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Eine Studie zu CDX-1140 (CD40) als Monotherapie oder in Kombination bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

27. März 2024 aktualisiert von: Celldex Therapeutics

Eine Phase-1-Studie mit CDX-1140 als Monotherapie oder in Kombination bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Dies ist eine Studie zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) für CDX-1140 (CD40-Antikörper), entweder allein oder in Kombination mit CDX-301 (FLT3L), Pembrolizumab oder Chemotherapie, und zur weiteren Bewertung ihrer Verträglichkeit und Wirksamkeit in Expansionskohorten sobald die MTD bestimmt ist.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wird die MTD von CDX-1140 bestimmen und gleichzeitig die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von CDX-1140 allein (Teil 1) oder in Kombination mit CDX-301 (Teil 2), Pembrolizumab (Teil 3) oder Chemotherapie (Teil 4) bei Patienten mit Krebs.

Geeignete Patienten, die sich für den Dosiseskalationsteil der Studie anmelden, werden einer von mehreren Dosisstufen von CDX-1140 zugewiesen. Im Dosiseskalationsteil der Studie wird das Sicherheitsprofil von CDX-1140 allein oder in Kombination mit CDX-301, Pembrolizumab oder Chemotherapie getestet und bestimmt, welche Dosis(en) von CDX-1140 in den Expansionsabschnitten untersucht werden lernen.

Alle an der Studie teilnehmenden Patienten werden engmaschig überwacht, um festzustellen, ob die Behandlung anspricht und ob Nebenwirkungen auftreten können.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

132

Phase

Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- Arizona
  - Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
    - HonorHealth Research Insititute
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
    - Northside Hospital, Inc.
  - Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
    - Georgia Cancer Center at Augusta University
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68130
    - Oncology Hematology West, PC dba Nebraska Cancer Specialists
- New York
  - New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
    - Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  - New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
    - Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Ohio
  - Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
    - Gabrail Cancer Center Research LLC
- Oregon
  - Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
    - Providence Portland Medical Center
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
    - Abramson Cancer Center at the University of Pennsylvania
- Rhode Island
  - Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
    - Rhode Island Hospital (RIH) The Miriam Hospital (TMH)
- Texas
  - Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
    - Houston Methodist

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

Rezidivierendes, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Melanom (einschließlich Schleimhaut- und/oder Augen-), Blasen-/Urothel-, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Pankreas-Adenokarzinom, Brust-, Dickdarm-, Magen-, Ösophagus-, Nierenzell-, Leber-, Eierstock-Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom, Kopf und Hals und Cholangiokarzinom. Weitere Tumorarten (mit Ausnahme von primären ZNS-Tumoren) können nach Rücksprache mit und Genehmigung durch den medizinischen Monitor aufgenommen werden.
Muss alle vom behandelnden Arzt als angemessen erachteten Standardtherapien (zugelassen oder nicht zugelassen) erhalten haben. Patienten, die die Standardtherapie ablehnen, werden von der Studie ausgeschlossen.
Wenn Sie gebärfähig sind (männlich oder weiblich), erklären Sie sich damit einverstanden, während der Studienbehandlung und für mindestens 3 Monate nach der letzten Behandlung eine wirksame Form der Empfängnisverhütung zu praktizieren
Bereitschaft, sich bei Bedarf einer Vorbehandlung und einer Biopsie während der Behandlung zu unterziehen.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teil 1:

Fortgeschrittenes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), Mantelzell-Lymphom oder indolentes B-Zell-Lymphom sind ebenfalls geeignet.
Lymphompatienten müssen ≥ 1 vorherige systemische Therapie erhalten haben

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teil 3:

Die Patienten müssen eine dokumentierte Progression aufweisen, während sie Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-basierte Therapien für von der FDA zugelassene Indikationen erhalten
Die Patienten dürfen nicht mehr als eine Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-basierte Therapie erhalten haben

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teil 4:

1. Die Patienten müssen ein metastasiertes Pankreas-Adenokarzinom haben und haben keine vorherige Behandlung in einer metastasierten Umgebung erhalten

Wichtige Ausschlusskriterien:

Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper.
Vorherige Behandlung mit einem beliebigen Anti-CD40-Antikörper oder mit FLT3L.
Unzureichende Auswaschzeit von der vorherigen Therapie, wie im Protokoll definiert.
Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studienbehandlung.
Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 4 Wochen oder systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 2 Wochen vor Studienbehandlung.
Andere frühere bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Krebs. Bei allen anderen Krebsarten muss der Patient mindestens 3 Jahre krankheitsfrei sein, um sich anmelden zu dürfen.
Aktive, unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems.
Aktive Autoimmunerkrankung oder dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung.
Geschichte der (nicht infektiösen) Pneumonitis oder hat aktuelle Pneumonitis.
Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, bekannte Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Lymphompatienten in Teil 1:

Vorherige allogene Stammzelltransplantation
Patienten, die eine autologe Stammzelltransplantation ≤ 12 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten haben.

Es gibt zusätzliche Kriterien, die Ihr Studienarzt mit Ihnen besprechen wird, um Ihre Eignung für die Studie zu bestätigen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: Nicht randomisiert
Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Anzahl der Arme

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm	Intervention / Behandlung
Experimental: CDX-1140 Teil 1: Geeignete Patienten erhalten CDX-1140, basierend auf der zugewiesenen Kohorte, in 4-Wochen-Zyklen bis zur Progression, Unverträglichkeit oder zweijährigen Behandlung.	Arzneimittel: CDX-1140 CDX-1140 wird in Teil 1, 2 und 4 alle 4 Wochen und in Teil 3 alle 3 Wochen verabreicht.
Experimental: CDX-1140 und CDX-301 Teil 2: Geeignete Patienten erhalten CDX-1140, basierend auf der zugewiesenen Kohorte, in 4-Wochen-Zyklen bis zur Progression, Unverträglichkeit oder zweijährigen Behandlung. Eine feste Dosis von CDX-301 wird fünf Tage lang einmal täglich vor den Zyklen 1 und 2 von CDX-1140 injiziert.	Arzneimittel: CDX-1140 CDX-1140 wird in Teil 1, 2 und 4 alle 4 Wochen und in Teil 3 alle 3 Wochen verabreicht. Arzneimittel: CDX-301 CDX-301 wird vor den Zyklen 1 und 2 fünf Tage lang einmal täglich injiziert.
Experimental: CDX-1140 und Pembrolizumab Teil 3: Berechtigte Patienten erhalten CDX-1140, basierend auf der zugewiesenen Kohorte, in 3-Wochen-Zyklen bis zur Progression oder Intoleranz oder einer zweijährigen Behandlung. Eine feste Dosis Pembrolizumab wird ebenfalls in 3-Wochen-Zyklen verabreicht.	Arzneimittel: CDX-1140 CDX-1140 wird in Teil 1, 2 und 4 alle 4 Wochen und in Teil 3 alle 3 Wochen verabreicht. Arzneimittel: Pembrolizumab Pembrolizumab wird alle 3 Wochen verabreicht. Andere Namen: KEYTRUDA®
Experimental: CDX-1140 und Chemotherapie Teil 4: Berechtigte Patienten erhalten CDX-1140, basierend auf der zugewiesenen Kohorte, in 4-Wochen-Zyklen bis zur Progression oder Unverträglichkeit oder zwei Behandlungsjahren. Die Chemotherapie wird ebenfalls gemäß dem Behandlungsstandard durchgeführt.	Arzneimittel: CDX-1140 CDX-1140 wird in Teil 1, 2 und 4 alle 4 Wochen und in Teil 3 alle 3 Wochen verabreicht. Arzneimittel: Chemotherapie Gemcitabin und Nab-Paclitaxel werden an Tag 1, Tag 8 und Tag 15 jedes 4-wöchigen Zyklus verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit von CDX-1140 gemäß CTCAE v5.0 Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis	Die Raten arzneimittelbedingter unerwünschter Ereignisse werden zusammengefasst und die maximal tolerierte Dosis bestimmt.	Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Objektive Antwortrate Zeitfenster: Alle 8-12 Wochen, beginnend mit der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit, bewertet bis zu etwa 1-3 Jahren.	Der Prozentsatz der Patienten, die ein bestätigtes vollständiges Ansprechen oder partielles Ansprechen nach Bewertungskriterien bei soliden Tumoren für immunbasierte Therapeutika (iRECIST; für Patienten mit soliden Tumoren) und das Ansprechen von Lymphomen auf immunmodulatorische Therapiekriterien (LYRIC; für Lymphompatienten) erreichten.	Alle 8-12 Wochen, beginnend mit der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit, bewertet bis zu etwa 1-3 Jahren.
Klinischer Nutzensatz Zeitfenster: Alle 8-12 Wochen, beginnend mit der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit, bewertet bis zu etwa 1-3 Jahren	Der Prozentsatz der Patienten, die das beste Ansprechen einer bestätigten CR oder PR oder einer stabilen Erkrankung (SD) für mindestens vier Monate erreichen	Alle 8-12 Wochen, beginnend mit der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit, bewertet bis zu etwa 1-3 Jahren
Dauer der Reaktion Zeitfenster: Erstes Auftreten einer dokumentierten objektiven Reaktion auf Krankheitsprogression oder Tod (bis zu ca. 1-3 Jahre)	Das Intervall, ab dem die Messkriterien für CR oder PR erstmals erfüllt sind, bis zum ersten Datum, an dem die fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wird	Erstes Auftreten einer dokumentierten objektiven Reaktion auf Krankheitsprogression oder Tod (bis zu ca. 1-3 Jahre)
Progressionsfreies Überleben Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache (bis zu ungefähr 1-3 Jahren)	Die Zeit vom Beginn der Studienmedikation bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt	Von der ersten Dosis bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache (bis zu ungefähr 1-3 Jahren)
Gesamtüberleben Zeitfenster: Die Zeit vom Beginn der Studienmedikation bis zum Tod jeglicher Ursache (bis zu etwa 1-3 Jahre)	Die Zeit vom Beginn der Studienmedikation bis zum Tod	Die Zeit vom Beginn der Studienmedikation bis zum Tod jeglicher Ursache (bis zu etwa 1-3 Jahre)
Bewertung der Immunogenität Zeitfenster: Vor jeder Dosis der Studienbehandlung und bei Beendigung der Behandlung bis zu etwa 1-3 Jahre	Serumproben werden zur Beurteilung von humanen Anti-CDX-1140- und Anti-CDX-301-Antikörpern entnommen	Vor jeder Dosis der Studienbehandlung und bei Beendigung der Behandlung bis zu etwa 1-3 Jahre
Pharmakokinetische Bewertung Zeitfenster: Vor jeder Studienbehandlung, zu mehreren Zeitpunkten nach jeder Studienbehandlung und bei Behandlungsabbruch bis zu etwa 1–3 Jahren	Die Konzentrationen von CDX-1140 und CDX-301 werden gemessen	Vor jeder Studienbehandlung, zu mehreren Zeitpunkten nach jeder Studienbehandlung und bei Behandlungsabbruch bis zu etwa 1–3 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Celldex Therapeutics

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. September 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. September 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Oktober 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Oktober 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

CDX1140-01
KEYNOTE-A23 (Andere Kennung: Merck)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt