Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

For å vurdere sikkerheten og effektiviteten til midler rettet mot reparasjon av DNA-skader med Olaparib versus Olaparib monoterapi.

1. mars 2024 oppdatert av: AstraZeneca

En fase II, åpen, randomisert, multisenterstudie for å vurdere sikkerheten og effektiviteten til midler rettet mot reparasjon av DNA-skader i kombinasjon med Olaparib versus Olaparib monoterapi ved behandling av metastaserende trippelnegative brystkreftpasienter stratifisert etter endringer i homolog rekombinant reparasjon ( HRR)-relaterte gener (inkludert BRCA1/2) (VIOLETTE).

Denne studien skal vurdere effekten og sikkerheten til olaparib monoterapi versus olaparib i kombinasjon med en hemmer av ATR (Ataxia-Telangiectasia Mutated (ATM) og Rad3-relatert proteinkinase (Ceralasertib [AZD6738]) og olaparib monoterapi versus olaparib i kombinasjon med en hemmer av WEE1 (adavosertib [AZD1775]) i andre eller tredje linje hos pasienter med trippelnegativ brystkreft (TNBC) prospektivt stratifisert ved tilstedeværelse/fravær av kvalifiserende tumormutasjon i gener involvert i den homologe rekombinasjonsreparasjonsveien (HRR). Behandlingsarmene er olaparib monoterapi, olaparib+ Ceralasertib og olaparib+adavosertib. Studiepersonpopulasjonen vil bli delt inn i Stratum A, Stratum B og Stratum C. På grunn av de forskjellige administreringsskjemaene for hvert av behandlingsalternativene samt deres forskjellige toksisitetsprofiler, er studien ikke blindet. Studien har to-trinns samtykkeprosess-trinn 1-samtykke (molekylær screening for HRR-defekter) og stadium 2-samtykke (hovedstudie). Pasienter med TNBC og med kjent kvalifiserende BRCAm, non BRCAm HRRm og non HRRm status vil bli tilbudt muligheten til å samtykke til hoveddelen av studien innen den 28-dagers screeningperioden. Etter ISRC-møtet 17. april 2019 ble det gitt en anbefaling om å lukke behandlingsarmen adavosertib+olaparib på tvers av alle biomarkørlag. Pasienter som fikk behandling med adavosertib+olaparib-behandling ble tilbudt muligheten til å fortsette behandlingen med olaparib monoterapi med godkjent dose (300 mg bd). Etter lukkingen av denne armen vil det totale antallet randomiserte pasienter være lavere (omtrent 350 pasienter). Omtrent 300 pasienter vil bli randomisert (ved bruk av randomiseringsforhold 1:1) til 2 pågående behandlingsarmer pluss ytterligere 47 pasienter til en 3. arm (olaparib+adavosertib) før armen seponeres.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv, åpen, randomisert, multisenter fase 2-studie som vil vurdere effekten og sikkerheten til olaparib monoterapi versus olaparib i kombinasjon med en hemmer av ATR (Ceralasertib) og olaparib monoterapi versus olaparib i kombinasjon med en hemmer av WEE1 (adavosertib) i andre eller tredje linje hos pasienter med TNBC prospektivt stratifisert ved tilstedeværelse/fravær av kvalifiserende tumormutasjon i gener involvert i HRR-veien.

Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1:1 til behandling. Arm 1: olaparib kontinuerlig i en 28-dagers syklus, arm 2: Ceralasertib Dager 1-7 med olaparib kontinuerlig i en 28-dagers syklus eller Arm 3: adavosertib-dager 1-3 og 8-10 med olaparib kontinuerlig i en 21-dagers syklus. Etter ISRC-møtet 17. april 2019 ble det gitt en anbefaling om å lukke behandlingsarmen adavosertib+olaparib på tvers av alle biomarkørlag. Etter lukking av denne armen vil randomiseringsforholdet være 1:1 til olaparib monoterapi eller Ceralasertib+olaparib. Pasienter som fikk behandling med adavosertib+olaparib-behandling ble tilbudt muligheten til å fortsette behandlingen med olaparib monoterapi med godkjent dose (300 mg bd).

