Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Att bedöma säkerheten och effektiviteten av medel som är inriktade på reparation av DNA-skador med Olaparib kontra Olaparib monoterapi.

16 juni 2026 uppdaterad av: AstraZeneca

En fas II, öppen, randomiserad, multicenterstudie för att bedöma säkerheten och effektiviteten av medel som är inriktade på reparation av DNA-skador i kombination med Olaparib kontra Olaparib monoterapi vid behandling av metastaserande trippelnegativa bröstcancerpatienter stratifierade genom förändringar i homolog rekombinant reparation ( HRR)-relaterade gener (inklusive BRCA1/2) (VIOLETT).

Denna studie ska bedöma effektiviteten och säkerheten av olaparib monoterapi kontra olaparib i kombination med en hämmare av ATR (Ataxia-Telangiectasia Mutated (ATM) och Rad3-relaterat proteinkinas (Ceralasertib [AZD6738]) och olaparib monoterapi kontra olaparib i kombination med en hämmare av WEE1 (adavosertib [AZD1775]) i andra eller tredje linjen hos patienter med trippelnegativ bröstcancer (TNBC) prospektivt stratifierad genom närvaro/frånvaro av kvalificerande tumörmutation i gener involverade i den homologa rekombinationsreparationsvägen (HRR). Behandlingsarmarna är olaparib monoterapi, olaparib+ Ceralasertib och olaparib+adavosertib. Studiens patientpopulation kommer att delas in i stratum A, stratum B och stratum C. På grund av de olika administreringsschemana för vart och ett av behandlingsalternativen samt deras olika toxicitetsprofiler är studien inte blind. Studien har ett samtycke i två steg - samtycke i steg 1 (molekylär screening för HRR-defekter) och samtycke i steg 2 (huvudstudie). Patienter med TNBC och med känd kvalificerande BRCAm, non BRCAm HRRm och non HRRm status kommer att erbjudas möjligheten att samtycka till huvuddelen av studien inom den 28-dagars screeningperioden. Efter ISRC-mötet den 17 april 2019 gavs en rekommendation att stänga behandlingsarmen adavosertib+olaparib över alla biomarkörslag. Patienter som fick behandling med adavosertib+olaparib-behandling erbjöds möjligheten att fortsätta behandlingen med olaparib-monoterapi vid den godkända dosen (300 mg bd). Efter stängningen av denna arm kommer det totala antalet randomiserade patienter att vara lägre (cirka 350 patienter). Cirka 300 patienter kommer att randomiseras (med randomiseringsförhållande 1:1) till 2 pågående behandlingsarmar plus ytterligare 47 patienter till en tredje arm (olaparib+adavosertib) innan behandlingen avbryts.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv, öppen, randomiserad, multicenter fas 2-studie som kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av olaparib monoterapi kontra olaparib i kombination med en hämmare av ATR (Ceralasertib) och olaparib monoterapi kontra olaparib i kombination med en hämmare av WEE1 (adavosertib) i andra eller tredje linjen hos patienter med TNBC prospektivt stratifierade genom närvaro/frånvaro av kvalificerande tumörmutation i gener involverade i HRR-vägen.

Kvalificerade patienter kommer att randomiseras med ett förhållande 1:1:1 till behandling. Arm 1: olaparib kontinuerlig i en 28-dagarscykel, Arm 2: Ceralasertib Dagar 1-7 med olaparib kontinuerlig i en 28-dagars cykel eller Arm 3: adavosertib dagar 1-3 och 8-10 med olaparib kontinuerligt i en 21-dagarscykel. Efter ISRC-mötet den 17 april 2019 gavs en rekommendation att stänga behandlingsarmen adavosertib+olaparib över alla biomarkörslag. Efter stängning av denna arm kommer randomiseringsförhållandet att vara 1:1 till olaparib monoterapi eller Ceralasertib+olaparib. Patienter som fick behandling med adavosertib+olaparib-behandling erbjöds möjligheten att fortsätta behandlingen med olaparib i monoterapi med den godkända dosen (300 mg bd).

Studiens patientpopulation kommer att delas in i stratum A (patienter med mutationer i BRCA1 eller BRCA2 (bröstcancerkänslig genmutation (BRCAm)), stratum B (patienter med mutationer i någon av de andra generna som är involverade i HRR-vägen och ingen mutation i BRCA1 och ingen mutation i BRCA2) och Stratum C (patienter utan upptäckta tumörmutationer i någon av HRR-generna). Inom varje stratum A, B och C kommer det att ske ytterligare stratifiering av om patienten fått tidigare platinabaserad terapi.

I behandlingsarmen med olaparib monoterapi såväl som i behandlingsarmen Ceralasertib+olaparib kommer patienterna att administreras kontinuerligt med 300 mg olaparib bd. Två (2) 150 mg olaparib-tabletter tas vid samma tidpunkt varje dag, med cirka 12 timmars mellanrum, med ett glas vatten (cirka 250 ml). I behandlingsarmen adadavosertib+olaparib kommer patienterna att ges olaparib 200 mg bd (2 x 100 mg tabletter två gånger dagligen) och adavosertib 150 mg bd från dag 1 till dag 3 (inklusive) och dag 8 till dag 10 (inklusive) av varje 21-dagars cykel. Ceralasertib kommer att levereras som 20 mg, 80 mg eller 100 mg filmdragerade tabletter. Patienterna kommer att administreras Ceralasertib od med 160 mg från dag 1 till dag 7 (inklusive) av varje 28-dagars cykel. Totalt 160 mg Ceralasertib tabletter tas vid samma tidpunkt varje dag av dosering med cirka 250 ml vatten. Adavosertib kommer att levereras som kapslar innehållande 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg eller 200 mg läkemedelssubstans. Adavosertib tas med cirka 250 ml vatten cirka 2 timmar före eller 2 timmar efter mat. Olaparib, Ceralasertib och adavosertib kommer att tillhandahållas av AstraZeneca.

Primära utfallsmått (progressionsfri överlevnad [PFS]) kommer att analyseras för de 3 patientpopulationerna BRCAm, Non BRCAm HRRm (Homologous Recombination Repair genmutation) och Non HRRm. Sekundära utfallsmått kommer att analyseras i 2 patientpopulationer HRRm och Alla för PFS, objektiv svarsfrekvens (ORR) och total överlevnad (OS) kommer att analyseras i alla 5 patientpopulationer. DoR och tumörförändring kommer att analyseras i BRCAm, Non BRCAm HRRm och Non HRRm patientpopulationer. Tumör- och könscellsmutationsstatus kommer endast att analyseras i hela patientpopulationen. PK-resultatmått kommer endast att analyseras i hela patientpopulationen. Blinded Independent Central Review (BICR) av radiologisk avbildningsdata kommer att utföras med användning av RECIST version 1.1 och utredares bedömningar kommer också att analyseras för känslighetsändamål.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

273

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brasschaat, Belgien, 2930
        • Research Site
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Research Site
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Research Site
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Liège, Belgien, 4000
        • Research Site
      • Namur, Belgien, 5000
        • Research Site
      • Ottignies, Belgien, 1340
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • Research Site
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49055
        • Research Site
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • Research Site
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Research Site
      • Caen, Frankrike, 14076
        • Research Site
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Research Site
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Research Site
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Research Site
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Research Site
      • Nantes, Frankrike, 44202
        • Research Site
      • Rennes, Frankrike, 35000
        • Research Site
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
        • Research Site
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Research Site
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35205
        • Research Site
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Förenta staterna, 99508
        • Research Site
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06511
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Research Site
    • Indiana
      • Munster, Indiana, Förenta staterna, 46321
        • Research Site
    • Kentucky
      • Hazard, Kentucky, Förenta staterna, 41701
        • Research Site
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40207
        • Research Site
    • Maryland
      • Towson, Maryland, Förenta staterna, 21204
        • Research Site
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Förenta staterna, 08724
        • Research Site
    • New York
      • East Setauket, New York, Förenta staterna, 11733
        • Research Site
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
        • Research Site
      • Mineola, New York, Förenta staterna, 11501
        • Research Site
      • Mount Kisco, New York, Förenta staterna, 10549
        • Research Site
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • Research Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37909
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53212
        • Research Site
  • Irland
      • Cork, Irland, T12 DV56
        • Research Site
      • Dublin, Irland
        • Research Site
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60126
        • Research Site
      • Bologna, Italien, 40138
        • Research Site
      • Brescia, Italien, 25124
        • Research Site
      • Cona, Italien, 44124
        • Research Site
      • Genova, Italien, 16128
        • Research Site
      • Lecco, Italien, 23900
        • Research Site
      • Meldola, Italien, 47014
        • Research Site
      • Messina, Italien, 98124
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20141
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20133
        • Research Site
      • Naples, Italien, 80131
        • Research Site
      • Novara, Italien, 28100
        • Research Site
      • Parma, Italien, 43126
        • Research Site
      • Pavia, Italien, 27100
        • Research Site
      • Pisa, Italien, 56126
        • Research Site
      • Province of Macerata, Italien, 62100
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00128
        • Research Site
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Research Site
      • Siena, Italien, 53100
        • Research Site
      • Torino, Italien, 10123
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
        • Research Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Research Site
  • Nederländerna
      • Breda, Nederländerna, 4819 EV
        • Research Site
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
        • Research Site
      • The Hague, Nederländerna, 2545 CH
        • Research Site
  • Polen
      • Dąbrowa Górnicza, Polen, 41-300
        • Research Site
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Research Site
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • Research Site
      • Grzepnica, Polen, 72-003
        • Research Site
      • Krakow, Polen, 31-531
        • Research Site
      • Lodz, Polen, 91-211
        • Research Site
      • Olsztyn, Polen, 10-228
        • Research Site
      • Poznan, Polen, 60-192
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen, 53-413
        • Research Site
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1769-001
        • Research Site
      • Lisbon, Portugal, 1400-038
        • Research Site
      • Loures, Portugal, 2674-514
        • Research Site
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Research Site
      • Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Cáceres, Spanien, 10003
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07120
        • Research Site
      • San Sebastián, Spanien, 20014
        • Research Site
      • Sant Cugat del Vallès, Spanien, 08190
        • Research Site
      • Seville, Spanien, 41009
        • Research Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Research Site
      • Vigo, Spanien, 36312
        • Research Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Research Site
  • Storbritannien
      • Aberdeen, Storbritannien, AB25 2ZN
        • Research Site
      • Bristol, Storbritannien, BS1 2NT
        • Research Site
      • Cardiff, Storbritannien, CF14 2TL
        • Research Site
      • Durham, Storbritannien, DH1 5TW
        • Research Site
      • Edinburgh, Storbritannien, EH4 2XR
        • Research Site
      • Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Storbritannien, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Storbritannien, W1T 7HA
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Research Site
      • Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
        • Research Site
      • Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Cheongju-si, Sydkorea, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Sydkorea, 41404
        • Research Site
      • Goyang-si, Sydkorea, 410-769
        • Research Site
      • Incheon, Sydkorea, 405-760
        • Research Site
      • Seongnam-si, Sydkorea, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Research Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Research Site
      • Kaohsiung Hsien, Taiwan, 83342
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11490
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10048
        • Research Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 625 00
        • Research Site
      • Olomouc, Tjeckien, 775 20
        • Research Site
      • Prague, Tjeckien, 180 81
        • Research Site
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 1307
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60431
        • Research Site
      • Hamburg, Tyskland, 20357
        • Research Site
      • Hanover, Tyskland, 30559
        • Research Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Research Site
      • München, Tyskland, 81675
        • Research Site
      • Witten, Tyskland, 58452
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 130 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Relevanta inkluderingskriterier:

  1. Informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
  2. Man eller kvinna ≥18 år.
  3. Progressiv cancer vid tidpunkten för studiestart.
  4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad TNBC vid initial diagnos med tecken på metastaserande sjukdom och HER2-negativ enligt ASCO-CAP HER2 riktlinjer 2013.
  5. Patienter måste ha fått minst 1 och högst 2 tidigare behandlingslinjer för metastaserande sjukdom med ett antracyklin (t.ex. doxorubicin, epirubicin) och/eller en taxan (t.ex. paklitaxel, docetaxel) om det inte är kontraindicerat, i antingen neoadjuvansen , adjuvans eller metastaserande miljö.
  6. Bekräftad närvaro av kvalificerande HRR-mutation eller frånvaro av någon HRR-mutation i tumörvävnad med Lynparza HRR-analysen.
  7. Minst en mätbar lesion som kan bedömas exakt vid baslinjen med datortomografi (CT) (magnetisk resonanstomografi [MRT] där CT är kontraindicerat) och är lämplig för upprepad bedömning enligt RECIST 1.1.
  8. Patienterna måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar före randomisering (definierad i protokollet).
  9. ECOG PS 0-1 inom 28 dagar efter randomisering.
  10. Postmenopausal eller bevis på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder (preventivmedelsrestriktioner gäller för deltagare och deras partner).

13. Patienten är villig att följa protokollkraven. 14. Förväntad livslängd på ≥16 veckor.

Relevanta uteslutningskriterier:

  1. Cytotoxisk kemoterapi, hormonell eller icke-hormonell riktad terapi inom 21 dagar efter cykel 1 Dag 1 är inte tillåten. Palliativ strålbehandling måste ha avslutats 21 eller fler dagar före cykel 1 dag 1. Patienten kan få en stabil dos av bisfosfonater eller denosumab för benmetastaser, före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 5 dagar före studiebehandlingen.
  2. Mer än 2 tidigare rader av cytotoxisk kemoterapi för metastaserande sjukdom (tidigare behandlingar med hormonella, icke-hormonella, biologiska läkemedel eller kombinationen av en aromatashämmare och everolimus räknas inte som en tidigare behandlingslinje).
  3. Tidigare randomisering i föreliggande studie.
  4. Tidigare behandling med en PARP-hämmare (inklusive olaparib) eller annan DDR-hämmare (såvida inte mindre än 3 veckors varaktighet och minst 12 månader har förflutit mellan den sista dosen och randomiseringen).
  5. Exponering för en liten molekyl IP inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före randomisering. Minsta uttvättningsperiod för immunterapi ska vara 42 dagar.
  6. Patienter med andra primär cancer (undantag definierade i protokollet).
  7. Genomsnittligt vilokorrigerat QTc-intervall med Fridericia-formeln (QTcF) >470 ms/kvinnliga patienter och >450 ms för manliga patienter (beräknat enligt institutionella standarder) erhållet från 3 EKG:n utförda med 2-5 minuters mellanrum vid studiestart, eller medfödd lång QT syndrom.
  8. Någon av följande hjärtsjukdomar för närvarande eller under de senaste 6 månaderna: instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt ≥ Klass 2 enligt definitionen av New York Heart Association, akut hjärtinfarkt, överledningsstörning som inte kontrolleras med pacemaker eller medicin (patienter med överledning) avvikelser som kontrolleras med pacemaker eller medicin vid tidpunkten för screening är berättigade), betydande ventrikulära eller supraventrikulära arytmier (patienter med kroniskt frekvenskontrollerat förmaksflimmer i frånvaro av andra hjärtavvikelser är berättigade).
  9. Samtidig användning av kända starka eller måttliga cytokrom P (CYP) 3A-hämmare, starka eller måttliga CYP3A-inducerare, eller känsliga CYP3A4-substrat eller CYp3A4-substrat med ett smalt terapeutiskt index (ej längre tillämpligt från CSPv7.0).
  10. Ihållande toxicitet (≥ CTCAE grad 2) orsakad av tidigare cancerterapi, exklusive alopeci och CTCAE grad 2 perifer neuropati.
  11. Stor operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling: patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation.
  12. Immunsupprimerade patienter, t.ex. humant immunbristvirus (HIV).
  13. Patienter med känd aktiv hepatit (dvs hepatit B eller C).
  14. Patienter ansågs vara en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion.
  15. Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser.
  16. Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av studiemedicinen.
  17. Patienter med känd överkänslighet mot olaparib, adadosertib, Ceralasertib eller något av hjälpämnena i produkten.
  18. Gravida eller ammande kvinnor.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Olaparib monoterapi
Alla randomiserade patienter kommer att få Olaparib monoterapi 300 mg två gånger dagligen (BD).
Läkemedel: Olaparib Kontinuerlig (28-dagars cykel) 300 mg BD.
Två (2) 150 mg olaparib-tabletter ska tas vid samma tidpunkt varje dag, med cirka 12 timmars mellanrum, med ett glas vatten (cirka 250 ml).
Aktiv komparator: Olaparib+Ceralasertib
Alla randomiserade patienter kommer att få Olaparib 300 mg två gånger dagligen + Ceralasertib 160 mg en gång dagligen (OD).
Läkemedel: Ceralasertib 160 mg OD + olaparib kontinuerlig 300 mg BD (28-dagars cykel).
Patienterna kommer att administreras Ceralasertib OD med 160 mg från dag 1 till dag 7 (inklusive) av varje 28-dagars cykel.
Aktiv komparator: Olaparib+adavosertib
Alla randomiserade patienter kommer att få Olaparib 200 mg BD + adavosertib 150 mg BD. Efter att behandlingen med adavosertib+olaparib avbröts den 18 april 2019 erbjöds patienter som fick behandling med adavosertib+olaparib-behandling möjlighet att fortsätta behandlingen med olaparib i monoterapi med den godkända dosen (300 mg bd).
Läkemedel: Adavosertib 150 mg BD + olaparib 200 mg BD (21-dagars cykel).
Patienterna kommer att administreras adadavosertib BD i 150 mg från dag 1 till dag 3 och dag 8 till dag 10.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad per skikt (BICR)
Tidsram: Fram till datum för första dokumenterade progression eller censurdatum eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först (bedömt upp till 32 månader)
Progressionsfri överlevnad definierades som tiden från randomisering till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller död, oavsett om patienten avbröt randomiserad terapi eller fick annan anticancerterapi före progression. Progressionen fastställdes genom blindad oberoende central granskning (BICR) med användning av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version (RECIST 1.1). Patienter som inte hade utvecklats eller dog vid analystillfället censurerades vid tidpunkten för det senaste bedömningsdatumet från sin senaste utvärderbara RECIST-bedömning. Om patienterna inte hade några utvärderbara besök eller baslinjedata, censurerades patienten vid studiedag 1, såvida inte döden inträffade inom 17 veckor, dvs. döden inom 17 veckor var relativt till randomisering. Här stratifierades studiepatientpopulationen enligt följande: Patienter med bröstcancerkänsliga genmutationer (BRCAm); icke BRCAm-patienter med homolog rekombinationsreparationsgenmutation (HRRm); icke HRRm-patienter.
Fram till datum för första dokumenterade progression eller censurdatum eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först (bedömt upp till 32 månader)
Progressionsfri överlevnad per stratum (känslighetsanalys)
Tidsram: Fram till datum för första dokumenterade progression eller censurdatum eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först (bedömt upp till 32 månader)
Progressionsfri överlevnad definierades som tiden från randomisering till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller död, oavsett om patienten avbröt randomiserad terapi eller fick annan anticancerterapi före progression. Progressionen fastställdes av webbplatsens utredare. Patienter som inte hade utvecklats eller avlidit vid analystillfället censurerades vid tidpunkten för det senaste bedömningsdatumet från sin senaste utvärderingsbara RECIST 1.1-bedömning. Om patienterna inte hade några utvärderbara besök eller baslinjedata, censurerades patienten vid studiedag 1, såvida inte döden inträffade inom 17 veckor, dvs. döden inom 17 veckor var relativt till randomisering. Här stratifierades studiens patientpopulation enligt följande: BRCAm-patienter; icke BRCAm HRRm-patienter; icke HRRm-patienter.
Fram till datum för första dokumenterade progression eller censurdatum eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först (bedömt upp till 32 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (per BICR)
Tidsram: Från randomisering till datum för första dokumenterade progression eller censurdatum eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som kom först (bedömt upp till 32 månader)
Progressionsfri överlevnad definierades som tiden från randomisering till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller död, oavsett om patienten avbröt randomiserad terapi eller fick annan anticancerterapi före progression. Progressionen bestämdes med BICR med användning av RECIST 1.1. Patienter som inte hade utvecklats eller dog vid analystillfället censurerades vid tidpunkten för det senaste bedömningsdatumet från sin senaste utvärderbara RECIST-bedömning. Om patienterna inte hade några utvärderbara besök eller baslinjedata, censurerades patienten vid studiedag 1, såvida inte döden inträffade inom 17 veckor, dvs. döden inom 17 veckor var relativt till randomisering. Här presenterades studiens patientpopulation enligt följande: HRRm och alla inskrivna patienter.
Från randomisering till datum för första dokumenterade progression eller censurdatum eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som kom först (bedömt upp till 32 månader)
Antal patienter med objektivt svar (per BICR och per känslighetsanalys)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller senaste utvärderbara bedömning, eller start av efterföljande anti-cancerterapi (beroende på vilket som inträffade först [bedömt upp till 32 månader])
Det objektiva svaret definierades som patienter med minst ett BICR-bedömt besökssvar av CR eller PR. För känslighetsanalys definierades objektiv respons som patienter med minst ett besökssvar av CR eller PR baserat på utredardata. Dessa är ojusterade procentandelar av responders (100 * antal responders / antal patienter i fullständig analysuppsättning). Det objektiva svaret bedömdes enligt RECIST 1.1-riktlinjer för: mätbara lesioner (uppmätt vid baslinjen som ≥ 10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar som måste ha kort axel ≥ 15 mm) med hjälp av CT eller MRI, icke-mätbara lesioner (alla andra lesioner, inklusive små lesioner (längsta diameter <10 mm eller patologiska lymfkörtlar med ≥10 till <15 mm kort axel vid baslinjen), baserat på mållesioner [TL] (maximalt 5 mätbara lesioner (med maximalt 2 lesioner per organ) , icke-målskador [NTL] (lesioner (eller sjukdomsställen) som inte registrerats som TL bör identifieras som NTL vid baslinjen) och eventuella nya lesioner.
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller senaste utvärderbara bedömning, eller start av efterföljande anti-cancerterapi (beroende på vilket som inträffade först [bedömt upp till 32 månader])
Objektiv svarsfrekvens (ORR) (per BICR och per känslighetsanalys)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller senaste utvärderbara bedömning, eller start av efterföljande anti-cancerterapi (beroende på vilket som inträffade först [bedömt upp till 32 månader])
ORR definierades med hjälp av BICR-data för att definiera ett besökssvar av CR eller PR, med nämnaren definierad som antalet patienter i FAS. För känslighetsanalys definieras ORR som procentandelen patienter med minst ett utredarbedömt besökssvar av CR eller PR, med nämnaren definierad som antalet patienter i FAS. Dessa sammanfattas med justerade svarsfrekvenser, som beräknas med en logistisk regression inklusive faktorstudiebehandling och tidigare platinabaserad terapi (nej, ja), dvs dessa svarsfrekvenser är justerade för tidigare platinabaserad terapi, vilket är en av randomiseringarna stratifieringsfaktorer. De justerade svarsfrekvenserna har presenterats som en procentandel av patienterna.
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller senaste utvärderbara bedömning, eller start av efterföljande anti-cancerterapi (beroende på vilket som inträffade först [bedömt upp till 32 månader])
Duration of Response (DoR) [Per BICR and Per Sensitivity Analysis]
Tidsram: Från datum för första dokumenterade svar till datum för första dokumenterade progression eller senaste utvärderbara bedömning (bedömd upp till 32 månader)
DoR definierades som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret enligt BICR-data till datumet för dokumenterad progression enligt BICR-data eller dödsfall i frånvaro av sjukdomsprogression. För känslighetsanalys definierades DoR som tiden från datumet för första dokumenterade svar enligt utredarens bedömning till datumet för dokumenterad progression enligt utredarens bedömning eller dödsfall i frånvaro av sjukdomsprogression. Här presenteras median DoR och 25:e och 75:e percentilen för DoR. DoR från början av svar beräknades med användning av Kaplan-Meier-teknik. Här stratifierades studiens patientpopulation enligt följande: BRCAm-patienter; icke BRCAm HRRm-patienter; icke HRRm-patienter.
Från datum för första dokumenterade svar till datum för första dokumenterade progression eller senaste utvärderbara bedömning (bedömd upp till 32 månader)
Procentuell förändring från baslinjen i målskadan tumörstorlek [per BICR och per känslighetsanalys]
Tidsram: Baslinje, vecka 16
Tumörstorleken var summan av de längsta diametrarna för målskadorna (TL). Den procentuella förändringen av TL-tumörstorleken vid vecka 16 erhölls för varje patient enligt följande (med tanke på ett besöksfönster runt den planerade dagen i vecka 16-bedömningen): (TL vid vecka 16 minus TL vid baslinjen) dividerat med (TL vid baslinjen) multiplicerat med 100. Här har procentuell förändringsdata rapporterats enligt BICR och enligt känslighetsanalys per utredares bedömningar. Här stratifierades studiens patientpopulation enligt följande: BRCAm-patienter; icke BRCAm HRRm-patienter; icke HRRm-patienter.
Baslinje, vecka 16
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datumet för randomisering till tidpunkten för datastoppdatum eller dödsfall på grund av någon orsak (bedömd upp till 32 månader)
Total överlevnad definierades som tiden från datumet för randomisering till dödsfall på grund av någon orsak. Varje patient som inte var känt för att ha dött vid tidpunkten för dataavbrott censurerades baserat på det senast registrerade datumet då patienten var känd för att vara vid liv. Här stratifierades studiens patientpopulation enligt följande: BRCAm-patienter; icke BRCAm HRRm-patienter; icke HRRm-patienter.
Från datumet för randomisering till tidpunkten för datastoppdatum eller dödsfall på grund av någon orsak (bedömd upp till 32 månader)
Plasmaläkemedelskoncentrationer av Olaparib
Tidsram: Fördosering vid cykel 1 dag 7 [olaparib monoterapi eller ceralasertib+olaparib] eller cykel 1 dag 10 [adavosertib+olaparib] (varje cykel är 21 dagar för olaparib+adavosertib och 28 dagar för olaparib monoterapi och olaparib+ceralasertib)
Plasmaläkemedelskoncentrationer av olaparib utvärderas för att bedöma exponering för olaparib hos alla patienter.
Fördosering vid cykel 1 dag 7 [olaparib monoterapi eller ceralasertib+olaparib] eller cykel 1 dag 10 [adavosertib+olaparib] (varje cykel är 21 dagar för olaparib+adavosertib och 28 dagar för olaparib monoterapi och olaparib+ceralasertib)
Plasmaläkemedelskoncentrationer av Ceralasertib och Adavosertib
Tidsram: Fördosering vid cykel 1 dag 7 [ceralasertib+olaparib] eller cykel 1 dag 10 [adavosertib+olaparib] (varje cykel är 21 dagar för olaparib+adavosertib och 28 dagar för olaparib+ceralasertib)
Plasmaläkemedelskoncentrationer av ceralasertib och adavosertib utvärderas för att bedöma exponeringen för ceralasertib och adavosertib hos alla patienter.
Fördosering vid cykel 1 dag 7 [ceralasertib+olaparib] eller cykel 1 dag 10 [adavosertib+olaparib] (varje cykel är 21 dagar för olaparib+adavosertib och 28 dagar för olaparib+ceralasertib)
Antal patienter med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Från screening till uppföljning 30 dagar efter sista dos av studiebehandlingen (bedömd upp till 32 månader)
Behandlingsuppkomna biverkningar rapporterade efter behandling med olaparib monoterapi, kombinationen av ceralasertib och olaparib eller kombinationen av adavosertib och olaparib. Uppgifterna inkluderar biverkningar (AE) med ett start- eller försämringsdatum på eller efter datumet för den första dosen och upp till och inklusive 30 dagar efter datumet för den sista dosen av studieläkemedlet.
Från screening till uppföljning 30 dagar efter sista dos av studiebehandlingen (bedömd upp till 32 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Utredare

  • Huvudutredare: Andrew Tutt, MB ChB PhD, Guy's Hospital, Great Maze Pond, London.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 mars 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

13 november 2020

Avslutad studie (Beräknad)

9 oktober 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

6 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D5336C00001
  • 2017-002361-22 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts till EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera