Иммуногенность альтернативных ежегодных стратегий вакцинации против гриппа пожилых людей в Гонконге (PIVOT)
14 мая 2026 г. обновлено: The University of Hong Kong
Иммуногенность альтернативных ежегодных стратегий вакцинации против гриппа у пожилых людей в Гонконге — рандомизированное контролируемое исследование
Это исследование позволяет оценить силу и продолжительность иммунных ответов между ежегодным введением стандартной инактивированной вакцины и альтернативными сильнодействующими вакцинами, включая ежегодное введение адъювантной инактивированной вакцины, ежегодное введение высокодозной инактивированной вакцины, ежегодное введение рекомбинантной HA-вакцины и чередование комбинаций первых трех вакцин в течение четырех лет для определения усовершенствованных стратегий вакцинации против гриппа у пожилых людей в местности, где наблюдается субтропический характер активности гриппа.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
- Биологический: Стандартная инактивированная противогриппозная вакцина (состав NH)
- Биологический: Инактивированная противогриппозная вакцина с адъювантом MF 59 (состав NH)
- Биологический: Высокодозированная инактивированная противогриппозная вакцина (препарат NH)
- Биологический: Рекомбинантная противогриппозная вакцина, инактивированная гемагглютинином (препарат NH)
Подробное описание
Справочная информация: типичная стратегия вакцинации, заключающаяся в ежегодном введении инактивированной трехвалентной вакцины против гриппа (TIV) или четырехвалентной вакцины против гриппа (QIV), может обеспечить субоптимальную защиту пожилых людей в местах с длительными периодами активности гриппа из-за более слабого иммунного ответа пожилых людей на вакцинация и из-за ослабления защиты после вакцинации в течение года. Мы предполагаем, что в субтропическом или тропическом регионе с длительной циркуляцией вирусов гриппа более высокие титры антител в течение многих лет, достигаемые после ежегодного введения высоких доз вакцины, вакцины с адъювантом MF59 или рекомбинантной гемагглютининовой (HA) вакцины, или различных стратегий вакцинации их комбинации со стандартной вакциной или без нее могут привести к большей защите, чем ежегодное введение стандартных вакцин.
Цель: протестировать иммунные профили с течением времени у пожилых людей, использующих различные стратегии вакцинации против гриппа.
Дизайн и субъекты: первоначально 4-летнее исследование иммуногенности с рандомизированным контролируемым дизайном среди 2200 пожилых людей в возрасте 65-82 лет. Мы будем набирать участников, которые готовы проходить ежегодную вакцинацию против гриппа от населения в целом, включая общественные центры и детские сады. Подходящие лица будут случайным образом распределены в десять групп вмешательства (т. е. ежегодная стандартная QIV, ежегодная TIV с адъювантом MF59, ежегодная TIV с высокими дозами, ежегодная QIV с рекомбинантной HA и шесть комбинаций их альтернативного ежегодного использования), состоящих из четырех раундов вакцинации до каждый зимний сезон гриппа и последующее наблюдение в течение 4 лет. Для каждого раунда вакцинации образцы крови для иммунологических тестов будут собираться до вакцинации и через 30 и 182 дня после вакцинации у всех участников, а также на 7, 91 и 273 день после вакцинации у подгруппы из 10% участников. Острые заболевания среди участников будут контролироваться активными усилиями по эпиднадзору в течение сезонов гриппа. Состав вакцины в каждом раунде вакцинации будет обновляться для каждого сезона в соответствии с рекомендациями ВОЗ.
Продление исследования: в течение 5-8 лет все участники будут получать рекомбинантную HA QIV один раз в год перед каждым зимним сезоном гриппа, и их получение вакцин против COVID-19 также будет регистрироваться. Образцы будут собираться в одно и то же время для мониторинга иммунного ответа на вакцинацию против гриппа и того, как на ответ влияет предыдущая история вакцинации.
Основные показатели исхода: титры антител, измеряемые с помощью тестов ингибирования гемагглютинации, что является установленным коррелятом защиты, в дополнение к другим измерениям гуморального и клеточно-опосредованного иммунного ответа в десяти группах вмешательства каждый год.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1861
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Китай
- The University of Hong Kong
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 65 лет до 82 года (Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
• Взрослые в возрасте 65-82 лет, посещающие ECC и EDC, которые не получили вакцину против сезонного гриппа 2017/18 г. и готовы проходить ежегодную вакцинацию против гриппа
Критерий исключения:
- Лица с признаками слабоумия (не прошедшие тест Mini-cog в соответствии с Приложением 1a: Журнал проверки при приеме на работу) или значительные когнитивные нарушения и недееспособные для того, чтобы дать свое согласие.
Лица, которые сообщают о медицинских состояниях, не подходящих для введения инактивированных вакцин против гриппа, таких как:
- Тяжелая аллергическая реакция (например, анафилаксия) после предыдущей дозы любой противогриппозной вакцины; или к компоненту вакцины, включая яичный белок;
- Среднетяжелое или тяжелое острое заболевание с лихорадкой или без нее после предыдущей вакцинации против гриппа; или
- Наличие в анамнезе синдрома Гийена-Барре (СГБ) в течение 6 недель после предыдущей вакцинации против гриппа.
Лица, которые сообщают о медицинских состояниях, не подходящих для внутримышечных инъекций, таких как:
- нарушения свертываемости крови
- привычный прием антикоагулянтов (за исключением антиагрегантов, таких как аспирин).
- Лица, у которых есть какие-либо медицинские показания, не подходящие для введения инактивированных вакцин против гриппа, как определено клиницистом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стандартная вакцина
Введение один раз в год стандартной вакцины (состав для северного полушария) перед зимой в северном полушарии в течение 4-летнего периода исследования.
|
0,5 мл FluQuadri®, Sanofi Pasteur, содержащий 60 мкг антигена — по 15 мкг на каждый включенный штамм гриппа — со штаммами, рекомендованными ВОЗ для препарата для северного полушария.
|
|
Экспериментальный: Чередование стандартной вакцины и адъювантной вакцины
Чередование один раз в год стандартной инактивированной противогриппозной вакцины (состав для северного полушария) перед зимой в северном полушарии и один раз в год введения инактивированной противогриппозной вакцины с адъювантом MF59 (состав для северного полушария) перед зимой в северном полушарии в течение 4 лет исследования.
|
0,5 мл FluQuadri®, Sanofi Pasteur, содержащий 60 мкг антигена — по 15 мкг на каждый включенный штамм гриппа — со штаммами, рекомендованными ВОЗ для препарата для северного полушария.
0,5 мл FLUAD™, Seqirus, содержащий 45 мкг антигена; 15 мкг для каждого включенного штамма гриппа и адъювант MF59C.1 (MF59®) со штаммами, рекомендованными ВОЗ для состава для северного полушария.
|
|
Экспериментальный: Чередование адъювантной вакцины и стандартной вакцины
Чередование раз в год введения инактивированной противогриппозной вакцины с адъювантом MF59 (состав для северного полушария) перед зимой в северном полушарии и введение один раз в год стандартной инактивированной противогриппозной вакцины (состав для северного полушария) перед зимой в северном полушарии в течение 4 лет исследования.
|
0,5 мл FluQuadri®, Sanofi Pasteur, содержащий 60 мкг антигена — по 15 мкг на каждый включенный штамм гриппа — со штаммами, рекомендованными ВОЗ для препарата для северного полушария.
0,5 мл FLUAD™, Seqirus, содержащий 45 мкг антигена; 15 мкг для каждого включенного штамма гриппа и адъювант MF59C.1 (MF59®) со штаммами, рекомендованными ВОЗ для состава для северного полушария.
|
|
Экспериментальный: Чередование стандартной вакцины и высокодозированной вакцины
Чередование один раз в год стандартной инактивированной противогриппозной вакцины (состав для северного полушария) перед зимой в северном полушарии и однократное ежегодное введение высоких доз инактивированной противогриппозной вакцины (состав для северного полушария) перед зимой в северном полушарии в течение 4 лет исследования .
|
0,5 мл FluQuadri®, Sanofi Pasteur, содержащий 60 мкг антигена — по 15 мкг на каждый включенный штамм гриппа — со штаммами, рекомендованными ВОЗ для препарата для северного полушария.
0,5 мл Fluzone® High-Dose, Санофи Пастер, содержащий 180 мкг антигена; 60 мкг для каждого штамма гриппа, включенного в состав штаммов, рекомендованных ВОЗ для препарата для северного полушария.
|
|
Экспериментальный: Чередование высокодозированной вакцины и стандартной вакцины
Чередование один раз в год введения высоких доз инактивированной противогриппозной вакцины (состав для северного полушария) перед зимой в северном полушарии и однократное ежегодное введение стандартной инактивированной противогриппозной вакцины (состав для северного полушария) перед зимой в северном полушарии в течение 4-летнего периода исследования .
|
0,5 мл FluQuadri®, Sanofi Pasteur, содержащий 60 мкг антигена — по 15 мкг на каждый включенный штамм гриппа — со штаммами, рекомендованными ВОЗ для препарата для северного полушария.
0,5 мл Fluzone® High-Dose, Санофи Пастер, содержащий 180 мкг антигена; 60 мкг для каждого штамма гриппа, включенного в состав штаммов, рекомендованных ВОЗ для препарата для северного полушария.
|
|
Экспериментальный: Чередование адъювантной вакцины и высокодозированной вакцины
Чередование один раз в год инактивированной противогриппозной вакцины с адъювантом MF59 (состав для северного полушария) перед зимой в северном полушарии и однократное ежегодное введение высоких доз инактивированной противогриппозной вакцины (состав для северного полушария) перед зимой в северном полушарии в течение 4 лет исследования период.
|
0,5 мл FLUAD™, Seqirus, содержащий 45 мкг антигена; 15 мкг для каждого включенного штамма гриппа и адъювант MF59C.1 (MF59®) со штаммами, рекомендованными ВОЗ для состава для северного полушария.
0,5 мл Fluzone® High-Dose, Санофи Пастер, содержащий 180 мкг антигена; 60 мкг для каждого штамма гриппа, включенного в состав штаммов, рекомендованных ВОЗ для препарата для северного полушария.
|
|
Экспериментальный: Чередование высокодозированной вакцины и адъювантной вакцины
Чередование введения один раз в год высокой дозы инактивированной противогриппозной вакцины (состав для северного полушария) перед зимой в северном полушарии и введение один раз в год инактивированной противогриппозной вакцины с адъювантом MF59 (состав для северного полушария) перед зимой в северном полушарии в течение 4 лет исследования период.
|
0,5 мл FLUAD™, Seqirus, содержащий 45 мкг антигена; 15 мкг для каждого включенного штамма гриппа и адъювант MF59C.1 (MF59®) со штаммами, рекомендованными ВОЗ для состава для северного полушария.
0,5 мл Fluzone® High-Dose, Санофи Пастер, содержащий 180 мкг антигена; 60 мкг для каждого штамма гриппа, включенного в состав штаммов, рекомендованных ВОЗ для препарата для северного полушария.
|
|
Экспериментальный: Высокодозовая вакцина
Однократное ежегодное введение высоких доз инактивированной противогриппозной вакцины (состав для северного полушария) перед зимой в северном полушарии в течение 4-летнего периода исследования.
|
0,5 мл Fluzone® High-Dose, Санофи Пастер, содержащий 180 мкг антигена; 60 мкг для каждого штамма гриппа, включенного в состав штаммов, рекомендованных ВОЗ для препарата для северного полушария.
|
|
Экспериментальный: Адъювантная вакцина
Один раз в год введение инактивированной противогриппозной вакцины с адъювантом MF59 (состав для северного полушария) перед зимой в северном полушарии в течение 4-летнего периода исследования.
|
0,5 мл FLUAD™, Seqirus, содержащий 45 мкг антигена; 15 мкг для каждого включенного штамма гриппа и адъювант MF59C.1 (MF59®) со штаммами, рекомендованными ВОЗ для состава для северного полушария.
|
|
Экспериментальный: Рекомбинантная вакцина
Однократное ежегодное введение рекомбинантной гемагглютинин-инактивированной противогриппозной вакцины (состав для северного полушария) перед зимой в северном полушарии в течение 4-летнего периода исследования.
|
0,5 мл Flublok®, Protein Sciences Corporation, содержащий 180 мкг антигена, по 45 мкг для каждого штамма гриппа, входящего в состав штаммов, рекомендованных ВОЗ для состава для северного полушария.
|
|
Экспериментальный: Чередование рекомбинантной вакцины и адъювантной вакцины
Чередование один раз в год рекомбинантной гемагглютинированной инактивированной противогриппозной вакцины (состав для северного полушария) перед зимой в северном полушарии и один раз в год введения инактивированной противогриппозной вакцины с адъювантом MF59 (состав для северного полушария) перед зимой в северном полушарии в течение 4 лет исследования .
|
0,5 мл FLUAD™, Seqirus, содержащий 45 мкг антигена; 15 мкг для каждого включенного штамма гриппа и адъювант MF59C.1 (MF59®) со штаммами, рекомендованными ВОЗ для состава для северного полушария.
0,5 мл Flublok®, Protein Sciences Corporation, содержащий 180 мкг антигена, по 45 мкг для каждого штамма гриппа, входящего в состав штаммов, рекомендованных ВОЗ для состава для северного полушария.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в титрах антител
Временное ограничение: Через 30 и 182 дня после каждой вакцинации
|
Разница в титрах антител участников, измеренная методом ингибирования гемагглютинации (HAI), оценивается по (1) доле участников, достигших целевого повышения титра антител против каждого из вакцинных штаммов через 30 дней, и (2) геометрической прогрессии. отношения средних титров (GMT) между двумя группами против каждого из вакцинных штаммов через 30 дней и 182 дня.
(Целевой рост титра антител определяется как процент субъектов с титром ГАИ до вакцинации
|
Через 30 и 182 дня после каждой вакцинации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Серопротекция
Временное ограничение: 30 дней после каждой вакцинации
|
Доля участников, достигших серопротекции, определяется как титр HAI ≥40 после каждой вакцинации перед зимним сезоном.
|
30 дней после каждой вакцинации
|
|
CMI ответы
Временное ограничение: . 7 дней после каждой вакцинации
|
Вакцино-индуцированные гриппозные специфические ответы Т-клеток CD4+ и CD8+ через 7 дней после вакцинации, показатель продукции противовирусного IFNγ оценивали с помощью анализа внутриклеточного окрашивания цитокинов (ICS).
Реакция на эти и другие соответствующие биомаркеры сравнивается с исходным уровнем на момент вакцинации.
|
. 7 дней после каждой вакцинации
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 30 дней после каждой вакцинации
|
Частота нежелательных явлений в течение 30 дней после вакцинации для каждого раунда вакцинации.
|
30 дней после каждой вакцинации
|
|
ПЦР подтвердил инфекцию
Временное ограничение: 182 дня после каждой вакцинации
|
Уровень ПЦР-подтвержденной гриппозной инфекции в каждом раунде исследования.
|
182 дня после каждой вакцинации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Benjamin J COWLING, PhD, The University of Hong Kong
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Cowling BJ, Thompson MG, Ng TWY, Fang VJ, Perera RAPM, Leung NHL, Chen Y, So HC, Ip DKM, Iuliano AD. Comparative Reactogenicity of Enhanced Influenza Vaccines in Older Adults. J Infect Dis. 2020 Sep 14;222(8):1383-1391. doi: 10.1093/infdis/jiaa255.
- Cowling BJ, Perera RAPM, Valkenburg SA, Leung NHL, Iuliano AD, Tam YH, Wong JHF, Fang VJ, Li APY, So HC, Ip DKM, Azziz-Baumgartner E, Fry AM, Levine MZ, Gangappa S, Sambhara S, Barr IG, Skowronski DM, Peiris JSM, Thompson MG. Comparative Immunogenicity of Several Enhanced Influenza Vaccine Options for Older Adults: A Randomized, Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2020 Oct 23;71(7):1704-1714. doi: 10.1093/cid/ciz1034.
- Daulagala P, Leung YWY, Luk LLH, Ho F, Chu SHN, Lin J, Cheng SMS, Leung NHL, Eichelberger MC, Peiris M, Iuliano AD, Thompson MG, Cowling BJ, Yen HL. Antineuraminidase Antibody Responses in Older Adults After Consecutive Vaccinations With Enhanced Influenza Vaccines: A Randomized Controlled Trial. J Infect Dis. 2026 Apr 29;233(4):e1022-e1030. doi: 10.1093/infdis/jiaf616.
- Fox A, Sanchez-Ovando S, Carolan L, Hadiprodjo AJ, Chen Y, Ho F, Cheng SMS, Thompson MG, Iuliano AD, Levine MZ, Valkenburg SA, Ip DKM, Peiris JSM, Sullivan SG, Cowling BJ, Leung NHL. Enhanced Influenza Vaccines Extend A(H3N2) Antibody Reactivity in Older Adults but Prior Vaccination Effects Persist. Clin Infect Dis. 2025 Nov 6;81(4):e192-e201. doi: 10.1093/cid/ciaf060.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 октября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 октября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 октября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 ноября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- YHT005.1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Грипп, Человек
-
Jinling Hospital, ChinaНеизвестныйБолезнь Крона | Метилирование | Illumina Human Methylation 850k BeadChipКитай
-
QIAGEN Gaithersburg, IncЗавершенныйРеспираторно-синцитиальные вирусные инфекции | Грипп А | Риновирус | Грипп В | Расширенная панель QIAGEN ResPlex II | Инфекция, вызванная вирусом парагриппа человека 1 | Парагрипп Тип 2 | Парагрипп 3 типа | Парагрипп 4 типа | Метапневмовирус человека A/B | Вирус Коксаки/Эховирус | Аденовирусы типов B/C/E | Подтипы... и другие заболеванияСоединенные Штаты