Studiepersonpopulasjonen vil bli delt inn i Stratum A (pasienter med mutasjoner i BRCA1 eller BRCA2 (brystkreftfølsom genmutasjon (BRCAm)), Stratum B (pasienter med mutasjoner i noen av de andre genene som er involvert i HRR-banen og ingen mutasjon i BRCA1 og ingen mutasjon i BRCA2), og Stratum C (pasienter uten påviste tumormutasjoner i noen av HRR-genene). Innenfor hvert stratum A, B og C vil det være ytterligere stratifisering ved om pasienten tidligere har fått platinabasert terapi.

I behandlingsarmen med olaparib monoterapi så vel som i behandlingsarmen Ceralasertib+olaparib, vil pasientene få 300 mg olaparib bd kontinuerlig. To (2) 150 mg olaparib-tabletter tas til samme tid hver dag, med ca. 12 timers mellomrom, med ett glass vann (ca. 250 ml). I adavosertib+olaparib-behandlingsarmen vil pasientene få olaparib 200 mg bd (2 x 100 mg tabletter to ganger daglig) og adavosertib 150 mg bd fra dag 1 til dag 3 (inkludert) og dag 8 til dag 10 (inklusive) av hver 21-dagers syklus. Ceralasertib vil bli levert som 20 mg, 80 mg eller 100 mg filmdrasjerte tabletter. Pasientene vil bli administrert Ceralasertib od med 160 mg fra dag 1 til dag 7 (inklusive) av hver 28-dagers syklus. Totalt 160 mg Ceralasertib-tabletter tas på samme tid på hver doseringsdag med ca. 250 ml vann. Adavosertib vil bli levert som kapsler som inneholder 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg eller 200 mg legemiddelstoff. Adavosertib tas med ca. 250 ml vann ca. 2 timer før eller 2 timer etter mat. Olaparib, Ceralasertib og adadavosertib vil bli levert av AstraZeneca.

Primære utfallsmål (progresjonsfri overlevelse [PFS]) vil bli analysert for de 3 pasientpopulasjonene BRCAm, Non BRCAm HRRm (Homologous Recombination Repair genmutasjon) og Non HRRm. Sekundære utfallsmål vil bli analysert i 2 pasientpopulasjoner HRRm og Alle for PFS, objektiv responsrate (ORR) og total overlevelse (OS) vil bli analysert i alle 5 pasientpopulasjoner. DoR, og tumorendring vil bli analysert i BRCAm, Non BRCAm HRRm og Non HRRm pasientpopulasjoner. Tumor- og kimlinjemutasjonsstatus vil kun bli analysert i hele pasientpopulasjonen. PK utfallsmål vil kun bli analysert i hele pasientpopulasjonen. Blinded Independent Central Review (BICR) av radiologiske bildedata vil bli utført ved bruk av RECIST versjon 1.1, og etterforskers vurderinger vil også bli analysert for sensitivitetsformål.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

