Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av CDX-1140 (CD40) som monoterapi eller i kombination hos patienter med avancerade maligniteter

27 mars 2024 uppdaterad av: Celldex Therapeutics

En fas 1-studie av CDX-1140 som monoterapi eller i kombination hos patienter med avancerade maligniteter

Detta är en studie för att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) för CDX-1140 (CD40-antikropp), antingen ensamt eller i kombination med CDX-301 (FLT3L), pembrolizumab eller kemoterapi och för att ytterligare utvärdera dess tolerabilitet och effekt i expansionskohorter när MTD har bestämts.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att bestämma MTD för CDX-1140 samtidigt som säkerheten, tolerabiliteten och effekten av CDX-1140 ensamt (del 1) eller i kombination med CDX-301 (del 2), pembrolizumab (del 3) eller kemoterapi (del 3) utvärderas 4) hos patienter med cancer.

Berättigade patienter som registrerar sig för dosökningsdelen av studien kommer att tilldelas en av flera dosnivåer av CDX-1140. Dosökningsdelen av studien kommer att testa säkerhetsprofilen för CDX-1140, ensam eller i kombination med CDX-301, pembrolizumab eller kemoterapi och bestämma vilken eller vilka doser av CDX-1140 som kommer att studeras i expansionsdelarna av studie.

Alla patienter som ingår i studien kommer att övervakas noga för att avgöra om det finns ett svar på behandlingen samt för eventuella biverkningar som kan uppstå.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

132

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • HonorHealth Research Insititute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Northside Hospital, Inc.
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
        • Oncology Hematology West, PC dba Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research LLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Abramson Cancer Center at the University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Rhode Island Hospital (RIH) The Miriam Hospital (TMH)
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Återkommande, lokalt avancerat eller metastaserande melanom (inklusive slemhinnor och/eller ögon), urinblåsa/urotelial, icke-småcellig lungcancer, pankreas adenocarcinom, bröst-, kolorektal-, mag-, matstrups-, njur-, lever-, äggstockscancer eller primär bukkarcinom, huvud och hals och kolangiokarcinom. Ytterligare tumörtyper (förutom primära CNS-tumörer) kan registreras efter diskussion med, och godkännande från, medicinsk monitor.
  2. Måste ha fått alla standardbehandlingar (godkända eller ej godkända) som bedöms vara lämpliga av den behandlande läkaren. Patienter som vägrar standardterapi exkluderas från studien.
  3. Om i fertil ålder (man eller kvinna), samtycker till att använda en effektiv form av preventivmedel under studiebehandlingen och i minst 3 månader efter den senaste behandlingen
  4. Vilja att genomgå en förbehandlings- och underbehandlingsbiopsi vid behov.

Ytterligare inkluderingskriterier för del 1:

  1. Avancerat diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), mantelcellslymfom eller indolent B-cellslymfom är också berättigade.
  2. Lymfompatienter måste ha fått ≥ 1 tidigare systemisk behandling

Ytterligare inkluderingskriterier för del 3:

  1. Patienter måste ha dokumenterad progression medan de får anti-PD-1- eller anti-PD-L1-baserade regimer för FDA-godkända indikationer
  2. Patienter kan inte ha fått mer än en anti-PD-1- eller anti-PD-L1-baserad regim

Ytterligare inkluderingskriterier för del 4:

1. Patienter måste ha metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln och inte ha fått tidigare behandling i en metastatisk miljö

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar.
  2. Tidigare behandling med valfri anti-CD40-antikropp eller med FLT3L.
  3. Otillräcklig tvättperiod från tidigare behandling enligt definitionen i protokollet.
  4. Större operation inom 4 veckor före studiebehandling.
  5. Användning av immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor eller systemiska kortikosteroider inom 2 veckor före studiebehandling.
  6. Annan tidigare malignitet, förutom adekvat behandlad basal eller skivepitelcancer eller in situ cancer. För alla andra cancerformer måste patienten vara sjukdomsfri i minst 3 år för att få skrivas in.
  7. Aktiva, obehandlade metastaser i centrala nervsystemet.
  8. Aktiv autoimmun sjukdom eller dokumenterad historia av autoimmun sjukdom.
  9. Historik med (icke-infektiös) pneumonit eller har aktuell pneumonit.
  10. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi, känd infektion av HIV, Hepatit B eller Hepatit C.

Ytterligare uteslutningskriterier för lymfompatienter i del 1:

  1. Tidigare allogen stamcellstransplantation
  2. Patienter som har fått autolog stamcellstransplantation ≤ 12 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.

Det finns ytterligare kriterier som din studieläkare kommer att granska med dig för att bekräfta att du är behörig för studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CDX-1140
Del 1: Kvalificerade patienter kommer att få CDX-1140, baserat på tilldelad kohort, i 4 veckors cykler fram till progression, intolerans eller två års behandling.
Läkemedel: CDX-1140
CDX-1140 kommer att administreras var 4:e vecka i del 1, 2 och 4, och var tredje vecka i del 3.
Experimentell: CDX-1140 och CDX-301
Del 2: Kvalificerade patienter kommer att få CDX-1140, baserat på tilldelad kohort, i 4 veckors cykler fram till progression, intolerans eller två års behandling. En fast dos av CDX-301 injiceras en gång om dagen i fem dagar före cykel 1 och 2 av CDX-1140.
Läkemedel: CDX-1140
CDX-1140 kommer att administreras var 4:e vecka i del 1, 2 och 4, och var tredje vecka i del 3.
Läkemedel: CDX-301
CDX-301 kommer att injiceras en gång om dagen i fem dagar före cykel 1 och 2.
Experimentell: CDX-1140 och pembrolizumab
Del 3: Kvalificerade patienter kommer att få CDX-1140, baserat på tilldelad kohort, i 3 veckors cykler fram till progression, eller intolerans, eller två års behandling. En fast dos av pembrolizumab kommer också att ges i 3 veckors cykler.
Läkemedel: CDX-1140
CDX-1140 kommer att administreras var 4:e vecka i del 1, 2 och 4, och var tredje vecka i del 3.
Läkemedel: pembrolizumab
pembrolizumab kommer att administreras var tredje vecka.
Andra namn:
  • KEYTRUDA®
Experimentell: CDX-1140 och kemoterapi
Del 4: Berättigade patienter kommer att få CDX-1140, baserat på tilldelad kohort, i 4 veckors cykler fram till progression, eller intolerans, eller två års behandling. Cytostatika kommer också att ges enligt vårdstandard.
Läkemedel: CDX-1140
CDX-1140 kommer att administreras var 4:e vecka i del 1, 2 och 4, och var tredje vecka i del 3.
Läkemedel: Kemoterapi
Gemcitabin och Nab-paclitaxel kommer att administreras på dag 1, dag 8 och dag 15 i varje 4-veckors cykel.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet för CDX-1140 enligt bedömning av CTCAE v5.0
Tidsram: Från första dosen till 30 dagar efter sista dosen
Frekvensen av läkemedelsrelaterade biverkningar kommer att sammanfattas och maximal tolererad dos kommer att bestämmas.
Från första dosen till 30 dagar efter sista dosen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Var 8-12:e vecka, med början med första dosen fram till sjukdomsprogression, bedömd upp till cirka 1-3 år.
Andelen patienter som uppnådde ett bekräftat fullständigt eller partiellt svar genom utvärderingskriterier i solida tumörer för immunbaserad terapi (iRECIST; för patienter med solida tumörer) och lymfomsvaret på immunmodulerande terapikriterier (LYRIC; för lymfompatienter).
Var 8-12:e vecka, med början med första dosen fram till sjukdomsprogression, bedömd upp till cirka 1-3 år.
Klinisk förmånsgrad
Tidsram: Var 8-12:e vecka, med början med första dosen tills sjukdomsprogression, bedömd upp till cirka 1-3 år
Andelen patienter som uppnår bästa svar av bekräftad CR eller PR, eller stabil sjukdom (SD) under minst fyra månader
Var 8-12:e vecka, med början med första dosen tills sjukdomsprogression, bedömd upp till cirka 1-3 år
Varaktighet för svar
Tidsram: Första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar på sjukdomsprogression eller död (upp till cirka 1-3 år)
Intervallet från vilket mätkriterierna först uppfylls för CR eller PR till det första datumet då progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad
Första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar på sjukdomsprogression eller död (upp till cirka 1-3 år)
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från den första dosen till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (upp till cirka 1-3 år)
Tiden från start av studieläkemedlet till tidpunkten för progression eller död, beroende på vilket som inträffar först
Från den första dosen till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (upp till cirka 1-3 år)
Total överlevnad
Tidsram: Tiden från start av studieläkemedlet till dödsfall oavsett orsak (upp till cirka 1-3 år)
Tiden från start av studiedrogen till döden
Tiden från start av studieläkemedlet till dödsfall oavsett orsak (upp till cirka 1-3 år)
Immunogenicitetsutvärdering
Tidsram: Före varje dos av studiebehandling och vid behandlingsavbrott, upp till cirka 1-3 år
Serumprov kommer att tas för bedömning av humana anti-CDX-1140 och anti-CDX-301 antikroppar
Före varje dos av studiebehandling och vid behandlingsavbrott, upp till cirka 1-3 år
Farmakokinetisk utvärdering
Tidsram: Före varje studiebehandling, flera tidpunkter efter varje studiebehandling och vid behandlingsavbrott upp till cirka 1-3 år
CDX-1140 och CDX-301 koncentrationer kommer att mätas
Före varje studiebehandling, flera tidpunkter efter varje studiebehandling och vid behandlingsavbrott upp till cirka 1-3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Celldex Therapeutics

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

13 september 2022

Avslutad studie (Faktisk)

13 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

6 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDX1140-01
  • KEYNOTE-A23 (Annan identifierare: Merck)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera