療法または全身療法のいずれかの候補である
-以下によって定義される乾癬の中等度から重度の強度：
- 影響を受ける体表面積（BSA）が10％以上
- 乾癬の面積と重症度指数（PASI）≧12
- 医師の全体的な評価（PGA; 6ポイントスケール）≧3
除外基準（乾癬患者）：
- -現在の研究への以前の参加
- -薬物研究への参加、または調査中の薬物またはプラセボへの曝露（最初の）現在の研究での薬物投与の2か月以内
- PRAまたはスポンサーの従業員およびその親族
- -被験者に潜在的なリスクをもたらす、および/または研究の目的を損なう可能性のある重大な急性または慢性の病状。これには、活動性または病歴が含まれます。 肝疾患、または過敏性腸症候群を含む腸障害
- -薬物動態に影響を与える可能性のある現在または最近（研究治療の投与から3か月以内）の胃腸疾患;胆嚢摘出術の歴史は許可されていません
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A 健康な患者における単回漸増用量 (SAD)
健康な患者は、BMS-986251またはプラセボの単回漸増経口投与を受けます
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経口用量の漸増
経口用量の漸増
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実験的：パート B 健康な患者における複数の漸増用量 (MAD)
健康な患者は、BMS-986251またはプラセボの毎日の段階的な経口用量を受け取ります
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経口用量の漸増
経口用量の漸増
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実験的：パート C 乾癬患者における反復投与
乾癬患者は、BMS-986251またはプラセボの経口用量を毎日増やします
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経口用量の漸増
経口用量の漸増
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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以下を経験した参加者の数：重篤な有害事象（SAE）、死亡または研究の中止につながる有害事象（AE）
時間枠：AE: 1 日目から 11 日目 (パート A)、1 日目から 24 日目 (パート B)。 SAE: -21 日目から投与中止後 30 日以内 (パート A)、-21 日目から投与中止後 30 日以内 (パート B)
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有害事象（AE）は、治験薬を投与された臨床調査参加者における新たな不都合な医学的発生または既存の病状の悪化として定義され、必ずしも治療と因果関係があるとは限りません。
重大な有害事象は、いずれかの用量で死に至る、または生命を脅かす、または入院を必要とする、あらゆる不都合な医学的出来事として定義されます
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AE: 1 日目から 11 日目 (パート A)、1 日目から 24 日目 (パート B)。 SAE: -21 日目から投与中止後 30 日以内 (パート A)、-21 日目から投与中止後 30 日以内 (パート B)
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バイタルサインに潜在的に臨床的に重要な変化がある参加者の数
時間枠：パート A: 1、2、3、4、5、6、7、9、11 日目。パート B: 1 日目、2 日目から 13 日目、15 日目、16 日目、18 日目、20 日目、24 日目
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バイタル サイン (収縮期および拡張期の血圧と脈拍) は、参加者が仰臥位で少なくとも 5 分間休んだ後に記録されました。
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パート A: 1、2、3、4、5、6、7、9、11 日目。パート B: 1 日目、2 日目から 13 日目、15 日目、16 日目、18 日目、20 日目、24 日目
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心電図 (ECG) パラメータに潜在的に臨床的に重大な変化がある参加者の数
時間枠：パート A: 1、2、3、5、7、11 日目。パート B: 1、2、4、6、8、10、および 12、24 日目
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以下のＥＣＧパラメータが記録された：心拍数、ＰＲ間隔、ＱＲＳ持続時間、ＱＴ間隔、ＱＴｃｉｎｔｅｒｖａｌ（Ｆｒｉｄｅｒｉｃｉａのもの）、および治験責任医師によるＥＣＧプロファイルの解釈。
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パート A: 1、2、3、5、7、11 日目。パート B: 1、2、4、6、8、10、および 12、24 日目
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臨床検査パラメータに潜在的に臨床的に重大な変化がある参加者の数
時間枠：パート A: 2、4、7、11 日目。パート B: 3、7、10、14、16、24 日目
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血液学: ヘモグロビン、ヘマトクリット、総白血球数 (示差血小板数、赤血球数、網状赤血球数を含む);化学： アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、総ビリルビン、直接ビリルビン、アルカリホスファターゼ、乳酸脱水素酵素、（LDH）、クレアチニン、尿素、尿酸、空腹時血糖、高感度C反応性タンパク質（hs-CRP）、総タンパク質、アルブミン ナトリウム、カリウム、塩化物、無機リン酸カルシウム、マグネシウム、クレアチンキナーゼ、クレアチニン クリアランス (CLcr) - スクリーニングのみ、コレステロール トリグリセリド、高密度リポタンパク質 (HDL)、低密度リポタンパク質 (LDL)、尿検査: タンパク質、グルコース、血中白血球エステラーゼ、比重、pH、血液、タンパク質または白血球エステラーゼがディップスティックで陽性の場合、沈殿物の顕微鏡検査。その他の分析: アルコールの尿検査、乱用薬物の尿検査、妊娠検査 |
パート A: 2、4、7、11 日目。パート B: 3、7、10、14、16、24 日目
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観測された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：パート A: 1、2、3、4、5、6、7、9、11 日目。パート B : 1 日目と 14 日目
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PK パラメータは、指定された時点で測定された BMS-986251 濃度対時間データから導出されました。
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パート A: 1、2、3、4、5、6、7、9、11 日目。パート B : 1 日目と 14 日目
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観察された最大血漿濃度の時間 (Tmax)
時間枠：パート A: 1、2、3、4、5、6、7、9、11 日目。パート B : 1 日目と 14 日目
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PK パラメータは、指定された時点で測定された BMS-986251 濃度対時間データから導出されました。
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パート A: 1、2、3、4、5、6、7、9、11 日目。パート B : 1 日目と 14 日目
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時間ゼロから最後の定量化可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積 [AUC(0-t)]
時間枠：パート A: 1、2、3、4、5、6、7、9、11 日目。パート B : 1 日目と 14 日目
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PK パラメータは、指定された時点で測定された BMS-986251 濃度対時間データから導出されました。
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パート A: 1、2、3、4、5、6、7、9、11 日目。パート B : 1 日目と 14 日目
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外挿された時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間曲線の下の領域 [AUC(0-inf)] (パート A)
時間枠：パート A: 1、2、3、4、5、6、7、9、11 日目
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PK パラメータは、指定された時点で測定された BMS-986251 濃度対時間データから導出されました。
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パート A: 1、2、3、4、5、6、7、9、11 日目
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終末消失半減期、0.693/Kel [t(1/2)] として計算
時間枠：パート A: 1、2、3、4、5、6、7、9、11 日目。パート B : 14 日目
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PK パラメータは、指定された時点で測定された BMS-986251 濃度対時間データから導出されました。
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パート A: 1、2、3、4、5、6、7、9、11 日目。パート B : 14 日目
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見かけの (経口) クリアランス (CL/F) 単回投与の投与量/[AUC(0-inf)] として計算
時間枠：パート A: 1 日目、パート B: 14 日目
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PK パラメータは、指定された時点で測定された BMS-986251 濃度対時間データから導出されました。
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パート A: 1 日目、パート B: 14 日目
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終末期における見かけの分布体積 [V(z)/F]
時間枠：パート A: 1、2、3、4、5、6、7、9、11 日目。パート B : 14 日目
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PK パラメータは、指定された時点で測定された BMS-986251 濃度対時間データから導出されました。
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パート A: 1、2、3、4、5、6、7、9、11 日目。パート B : 14 日目
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累積尿中排泄（変化していない薬物の）[Ae(t)]
時間枠：パート A: 1、2、3、4、5、6、7 日目。パート B : 14 日目
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BMS-986251 尿中排泄パラメータの概要。
PK パラメータは、指定された時点で測定された BMS-986251 濃度対時間データから導出されました。
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パート A: 1、2、3、4、5、6、7 日目。パート B : 14 日目
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変化せずに尿中に排泄された量 (投与量の%) [Fe(尿)%]
時間枠：パート A: 1、2、3、4、5、6、7 日目。パート B : 14 日目
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BMS-986251 尿中排泄パラメータの概要。
PK パラメータは、指定された時点で測定された BMS-986251 濃度対時間データから導出されました。
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パート A: 1、2、3、4、5、6、7 日目。パート B : 14 日目
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腎クリアランス[CL(R)]
時間枠：パート A: 1、2、3、4、5、6、7 日目。パート B : 14 日目
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BMS-986251 尿中排泄パラメータの概要。
PK パラメータは、指定された時点で測定された BMS-986251 濃度対時間データから導出されました。
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パート A: 1、2、3、4、5、6、7 日目。パート B : 14 日目
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24時間（1回投与間隔）の濃度-時間曲線下面積[AUC(0-24)]（パートB）
時間枠：パート B : 1 日目と 14 日目
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PK パラメータは、指定された時点で測定された BMS-986251 濃度対時間データから導出されました。
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パート B : 1 日目と 14 日目
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初回投与後の AUC(0-24) に対する最終投与後の AUC(0-24) の比率 [AR[AUC(0-24)]] (パート B)
時間枠：パート B : 14 日目
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PK パラメータは、指定された時点で測定された BMS-986251 濃度対時間データから導出されました。
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パート B : 14 日目
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初回投与後の Cmax に対する最終投与後の Cmax の比 [AR(Cmax)] (パート B)
時間枠：パート B : 14 日目
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PK パラメータは、指定された時点で測定された BMS-986251 濃度対時間データから導出されました。
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パート B : 14 日目
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投与前の血漿濃度 (Cpre) (パート B)
時間枠：パート B : 2 日目から 14 日目
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PK パラメータは、指定された時点で測定された BMS-986251 濃度対時間データから導出されました。
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パート B : 2 日目から 14 日目
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時間 t での阻害 [I(t)] (パート B)
時間枠：パート B : 16 日目、20 日目、24 日目
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全血薬力学 (PD) パラメータにおける IL-17 阻害の概要
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パート B : 16 日目、20 日目、24 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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観察された最大阻害 [I(Max)]
時間枠：パート A: 1、2、3、5、7、11 日目。パート B : 1 日目、2 日目、16 日目、20 日目、24 日目
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全血薬力学 (PD) パラメータにおける IL-17 阻害の概要
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パート A: 1、2、3、5、7、11 日目。パート B : 1 日目、2 日目、16 日目、20 日目、24 日目
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最大阻害時間 [t(Imax)]
時間枠：パート A: 1、2、3、5、7、11 日目。パート B : 1 日目、2 日目、16 日目、20 日目、24 日目
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全血薬力学 (PD) パラメータにおける IL-17 阻害の概要
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パート A: 1、2、3、5、7、11 日目。パート B : 1 日目、2 日目、16 日目、20 日目、24 日目
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50% 以上の阻害時間 [t(I>50%)]
時間枠：パート A: 1、2、3、5、7、11 日目。パート B : 1 日目、2 日目、16 日目、20 日目、24 日目
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全血薬力学 (PD) パラメータにおける IL-17 阻害の概要
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パート A: 1、2、3、5、7、11 日目。パート B : 1 日目、2 日目、16 日目、20 日目、24 日目
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90% 以上の阻害時間 [t(I>90%)]
時間枠：パート A: 1、2、3、5、7、11 日目。パート B : 1 日目、2 日目、16 日目、20 日目、24 日目
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全血薬力学 (PD) パラメータにおける IL-17 阻害の概要
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パート A: 1、2、3、5、7、11 日目。パート B : 1 日目、2 日目、16 日目、20 日目、24 日目
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投与前阻害 [I(Pre)] (パート B)
時間枠：パート B : 2、4、7、および 14 日目
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全血薬力学 (PD) パラメータにおける IL-17 阻害の概要
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パート B : 2、4、7、および 14 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年11月2日
一次修了 (実際)
2018年6月26日
研究の完了 (実際)
2018年6月26日
試験登録日
最初に提出
2017年10月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年10月31日
最初の投稿 (実際)
2017年11月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年9月26日
最終確認日
2019年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。