Immunogenicità delle strategie di vaccinazione antinfluenzale annuale alternativa negli anziani a Hong Kong (PIVOT)

Contesto: la tipica strategia di vaccinazione della somministrazione annuale con vaccino influenzale trivalente inattivato (TIV) o vaccino influenzale quadrivalente (QIV) può fornire una protezione subottimale agli anziani in un luogo con periodi prolungati di attività influenzale a causa della risposta immunitaria più debole degli anziani a vaccinazione ea causa della diminuzione della protezione post-vaccinale nel corso di un anno. Ipotizziamo che in una località subtropicale o tropicale con circolazione prolungata di virus influenzali, i titoli anticorpali più elevati raggiunti nel corso degli anni dopo aver ricevuto il vaccino annuale ad alte dosi, il vaccino adiuvato MF59 o il vaccino ricombinante con emoagglutinina (HA), o diverse strategie di vaccinazione del loro combinazioni con o senza il vaccino standard, potrebbero portare a una maggiore protezione rispetto alla somministrazione annuale di vaccini standard.

Obiettivo: testare i profili immunitari nel tempo degli anziani che seguono diverse strategie di vaccinazione antinfluenzale.

Disegno e soggetti: inizialmente uno studio di immunogenicità di 4 anni con un disegno controllato randomizzato tra 2200 anziani di età compresa tra 65 e 82 anni. Arruolaremo i partecipanti che sono disposti a ricevere la vaccinazione antinfluenzale annuale dalla comunità in generale, compresi i centri comunitari e gli asili nido. Gli individui idonei saranno assegnati in modo casuale a dieci gruppi di intervento (ovvero QIV standard annuale, TIV annuale con adiuvante MF59, TIV annuale ad alte dosi, QIV annuale con HA ricombinante e sei combinazioni del loro uso annuale alternativo) consistenti in quattro cicli di vaccinazione prima ogni stagione influenzale invernale e seguiti per 4 anni. Per ogni ciclo di vaccinazione, verranno raccolti campioni di sangue per i test immunologici prima della vaccinazione e 30 e 182 giorni dopo la vaccinazione in tutti i partecipanti, e anche a 7, 91 e 273 giorni dopo la vaccinazione in un sottogruppo del 10% dei partecipanti. Le malattie acute tra i partecipanti saranno monitorate da sforzi di sorveglianza attiva durante le stagioni influenzali. La formulazione del vaccino in ogni ciclo di vaccinazione sarà aggiornata per ogni stagione secondo le raccomandazioni dell'OMS.

Estensione dello studio: negli anni 5-8, tutti i partecipanti riceveranno il QIV HA ricombinante una volta all'anno prima di ogni stagione influenzale invernale e verrà registrata anche la loro ricezione di vaccini COVID-19. I campioni saranno raccolti negli stessi punti temporali per monitorare le risposte immunitarie alla vaccinazione antinfluenzale e come le risposte sono influenzate dalla precedente storia di vaccinazione.

Principali misure di esito: titoli anticorpali misurati mediante test di inibizione dell'emoagglutinazione, che è un correlato stabilito di protezione, oltre ad altre misurazioni sulle risposte immunitarie umorali e cellulo-mediate nei dieci gruppi di intervento ogni anno.