273

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brasschaat, Belgia, 2930
        • Research Site
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Research Site
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Research Site
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Research Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Research Site
      • Liège, Belgia, 4000
        • Research Site
      • Namur, Belgia, 5000
        • Research Site
      • Ottignies, Belgia, 1340
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • Research Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35205
        • Research Site
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forente stater, 99508
        • Research Site
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Research Site
    • Indiana
      • Munster, Indiana, Forente stater, 46321
        • Research Site
    • Kentucky
      • Hazard, Kentucky, Forente stater, 41701
        • Research Site
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
        • Research Site
    • Maryland
      • Towson, Maryland, Forente stater, 21204
        • Research Site
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Forente stater, 08724
        • Research Site
    • New York
      • East Setauket, New York, Forente stater, 11733
        • Research Site
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Research Site
      • Mineola, New York, Forente stater, 11501
        • Research Site
      • Mount Kisco, New York, Forente stater, 10549
        • Research Site
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Research Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37909
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53212
        • Research Site
  • Frankrike
      • Angers Cedex 02, Frankrike, 49055
        • Research Site
      • Besançon Cedex, Frankrike, 25030
        • Research Site
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Research Site
      • Caen Cedex 05, Frankrike, 14076
        • Research Site
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Research Site
      • Lyon Cedex 08, Frankrike, 69373
        • Research Site
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Research Site
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Research Site
      • Nantes, Frankrike, 44202
        • Research Site
      • Rennes, Frankrike, 35000
        • Research Site
      • Saint Herblain Cedex, Frankrike, 44805
        • Research Site
      • Tours CEDEX, Frankrike, 37044
        • Research Site
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Research Site
  • Irland
      • Cork, Irland, T12 DV56
        • Research Site
      • Dublin 4, Irland
        • Research Site
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60126
        • Research Site
      • Bologna, Italia, 40138
        • Research Site
      • Brescia, Italia, 25124
        • Research Site
      • Cona, Italia, 44124
        • Research Site
      • Genova, Italia, 16128
        • Research Site
      • Lecco, Italia, 23900
        • Research Site
      • Macerata, Italia, 62100
        • Research Site
      • Meldola, Italia, 47014
        • Research Site
      • Messina, Italia, 98125
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20141
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20133
        • Research Site
      • Napoli, Italia, 80131
        • Research Site
      • Novara, Italia, 28100
        • Research Site
      • Parma, Italia, 43126
        • Research Site
      • Pavia, Italia, 27100
        • Research Site
      • Pisa, Italia, 56126
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00128
        • Research Site
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Research Site
      • Siena, Italia, 53100
        • Research Site
      • Torino, Italia, 10123
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Cheongju-si, Korea, Republikken, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Korea, Republikken, 41404
        • Research Site
      • Goyang-si, Korea, Republikken, 410-769
        • Research Site
      • Incheon, Korea, Republikken, 405-760
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Research Site
  • Nederland
      • Breda, Nederland, 4819 EV
        • Research Site
      • Den Haag, Nederland, 2545 CH
        • Research Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Research Site
  • Polen
      • Dabrowa Gornicza, Polen, 41-300
        • Research Site
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Research Site
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • Research Site
      • Grzepnica, Polen, 72-003
        • Research Site
      • Kraków, Polen, 31-531
        • Research Site
      • Lodz, Polen, 91-211
        • Research Site
      • Olsztyn, Polen, 10-228
        • Research Site
      • Poznań, Polen, 60-192
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen, 53-413
        • Research Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1400-038
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1769-001
        • Research Site
      • Loures, Portugal, 2674-514
        • Research Site
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Research Site
      • Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
        • Research Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Research Site
      • Cáceres, Spania, 10003
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28007
        • Research Site
      • Palma de mallorca, Spania, 07120
        • Research Site
      • San Sebastián, Spania, 20014
        • Research Site
      • Sant Cugat del Valles, Spania, 08190
        • Research Site
      • Sevilla, Spania, 41009
        • Research Site
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Spania, 46010
        • Research Site
      • Vigo, Spania, 36312
        • Research Site
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Aberdeen, Storbritannia, AB25 2ZN
        • Research Site
      • Bristol, Storbritannia, BS1 2NT
        • Research Site
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 2TL
        • Research Site
      • Durham, Storbritannia, DH1 5TW
        • Research Site
      • Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XR
        • Research Site
      • Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Storbritannia, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Storbritannia, W1T 7HA
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Research Site
      • Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
        • Research Site
      • Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
        • Research Site
  • Taiwan
      • Changhua City, Taiwan, 500
        • Research Site
      • Kaohsiung Hsien, Taiwan, 83342
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11490
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10048
        • Research Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 625 00
        • Research Site
      • Olomouc, Tsjekkia, 775 20
        • Research Site
      • Praha 8, Tsjekkia, 180 81
        • Research Site
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 1307
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60431
        • Research Site
      • Hamburg, Tyskland, 20357
        • Research Site
      • Hannover, Tyskland, 30559
        • Research Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Research Site
      • München, Tyskland, 81675
        • Research Site
      • Witten, Tyskland, 58452
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Relevante inkluderingskriterier:

  1. Informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
  2. Mann eller kvinne ≥18 år.
  3. Progressiv kreft ved studiestart.
  4. Histologisk eller cytologisk bekreftet TNBC ved første diagnose med tegn på metastatisk sykdom og HER2-negativ i henhold til ASCO-CAP HER2-retningslinjens anbefalinger 2013.
  5. Pasienter må ha mottatt minst 1 og ikke mer enn 2 tidligere behandlingslinjer for metastatisk sykdom med et antracyklin (f.eks. doksorubicin, epirubicin) og/eller en taxan (f.eks. paklitaksel, docetaksel) med mindre det er kontraindisert, i enten neo-adjuvansen , adjuvant eller metastatisk setting.
  6. Bekreftet tilstedeværelse av kvalifiserende HRR-mutasjon eller fravær av noen HRR-mutasjon i tumorvev ved Lynparza HRR-analyse.
  7. Minst én målbar lesjon som kan vurderes nøyaktig ved baseline ved computertomografi (CT) (magnetisk resonansavbildning [MRI] der CT er kontraindisert) og er egnet for gjentatt vurdering i henhold til RECIST 1.1.
  8. Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før randomisering (definert i protokollen).
  9. ECOG PS 0-1 innen 28 dager etter randomisering.
  10. Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder (prevensjonsrestriksjoner gjelder for deltakere og deres partnere).

13. Pasienten er villig til å overholde protokollkravene. 14. Forventet levealder på ≥16 uker.

Relevante eksklusjonskriterier:

  1. Cytotoksisk kjemoterapi, hormonell eller ikke-hormonell målrettet behandling innen 21 dager etter syklus 1 dag 1 er ikke tillatt. Palliativ strålebehandling må være fullført 21 eller flere dager før syklus 1 dag 1. Pasienten kan få en stabil dose bisfosfonater eller denosumab for benmetastaser før og under studien så lenge disse ble startet minst 5 dager før studiebehandlingen.
  2. Mer enn 2 tidligere linjer med cytotoksisk kjemoterapi for metastatisk sykdom (tidligere behandlinger med hormonelle, ikke-hormonelle, biologiske eller kombinasjonen av en aromatasehemmer og everolimus regnes ikke som en tidligere behandlingslinje).
  3. Tidligere randomisering i denne studien.
  4. Tidligere behandling med en PARP-hemmer (inkludert olaparib) eller annen DDR-hemmer (med mindre det har gått mindre enn 3 ukers varighet og minst 12 måneder mellom siste dose og randomisering).
  5. Eksponering for et lite molekyl IP innen 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før randomisering. Minimum utvaskingsperiode for immunterapi skal være 42 dager.
  6. Pasienter med andre primærkreft (unntak definert i protokollen).
  7. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QTc-intervall ved bruk av Fridericia-formelen (QTcF) >470 msek/kvinnelige pasienter og >450 msek for mannlige pasienter (som beregnet i henhold til institusjonelle standarder) oppnådd fra 3 EKG utført med 2-5 minutters mellomrom ved studiestart, eller medfødt lang QT syndrom.
  8. Enhver av følgende hjertesykdommer for tiden eller i løpet av de siste 6 månedene: ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt ≥ Klasse 2 som definert av New York Heart Association, akutt hjerteinfarkt, ledningsavvik som ikke er kontrollert med pacemaker eller medisiner (pasienter med overledning abnormitet kontrollert med pacemaker eller medisiner på tidspunktet for screening er kvalifisert), signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (pasienter med kronisk frekvenskontrollert atrieflimmer i fravær av andre hjerteabnormaliteter er kvalifisert).
  9. Samtidig bruk av kjente sterke eller moderate cytokrom P (CYP) 3A-hemmere, sterke eller moderate CYP3A-induktorer, eller sensitive CYP3A4-substrater eller CYp3A4-substrater med en smal terapeutisk indeks (ikke lenger aktuelt fra CSPv7.0).
  10. Vedvarende toksisitet (≥ CTCAE grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia og CTCAE grad 2 perifer nevropati.
  11. Større operasjon innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling: Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
  12. Immunkompromitterte pasienter, f.eks. humant immunsviktvirus (HIV).
  13. Pasienter med kjent aktiv hepatitt (dvs. hepatitt B eller C).
  14. Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon.
  15. Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser.
  16. Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
  17. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib, adadosertib, Ceralasertib eller noen av hjelpestoffene i produktene.
  18. Gravide eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Olaparib monoterapi
Alle randomiserte pasienter vil få Olaparib monoterapi 300 mg to ganger daglig (BD).
Legemiddel: Olaparib Kontinuerlig (28-dagers syklus) 300 mg BD.
To (2) 150 mg olaparib-tabletter bør tas til samme tid hver dag, med ca. 12 timers mellomrom, med ett glass vann (ca. 250 ml).
Aktiv komparator: Olaparib+Ceralasertib
Alle randomiserte pasienter vil få Olaparib 300 mg to ganger daglig + Ceralasertib 160 mg én gang daglig (OD).
Legemiddel: Ceralasertib 160 mg OD + olaparib kontinuerlig 300 mg BD (28-dagers syklus).
Pasienter vil bli administrert Ceralasertib OD ved 160 mg fra dag 1 til dag 7 (inklusive) av hver 28-dagers syklus.
Aktiv komparator: Olaparib+adavosertib
Alle randomiserte pasienter vil få Olaparib 200 mg BD + adavosertib 150 mg BD. Etter seponering av adavosertib+olaparib-behandlingsarmen 18. april 2019, ble pasienter som fikk behandling med adavosertib+olaparib-behandling tilbudt muligheten til å fortsette behandlingen med olaparib monoterapi med godkjent dose (300 mg bd).
Legemiddel: Adavosertib 150 mg BD + olaparib 200 mg BD (21-dagers syklus).
Pasientene vil bli administrert adavosertib BD ved 150 mg fra dag 1 til dag 3 og dag 8 til dag 10.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse per lag (BICR)
Tidsramme: Inntil dato for første dokumenterte progresjon eller sensurdato eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først (vurdert inntil 32 måneder)
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tid fra randomisering til dato for objektiv sykdomsprogresjon eller død, uavhengig av om pasienten trakk seg fra randomisert behandling eller mottok annen anti-kreftbehandling før progresjon. Progresjon ble bestemt ved blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR) ved bruk av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1). Pasienter som ikke hadde utviklet seg eller døde på analysetidspunktet ble sensurert på tidspunktet for den siste vurderingsdatoen fra deres siste evaluerbare RECIST-vurdering. Hvis pasientene ikke hadde noen evaluerbare besøk eller baselinedata, ble pasienten sensurert på studiedag 1, med mindre døden inntraff innen 17 uker, dvs. død innen 17 uker var relativt til randomisering. Her ble studiepasientpopulasjonen stratifisert som følger: Pasienter med følsomme genmutasjoner for brystkreft (BRCAm); pasienter med ikke-BRCAm homolog rekombinasjonsreparasjonsgenmutasjon (HRRm); ikke HRRm pasienter.
Inntil dato for første dokumenterte progresjon eller sensurdato eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først (vurdert inntil 32 måneder)
Progresjonsfri overlevelse per lag (sensitivitetsanalyse)
Tidsramme: Inntil dato for første dokumenterte progresjon eller sensurdato eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først (vurdert inntil 32 måneder)
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tid fra randomisering til dato for objektiv sykdomsprogresjon eller død, uavhengig av om pasienten trakk seg fra randomisert behandling eller mottok annen anti-kreftbehandling før progresjon. Progresjon ble bestemt av nettstedet Investigator. Pasienter som ikke hadde utviklet seg eller døde på analysetidspunktet ble sensurert på tidspunktet for den siste vurderingsdatoen fra deres siste evaluerbare RECIST 1.1-vurdering. Hvis pasientene ikke hadde noen evaluerbare besøk eller baselinedata, ble pasienten sensurert på studiedag 1, med mindre døden inntraff innen 17 uker, dvs. død innen 17 uker var relativt til randomisering. Her ble studiens pasientpopulasjon stratifisert som følger: BRCAm-pasienter; ikke BRCAm HRRm pasienter; ikke HRRm pasienter.
Inntil dato for første dokumenterte progresjon eller sensurdato eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først (vurdert inntil 32 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (per BICR)
Tidsramme: Fra randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller sensurdato eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først (vurdert inntil 32 måneder)
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tid fra randomisering til dato for objektiv sykdomsprogresjon eller død, uavhengig av om pasienten trakk seg fra randomisert behandling eller mottok annen anti-kreftbehandling før progresjon. Progresjon ble bestemt ved BICR ved bruk av RECIST 1.1. Pasienter som ikke hadde utviklet seg eller døde på analysetidspunktet ble sensurert på tidspunktet for den siste vurderingsdatoen fra deres siste evaluerbare RECIST-vurdering. Hvis pasientene ikke hadde noen evaluerbare besøk eller baselinedata, ble pasienten sensurert på studiedag 1, med mindre døden inntraff innen 17 uker, dvs. død innen 17 uker var relativt til randomisering. Her ble studiepasientpopulasjonen presentert som følger: HRRm og alle påmeldte pasienter.
Fra randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller sensurdato eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først (vurdert inntil 32 måneder)
Antall pasienter med objektiv respons (per BICR og per sensitivitetsanalyse)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller siste evaluerbare vurdering, eller start av påfølgende anti-kreftbehandling (det som skjedde først [vurdert inntil 32 måneder])
Den objektive responsen ble definert som pasienter med minst én BICR-vurdert besøksrespons av CR eller PR. For sensitivitetsanalyse ble objektiv respons definert som pasientene med minst én besøksrespons av CR eller PR basert på etterforskerdata. Dette er ujusterte prosentandeler av respondere (100 * antall respondere / antall pasienter i fullstendig analysesett). Den objektive responsen ble vurdert i henhold til RECIST 1.1 retningslinjer for: målbare lesjoner (målt ved baseline som ≥ 10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha kort akse ≥ 15 mm) ved bruk av CT eller MR, ikke-målbare lesjoner (alle andre lesjoner, inkludert små lesjoner (lengste diameter <10 mm eller patologiske lymfeknuter med ≥10 til <15 mm kort akse ved baseline), basert på mållesjoner [TL] (maksimalt 5 målbare lesjoner (med maksimalt 2 lesjoner per organ) , ikke-mållesjoner [NTL] (lesjoner (eller sykdomssteder) som ikke er registrert som TL, bør identifiseres som NTL ved baseline) og eventuelle nye lesjoner.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller siste evaluerbare vurdering, eller start av påfølgende anti-kreftbehandling (det som skjedde først [vurdert inntil 32 måneder])
Objektiv responsrate (ORR) (per BICR og per sensitivitetsanalyse)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller siste evaluerbare vurdering, eller start av påfølgende anti-kreftbehandling (det som skjedde først [vurdert inntil 32 måneder])
ORR ble definert ved hjelp av BICR-data for å definere en besøksrespons av CR eller PR, med nevner definert som antall pasienter i FAS. For sensitivitetsanalyse er ORR definert som prosentandelen av pasienter med minst én etterforsker-vurdert besøksrespons av CR eller PR, med nevner definert som antall pasienter i FAS. Disse er oppsummert ved bruk av justerte responsrater, som beregnes med en logistisk regresjon inkludert faktorstudiebehandling og tidligere platinabasert terapi (nei, ja), dvs. disse responsratene er justert for tidligere platinabasert terapi, som er en av randomiseringene stratifiseringsfaktorer. De justerte responsratene er presentert som en prosentandel av pasientene.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller siste evaluerbare vurdering, eller start av påfølgende anti-kreftbehandling (det som skjedde først [vurdert inntil 32 måneder])
Varighet av respons (DoR) [Per BICR og Per Sensitivity Analysis]
Tidsramme: Fra dato for første dokumenterte svar til dato for første dokumenterte progresjon eller siste evaluerbare vurdering (vurdert opptil 32 måneder)
DoR ble definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons i henhold til BICR-data til datoen for dokumentert progresjon i henhold til BICR-data eller død i fravær av sykdomsprogresjon. For sensitivitetsanalyse ble DoR definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons i henhold til Investigators vurdering til datoen for dokumentert progresjon i henhold til Investigators vurdering eller død i fravær av sykdomsprogresjon. Her presenteres median DoR og 25. og 75. persentil av DoR. DoR fra start av respons ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikk. Her ble studiens pasientpopulasjon stratifisert som følger: BRCAm-pasienter; ikke BRCAm HRRm pasienter; ikke HRRm pasienter.
Fra dato for første dokumenterte svar til dato for første dokumenterte progresjon eller siste evaluerbare vurdering (vurdert opptil 32 måneder)
Prosentvis endring fra baseline i mållesjonssvulststørrelse [Per BICR og Per Sensitivity Analysis]
Tidsramme: Baseline, i uke 16
Tumorstørrelse var summen av de lengste diametrene til mållesjonene (TLs). Den prosentvise endringen i TL-tumorstørrelse ved uke 16 ble oppnådd for hver pasient som følger (med tanke på et besøksvindu rundt den planlagte dagen i uke 16-vurderingen): (TL ved uke 16 minus TL ved baseline) delt på (TL ved baseline) multiplisert med 100. Her er de prosentvise endringsdataene blitt rapportert i henhold til BICR og i henhold til sensitivitetsanalyse per etterforskers vurderinger. Her ble studiens pasientpopulasjon stratifisert som følger: BRCAm-pasienter; ikke BRCAm HRRm pasienter; ikke HRRm pasienter.
Baseline, i uke 16
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til tidspunktet for dataskjæringsdato eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (vurdert inntil 32 måneder)
Total overlevelse ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Enhver pasient som ikke var kjent for å ha dødd på tidspunktet for dataavbrudd ble sensurert basert på den siste registrerte datoen da pasienten var kjent for å være i live. Her ble studiens pasientpopulasjon stratifisert som følger: BRCAm-pasienter; ikke BRCAm HRRm pasienter; ikke HRRm pasienter.
Fra randomiseringsdatoen til tidspunktet for dataskjæringsdato eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (vurdert inntil 32 måneder)
Plasma medikamentkonsentrasjoner av Olaparib
Tidsramme: Fordosering ved syklus 1 dag 7 [olaparib monoterapi eller ceralasertib+olaparib] eller syklus 1 dag 10 [adavosertib+olaparib] (hver syklus er 21 dager for olaparib+adavosertib, og 28 dager for olaparib monoterapi og olaparib+ceralasertib)
Plasma-legemiddelkonsentrasjoner av olaparib blir evaluert for å vurdere eksponering for olaparib hos alle pasienter.
Fordosering ved syklus 1 dag 7 [olaparib monoterapi eller ceralasertib+olaparib] eller syklus 1 dag 10 [adavosertib+olaparib] (hver syklus er 21 dager for olaparib+adavosertib, og 28 dager for olaparib monoterapi og olaparib+ceralasertib)
Plasma medikamentkonsentrasjoner av Ceralasertib og Adavosertib
Tidsramme: Fordosering ved syklus 1 dag 7 [ceralasertib+olaparib] eller syklus 1 dag 10 [adavosertib+olaparib] (hver syklus er 21 dager for olaparib+adavosertib, og 28 dager for olaparib+ceralasertib)
Plasma-medisinkonsentrasjoner av ceralasertib og adavosertib evalueres for å vurdere eksponering for ceralasertib og adavosertib hos alle pasienter.
Fordosering ved syklus 1 dag 7 [ceralasertib+olaparib] eller syklus 1 dag 10 [adavosertib+olaparib] (hver syklus er 21 dager for olaparib+adavosertib, og 28 dager for olaparib+ceralasertib)
Antall pasienter med akutte behandlingsbivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra screening til oppfølging 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (vurdert opptil 32 måneder)
Behandlingsutløste bivirkninger rapportert etter behandling med olaparib monoterapi, kombinasjonen av ceralasertib og olaparib eller kombinasjonen av adavosertib og olaparib. Dataene inkluderer uønskede hendelser (AEer) med startdato eller forverring på eller etter datoen for første dose og opp til og inkludert 30 dager etter datoen for siste dose med studiemedisin.
Fra screening til oppfølging 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (vurdert opptil 32 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew Tutt, MB ChB PhD, Guy's Hospital, Great Maze Pond, London.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

13. november 2020

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

6. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

4. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D5336C00001
  • 2017-002361-22 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene til EFPIA Pharmas prinsipper for datadeling. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk trippel negativ brystkreft

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Suriname

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere