Immunogenicitet av alternativa årliga influensavaccinationsstrategier hos äldre vuxna i Hong Kong (PIVOT)

Bakgrund: Den typiska vaccinationsstrategin med årlig administrering med inaktiverat trivalent influensavaccin (TIV) eller kvadrivalent influensavaccin (QIV) kan ge suboptimalt skydd till äldre vuxna på en plats med långa perioder av influensaaktivitet på grund av det svagare immunsvaret hos äldre vuxna mot vaccination och på grund av att skyddet efter vaccinationen avtar under loppet av ett år. Vi antar att i en subtropisk eller tropisk plats med långvarig cirkulation av influensavirus, de högre antikroppstitrarna över år som uppnåtts efter mottagandet av ett årligt högdosvaccin, MF59-adjuvansvaccin eller rekombinant hemagglutinin (HA) vaccin, eller olika vaccinationsstrategier för deras kombinationer med eller utan standardvaccinet kan leda till ett bättre skydd än årlig mottagning av standardvacciner.

Syfte: Att testa immunprofilerna över tid hos äldre vuxna som följer olika influensavaccinationsstrategier.

Design och ämnen: Inledningsvis en 4-årig immunogenicitetsstudie med en randomiserad kontrollerad design bland 2200 äldre vuxna i åldern 65-82 år. Vi kommer att registrera deltagare som är villiga att få årlig influensavaccination från det allmänna samhället, inklusive bygdegårdar och daghem. Berättigade individer kommer att slumpmässigt fördelas till tio interventionsgrupper (dvs årlig standard QIV, årlig MF59-adjuvanserad TIV, årlig högdos TIV, årlig rekombinant-HA QIV och sex kombinationer av deras alternativa årliga användning) bestående av fyra omgångar av vaccination före varje vinterinfluensasäsong och följs upp i 4 år. För varje vaccinationsrunda kommer blodprover för immunologiska tester att samlas in före vaccination och 30 och 182 dagar efter vaccination hos alla deltagare, och även 7, 91 och 273 dagar efter vaccination i en undergrupp av 10 % av deltagarna. Akuta sjukdomar bland deltagarna kommer att övervakas av aktiva övervakningsinsatser under influensasäsonger. Vaccinformuleringen i varje vaccinationsrunda kommer att uppdateras för varje säsong enligt WHO:s rekommendationer.

Studieförlängning: Under år 5-8 kommer alla deltagare att få rekombinant-HA QIV en gång per år före varje vinterinfluensasäsong, och deras mottagande av covid-19-vaccin kommer också att registreras. Prover kommer att samlas in vid samma tidpunkter för att övervaka immunsvar på influensavaccination och hur svaren påverkas av tidigare vaccinationshistoria.

Huvudresultatmått: Antikroppstitrar mätt med hemagglutinations-inhiberingsanalyser, vilket är ett etablerat skyddskorrelat, utöver andra mätningar på humorala och cellmedierade immunsvar i de tio interventionsgrupperna varje år.