Az olaparibbal a DNS-károsodások helyreállítását célzó szerek biztonságosságának és hatékonyságának értékelése az Olaparib monoterápiával szemben.
2024. március 1. frissítette: AstraZeneca
Fázisú, nyílt, randomizált, többközpontú vizsgálat a DNS-károsodás helyreállítását célzó szerek biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére az olaparibbal kombinálva az olaparib monoterápiával szemben a metasztatikus hármas negatív emlőrákos betegek kezelésében HRR) kapcsolódó gének (beleértve a BRCA1/2-t) (VIOLETA).
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az olaparib monoterápia hatékonyságát és biztonságosságát az olaparibbal és az ATR gátlójával (Ataxia-Telangiectasia Mutated (ATM) és Rad3-mal kapcsolatos protein kinázzal (Ceralasertib [AZD6738]) kombinálva, valamint az olaparib monoterápiával szemben az olaparibbal kombinálva. A WEE1 inhibitora (adavosertib [AZD1775]) a második vagy harmadik vonalban hármas negatív emlőrákban (TNBC) szenvedő betegeknél, akiket prospektívan a homológ rekombinációs helyreállítási (HRR) útvonalban részt vevő génekben lévő minősítő tumormutáció jelenléte/hiánya alapján rétegeznek.
A kezelési karok az olaparib monoterápia, az olaparib+ Ceralasertib és az olaparib+adavosertib.
A vizsgálati alanyok populációja A, B és C rétegekre lesz felosztva. Az egyes kezelési lehetőségek eltérő adagolási ütemezése, valamint eltérő toxicitási profilja miatt a vizsgálat nem vak.
A vizsgálatnak két szakasza van a beleegyezési folyamatban: az 1. szakaszban a hozzájárulás (molekuláris szűrés a HRR hibákra) és a 2. szakaszban a beleegyezés (fő vizsgálat).
A TNBC-ben szenvedő és ismerten minősített BRCAm, non BRCAm HRRm és non HRRm státuszú betegeknek felajánlják a lehetőséget, hogy a 28 napos szűrési időszakon belül hozzájáruljanak a vizsgálat fő részéhez.
Az ISRC 2019. április 17-i ülését követően javaslatot tettek az adavosertib+olaparib kezelési ág bezárására az összes biomarker rétegben.
Az adavoszertib+olaparib kezelésben részesülő betegek számára felajánlották a kezelés folytatását olaparib monoterápiával a jóváhagyott dózisban (300 mg naponta).
Ennek a karnak a lezárását követően a randomizált betegek teljes száma alacsonyabb lesz (körülbelül 350 beteg).
Körülbelül 300 beteget randomizálnak (1:1 randomizációs arányt alkalmazva) a 2 folyamatban lévő kezelési karba, valamint további 47 beteget a 3. karba (olaparib+adavosertib), mielőtt a kezelést abbahagynák.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Részletes leírás
Ez egy prospektív, nyílt, randomizált, többközpontú, 2. fázisú vizsgálat, amely az olaparib monoterápia hatékonyságát és biztonságosságát az ATR gátlójával (Ceralasertib) és az olaparib monoterápiával kombinált olaparibbal szemben az olaparib és a WEE1 inhibitor kombinációjával kombinálva értékeli. (adavosertib) a második vagy harmadik vonalban olyan TNBC-ben szenvedő betegeknél, akik a HRR-útvonalban részt vevő génekben lévő minősítő tumormutáció jelenléte/hiánya alapján rétegződnek.
A jogosult betegeket 1:1:1 arányban randomizálják a kezeléshez 1. kar: olaparib folyamatos egy 28 napos ciklusban, 2. kar: Ceralasertib 1-7. nap, folyamatos olaparib 28 napos ciklusban vagy 3. kar: Adavosertib Napok 1-3 és 8-10 olaparib folyamatos 21 napos ciklusban. Az ISRC 2019. április 17-i ülését követően javaslatot tettek az adavosertib+olaparib kezelési ág bezárására az összes biomarker rétegben. Ennek a karnak a lezárását követően a randomizációs arány 1:1 lesz az olaparib monoterápiához vagy a Ceralasertib+olaparibhoz viszonyítva. Az adavoszertib+olaparib kezelésben részesült betegek számára felajánlották a kezelés folytatását olaparib monoterápiával a jóváhagyott dózisban (300 mg naponta).
A vizsgálati alanyok populációja az A rétegre (a BRCA1-ben vagy a BRCA2-ben (BRCAm) mutációval rendelkező betegek), a B rétegre (azok a betegek, akik a HRR-útvonalban részt vevő bármely más génben mutációt szenvedtek, és nincs mutáció BRCA1 és nincs mutáció a BRCA2-ben), és Stratum C (azok a betegek, akiknél a HRR gének egyikében sem észleltek tumormutációt). Az egyes A, B és C rétegeken belül további rétegződés lesz aszerint, hogy a beteg részesült-e előzetesen platina alapú terápiában.
Az olaparib monoterápiás kezelési karon, valamint a Ceralasertib+olaparib kezelési karon a betegek folyamatosan 300 mg olaparib bd-t kapnak. Két (2) 150 mg-os olaparib tablettát minden nap ugyanabban az időben kell bevenni, körülbelül 12 órás időközzel, egy pohár vízzel (körülbelül 250 ml). Az adavoszertib+olaparib kezelési karon a betegek napi 200 mg olaparibot (2 x 100 mg tabletta naponta kétszer) és 150 mg adavosertibet kapnak naponta az 1. naptól a 3. napig (beleértve) és a 8. naptól a 10. napig (beleértve). minden 21 napos ciklusban. A Ceralasertib 20 mg-os, 80 mg-os vagy 100 mg-os filmtabletta formájában kerül forgalomba. A betegek minden 28 napos ciklusban 160 mg Ceralasertib od-t kapnak az 1. naptól a 7. napig (beleértve). Az adagolás minden napján összesen 160 mg Ceralasertib tablettát kell bevenni egy időben, körülbelül 250 ml vízzel. Az Adavosertib 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg vagy 200 mg hatóanyagot tartalmazó kapszula formájában kerül forgalomba. Az Adavosertib-et körülbelül 250 ml vízzel kell bevenni körülbelül 2 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után. Az Olaparibot, a Ceralasertibet és az adavosertibet az AstraZeneca biztosítja.
Az elsődleges kimeneti méréseket (progressziómentes túlélés [PFS]) a BRCAm, a Non BRCAm HRRm (Homologous Recombination Repair génmutáció) és a Non HRRm betegpopulációra elemezzük. A másodlagos kimeneteleket 2 betegpopulációban elemzik a HRRm és az All a PFS-re, az objektív válaszarányt (ORR) és a teljes túlélést (OS) mind az 5 betegpopulációban elemzik. A DoR-t és a tumorváltozást BRCAm, Non BRCAm HRRm és Non HRRm betegpopulációkban elemzik. A tumor és a csíravonal mutációs státuszát csak az összes betegpopulációban elemzik. A farmakokinetikai kimeneteleket csak az összes betegpopulációban elemzik. A radiológiai képalkotó adatok vak független központi felülvizsgálatát (BICR) a RECIST 1.1-es verziójával végzik el, és a vizsgálói értékeléseket is elemzik az érzékenység szempontjából.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
273
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brasschaat, Belgium, 2930
- Research Site
-
Brussels, Belgium, 1000
- Research Site
-
Bruxelles, Belgium, 1200
- Research Site
-
Charleroi, Belgium, 6000
- Research Site
-
Leuven, Belgium, 3000
- Research Site
-
Liège, Belgium, 4000
- Research Site
-
Namur, Belgium, 5000
- Research Site
-
Ottignies, Belgium, 1340
- Research Site
-
Wilrijk, Belgium, 2610
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Csehország, 625 00
- Research Site
-
Olomouc, Csehország, 775 20
- Research Site
-
Praha 8, Csehország, 180 81
- Research Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Egyesült Királyság, AB25 2ZN
- Research Site
-
Bristol, Egyesült Királyság, BS1 2NT
- Research Site
-
Cardiff, Egyesült Királyság, CF14 2TL
- Research Site
-
Durham, Egyesült Királyság, DH1 5TW
- Research Site
-
Edinburgh, Egyesült Királyság, EH4 2XR
- Research Site
-
Leicester, Egyesült Királyság, LE1 5WW
- Research Site
-
London, Egyesült Királyság, W1G 6AD
- Research Site
-
London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
- Research Site
-
London, Egyesült Királyság, W1T 7HA
- Research Site
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- Research Site
-
Nottingham, Egyesült Királyság, NG5 1PB
- Research Site
-
Southampton, Egyesült Királyság, SO16 6YD
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35205
- Research Site
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Egyesült Államok, 99508
- Research Site
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Egyesült Államok, 85234
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06511
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- Research Site
-
-
Indiana
-
Munster, Indiana, Egyesült Államok, 46321
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, Egyesült Államok, 41701
- Research Site
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40207
- Research Site
-
-
Maryland
-
Towson, Maryland, Egyesült Államok, 21204
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Egyesült Államok, 08724
- Research Site
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Egyesült Államok, 11733
- Research Site
-
Lake Success, New York, Egyesült Államok, 11042
- Research Site
-
Mineola, New York, Egyesült Államok, 11501
- Research Site
-
Mount Kisco, New York, Egyesült Államok, 10549
- Research Site
-
Stony Brook, New York, Egyesült Államok, 11794
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37909
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53212
- Research Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 02, Franciaország, 49055
- Research Site
-
Besançon Cedex, Franciaország, 25030
- Research Site
-
Bordeaux, Franciaország, 33076
- Research Site
-
Caen Cedex 05, Franciaország, 14076
- Research Site
-
Lille, Franciaország, 59000
- Research Site
-
Lyon Cedex 08, Franciaország, 69373
- Research Site
-
Marseille, Franciaország, 13273
- Research Site
-
Montpellier, Franciaország, 34298
- Research Site
-
Nantes, Franciaország, 44202
- Research Site
-
Rennes, Franciaország, 35000
- Research Site
-
Saint Herblain Cedex, Franciaország, 44805
- Research Site
-
Tours CEDEX, Franciaország, 37044
- Research Site
-
Villejuif, Franciaország, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Breda, Hollandia, 4819 EV
- Research Site
-
Den Haag, Hollandia, 2545 CH
- Research Site
-
Rotterdam, Hollandia, 3015 GD
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
- Research Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Koreai Köztársaság, 28644
- Research Site
-
Daegu, Koreai Köztársaság, 41404
- Research Site
-
Goyang-si, Koreai Köztársaság, 410-769
- Research Site
-
Incheon, Koreai Köztársaság, 405-760
- Research Site
-
Seongnam-si, Koreai Köztársaság, 13620
- Research Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
- Research Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
- Research Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
- Research Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 02841
- Research Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Dabrowa Gornicza, Lengyelország, 41-300
- Research Site
-
Gdansk, Lengyelország, 80-952
- Research Site
-
Gdynia, Lengyelország, 81-519
- Research Site
-
Grzepnica, Lengyelország, 72-003
- Research Site
-
Kraków, Lengyelország, 31-531
- Research Site
-
Lodz, Lengyelország, 91-211
- Research Site
-
Olsztyn, Lengyelország, 10-228
- Research Site
-
Poznań, Lengyelország, 60-192
- Research Site
-
Warszawa, Lengyelország, 02-781
- Research Site
-
Wroclaw, Lengyelország, 53-413
- Research Site
-
-
-
-
-
Dresden, Németország, 1307
- Research Site
-
Frankfurt am Main, Németország, 60431
- Research Site
-
Hamburg, Németország, 20357
- Research Site
-
Hannover, Németország, 30559
- Research Site
-
Leipzig, Németország, 04103
- Research Site
-
München, Németország, 81675
- Research Site
-
Witten, Németország, 58452
- Research Site
-
-
-
-
-
Ancona, Olaszország, 60126
- Research Site
-
Bologna, Olaszország, 40138
- Research Site
-
Brescia, Olaszország, 25124
- Research Site
-
Cona, Olaszország, 44124
- Research Site
-
Genova, Olaszország, 16128
- Research Site
-
Lecco, Olaszország, 23900
- Research Site
-
Macerata, Olaszország, 62100
- Research Site
-
Meldola, Olaszország, 47014
- Research Site
-
Messina, Olaszország, 98125
- Research Site
-
Milano, Olaszország, 20141
- Research Site
-
Milano, Olaszország, 20133
- Research Site
-
Napoli, Olaszország, 80131
- Research Site
-
Novara, Olaszország, 28100
- Research Site
-
Parma, Olaszország, 43126
- Research Site
-
Pavia, Olaszország, 27100
- Research Site
-
Pisa, Olaszország, 56126
- Research Site
-
Roma, Olaszország, 00128
- Research Site
-
Rozzano, Olaszország, 20089
- Research Site
-
Siena, Olaszország, 53100
- Research Site
-
Torino, Olaszország, 10123
- Research Site
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugália, 1400-038
- Research Site
-
Lisboa, Portugália, 1769-001
- Research Site
-
Loures, Portugália, 2674-514
- Research Site
-
Porto, Portugália, 4099-001
- Research Site
-
Vila Nova de Gaia, Portugália, 4434-502
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Research Site
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Research Site
-
Cáceres, Spanyolország, 10003
- Research Site
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Research Site
-
Madrid, Spanyolország, 28046
- Research Site
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Research Site
-
Madrid, Spanyolország, 28007
- Research Site
-
Palma de mallorca, Spanyolország, 07120
- Research Site
-
San Sebastián, Spanyolország, 20014
- Research Site
-
Sant Cugat del Valles, Spanyolország, 08190
- Research Site
-
Sevilla, Spanyolország, 41009
- Research Site
-
Sevilla, Spanyolország, 41013
- Research Site
-
Valencia, Spanyolország, 46010
- Research Site
-
Vigo, Spanyolország, 36312
- Research Site
-
Zaragoza, Spanyolország, 50009
- Research Site
-
-
-
-
-
Changhua City, Tajvan, 500
- Research Site
-
Kaohsiung Hsien, Tajvan, 83342
- Research Site
-
Taichung, Tajvan, 40447
- Research Site
-
Taipei, Tajvan, 10449
- Research Site
-
Taipei, Tajvan, 11217
- Research Site
-
Taipei, Tajvan, 11490
- Research Site
-
Taipei, Tajvan, 10048
- Research Site
-
Taoyuan, Tajvan, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Cork, Írország, T12 DV56
- Research Site
-
Dublin 4, Írország
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
A megfelelő felvételi kritériumok:
- Tájékozott beleegyezés bármilyen vizsgálati specifikus eljárás előtt.
- Férfi vagy nő ≥18 éves.
- Progresszív rák a vizsgálatba való belépés időpontjában.
- Szövettanilag vagy citológiailag megerősített TNBC a kezdeti diagnóziskor metasztatikus betegségre utaló jelekkel és HER2-negatív, az ASCO-CAP HER2 2013. évi ajánlásai szerint.
- A betegeknek legalább 1, de legfeljebb 2 kezelési sorozatban kell részesülniük metasztatikus betegség miatt antraciklinnel (pl. doxorubicin, epirubicin) és/vagy taxánnal (pl. paklitaxel, docetaxel), hacsak nem ellenjavallt, bármelyik neoadjuvánsban. , adjuváns vagy metasztatikus beállítás.
- A Lynparza HRR-teszt megerősítette a minősítő HRR-mutáció jelenlétét vagy bármely HRR-mutáció hiányát a tumorszövetben.
- Legalább egy mérhető elváltozás, amely a kiinduláskor pontosan értékelhető számítógépes tomográfiával (CT) (mágneses rezonancia képalkotás [MRI], ahol a CT ellenjavallt), és alkalmas a RECIST 1.1 szerinti ismételt értékelésre.
- A véletlen besorolást megelőző 28 napon belül a betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük (a protokollban meghatározottak szerint).
- ECOG PS 0-1 a randomizálást követő 28 napon belül.
- Posztmenopauzás vagy nem-termékeny státusz bizonyítéka fogamzóképes korú nők esetében (fogamzásgátlási korlátozások vonatkoznak a résztvevőkre és partnereikre).
13. A beteg hajlandó eleget tenni a protokoll követelményeinek. 14. Várható élettartam ≥16 hét.
Megfelelő kizárási kritériumok:
- Citotoxikus kemoterápia, hormonális vagy nem hormonális célzott terápia az 1. ciklustól számított 21 napon belül Az 1. nap nem megengedett. A palliatív sugárkezelést legalább 21 nappal az 1. ciklus 1. napja előtt be kell fejezni. A páciens stabil dózisú biszfoszfonátot vagy denosumabot kaphat csontáttétek kezelésére a vizsgálat előtt és alatt, amennyiben ezeket a vizsgálati kezelés előtt legalább 5 nappal elkezdték.
- Több mint 2 korábbi citotoxikus kemoterápia vonal metasztatikus betegségre (a hormonális, nem hormonális, biológiai gyógyszerekkel vagy az aromatázgátló és everolimusz kombinációjával végzett korábbi kezelések nem számítanak korábbi terápiasorozatnak).
- Korábbi randomizálás a jelen tanulmányban.
- PARP-gátlóval (beleértve az olaparibot is) vagy más DDR-gátlóval végzett korábbi kezelés (kivéve, ha az utolsó adag és a randomizálás között kevesebb mint 3 hét és legalább 12 hónap telt el).
- Expozíció egy kis molekula IP-vel 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a randomizálás előtt. Az immunterápia minimális kiürülési ideje 42 nap.
- Második primer rákos betegek (a protokollban meghatározott kivételek).
- Átlagos nyugalmi korrigált QTc-intervallum a Fridericia-képlet (QTcF) szerint a vizsgálatba lépéskor 2-5 perces különbséggel végzett 3 EKG-ból kapott >470 msec/nőbeteg és >450msec férfi betegeknél (intézményi standardok szerint számítva) vagy veleszületett hosszú QT szindróma.
- Az alábbi szívbetegségek bármelyike jelenleg vagy az elmúlt 6 hónapban: instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség ≥ 2. osztály a New York Heart Association meghatározása szerint, akut miokardiális infarktus, pacemakerrel vagy gyógyszeres kezeléssel nem szabályozott ingerületvezetési rendellenesség (vezetési zavarban szenvedő betegek a szűrés időpontjában pacemakerrel vagy gyógyszeres kezeléssel ellenőrzött rendellenességek, jelentős kamrai vagy szupraventrikuláris aritmiák (más szívelégtelenség hiányában krónikus frekvencia-kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő betegek alkalmasak).
- Ismert erős vagy mérsékelt citokróm P (CYP) 3A gátlók, erős vagy mérsékelt CYP3A induktorok vagy érzékeny CYP3A4 szubsztrátok vagy szűk terápiás indexű CYp3A4 szubsztrátok egyidejű alkalmazása (CSPv7.0-tól már nem alkalmazható).
- Korábbi rákterápia által okozott tartós toxicitás (≥ CTCAE 2. fokozat), kivéve az alopeciát és a CTCAE 2. fokozatú perifériás neuropátiát.
- Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül: a betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely jelentős műtét következményeiből.
- Immunkompromittált betegek, pl. humán immundeficiencia vírus (HIV).
- Ismert aktív hepatitisben (vagyis hepatitis B vagy C) szenvedő betegek.
- A betegek súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek.
- Tünetekkel járó, kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.
- Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
- Az olaparibra, adavosertibre, ceralasertibre vagy a termékek bármely segédanyagára ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
- Terhes vagy szoptató nők.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Olaparib monoterápia
Minden randomizált beteg naponta kétszer 300 mg Olaparib monoterápiát kap (BD).
|
Két (2) 150 mg-os olaparib tablettát kell bevenni minden nap ugyanabban az időben, körülbelül 12 órás időközzel, egy pohár vízzel (körülbelül 250 ml).
|
|
Aktív összehasonlító: Olaparib+Ceralasertib
Minden randomizált beteg naponta kétszer 300 mg Olaparib + 160 mg Ceralasertib naponta egyszer (OD) kap.
|
A betegek minden 28 napos ciklusban 160 mg Ceralasertib OD-t kapnak az 1. naptól a 7. napig (beleértve).
|
|
Aktív összehasonlító: Olaparib+adavosertib
Minden randomizált beteg kap Olaparib 200 mg BD + adavosertib 150 mg BD.
Az adavosertib+olaparib kezelési ág 2019. április 18-i leállítását követően az adavoszertib+olaparib kezelésben részesülő betegek számára felajánlották a kezelés folytatását az olaparib monoterápiával a jóváhagyott dózisban (300 mg naponta).
|
A betegek 150 mg adavosertib BD-t kapnak az 1. naptól a 3. napig és a 8. naptól a 10. napig.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés rétegenként (BICR)
Időkeret: Az első dokumentált progresszió vagy cenzúra dátumáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik volt előbb (32 hónapig értékelve)
|
A progressziómentes túlélést a randomizálástól a betegség objektív progressziójának vagy halálának időpontjáig eltelt időként határozták meg, függetlenül attól, hogy a beteg visszalépett-e a randomizált kezeléstől, vagy kapott-e egy másik rákellenes kezelést a progresszió előtt.
A progressziót a Blinded független központi felülvizsgálat (BICR) segítségével határoztuk meg a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version (RECIST 1.1) segítségével.
Azokat a betegeket, akik nem haladtak előre vagy haltak meg az elemzés időpontjában, a legutóbbi értékelhető RECIST-értékelés legkésőbbi értékelési dátumának időpontjában cenzúrázták.
Ha a betegeknek nem voltak értékelhető vizitjei vagy kiindulási adatai, a beteget az 1. vizsgálati napon cenzúrázták, kivéve, ha a halál 17 héten belül következett be, azaz a 17 héten belüli halálozás a randomizáláshoz viszonyított volt.
Itt a vizsgálati betegpopulációt a következőképpen csoportosították fel: Breast cancer susceptible gene mutation (BRCAm) betegek; nem BRCAm homológ rekombinációs javító génmutációban (HRRm) szenvedő betegek; nem HRRm betegek.
|
Az első dokumentált progresszió vagy cenzúra dátumáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik volt előbb (32 hónapig értékelve)
|
|
Progressziómentes túlélés rétegenként (érzékenységi elemzés)
Időkeret: Az első dokumentált progresszió vagy cenzúra dátumáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik volt előbb (32 hónapig értékelve)
|
A progressziómentes túlélést a randomizálástól a betegség objektív progressziójának vagy halálának időpontjáig eltelt időként határozták meg, függetlenül attól, hogy a beteg visszalépett-e a randomizált kezeléstől, vagy kapott-e egy másik rákellenes kezelést a progresszió előtt.
Az előrehaladást a helyszíni nyomozó határozta meg.
Azokat a betegeket, akik az elemzés időpontjában nem haladtak előre vagy haltak meg, cenzúrázták az utolsó értékelhető RECIST 1.1 értékelésből származó legkésőbbi értékelési időpontban.
Ha a betegeknek nem voltak értékelhető vizitjei vagy kiindulási adatai, a beteget az 1. vizsgálati napon cenzúrázták, kivéve, ha a halál 17 héten belül következett be, azaz a 17 héten belüli halálozás a randomizáláshoz viszonyított volt.
Itt a vizsgálati betegpopulációt a következőképpen csoportosították: BRCAm betegek; nem BRCAm HRRm betegek; nem HRRm betegek.
|
Az első dokumentált progresszió vagy cenzúra dátumáig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik volt előbb (32 hónapig értékelve)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (BICR-enként)
Időkeret: A véletlenszerű besorolástól az első dokumentált progresszió dátumáig vagy a cenzúra dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (32 hónapig értékelve)
|
A progressziómentes túlélést a randomizálástól a betegség objektív progressziójának vagy halálának időpontjáig eltelt időként határozták meg, függetlenül attól, hogy a beteg visszalépett-e a randomizált kezeléstől, vagy kapott-e egy másik rákellenes kezelést a progresszió előtt.
A progressziót BICR-rel határoztuk meg a RECIST 1.1 segítségével.
Azokat a betegeket, akik nem haladtak előre vagy haltak meg az elemzés időpontjában, a legutóbbi értékelhető RECIST-értékelés legkésőbbi értékelési dátumának időpontjában cenzúrázták.
Ha a betegeknek nem voltak értékelhető vizitjei vagy kiindulási adatai, a beteget az 1. vizsgálati napon cenzúrázták, kivéve, ha a halál 17 héten belül következett be, azaz a 17 héten belüli halálozás a randomizáláshoz viszonyított volt.
Itt a vizsgálati betegpopulációt a következőképpen mutattuk be: HRRm és az összes beiratkozott beteg.
|
A véletlenszerű besorolástól az első dokumentált progresszió dátumáig vagy a cenzúra dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (32 hónapig értékelve)
|
|
Objektív választ adó betegek száma (BICR-enként és érzékenységi elemzésenként)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió vagy az utolsó értékelhető értékelés időpontjáig, vagy a későbbi rákellenes kezelés megkezdéséig (amelyik először történt [32 hónapig értékelve])
|
Az objektív választ úgy határoztuk meg, hogy a betegek legalább egy BICR-értékelés alapján CR vagy PR vizitválaszt kaptak.
Az érzékenységi elemzéshez az objektív választ úgy határoztuk meg, hogy a vizsgáló adatai alapján legalább egy vizitre adott válasz CR vagy PR volt.
Ezek a válaszadók kiigazítatlan százalékos arányai (100 * reagálók száma / betegek száma a teljes elemzési készletben).
Az objektív választ a RECIST 1.1 irányelvek szerint értékelték: mérhető elváltozások (kiinduláskor ≥ 10 mm a leghosszabb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye ≥ 15 mm) CT vagy MRI segítségével, nem mérhető elváltozások (minden egyéb léziók, beleértve a kis léziókat (leghosszabb átmérő <10 mm vagy patológiás nyirokcsomók ≥10-<15 mm rövid tengelyű alapvonalon), a célléziók [TL] alapján (legfeljebb 5 mérhető lézió (legfeljebb 2 lézió szervenként) , a nem célpont elváltozásokat [NTL] (a TL-ként nem regisztrált elváltozásokat (vagy a betegség helyeit) a kiinduláskor NTL-ként kell azonosítani) és minden új elváltozást.
|
A véletlen besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió vagy az utolsó értékelhető értékelés időpontjáig, vagy a későbbi rákellenes kezelés megkezdéséig (amelyik először történt [32 hónapig értékelve])
|
|
Objektív válaszarány (ORR) (BICR-enként és érzékenységi elemzésenként)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió vagy az utolsó értékelhető értékelés időpontjáig, vagy a későbbi rákellenes kezelés megkezdéséig (amelyik először történt [32 hónapig értékelve])
|
Az ORR-t BICR adatok felhasználásával határoztuk meg a CR vagy PR vizitválasz meghatározásához, a nevezőt a FAS-ban szenvedő betegek számaként határoztuk meg.
Az érzékenységi elemzéshez az ORR azon betegek százalékos aránya, akiknél legalább egy, a vizsgáló által értékelt vizitreakció CR vagy PR, a nevező pedig a FAS-ban szenvedő betegek száma.
Ezeket a korrigált válaszarányok segítségével összegzik, amelyeket logisztikus regresszióval számítanak ki, beleértve a faktorvizsgálati kezelést és a korábbi platina alapú terápiát (nem, igen), azaz ezeket a válaszarányokat a korábbi platinaalapú terápiához igazítják, amely a randomizáció egyike. rétegződési tényezők.
A korrigált válaszarányt a betegek százalékában adták meg.
|
A véletlen besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió vagy az utolsó értékelhető értékelés időpontjáig, vagy a későbbi rákellenes kezelés megkezdéséig (amelyik először történt [32 hónapig értékelve])
|
|
A válasz időtartama (DoR) [BICR-enként és érzékenységi elemzésenként]
Időkeret: Az első dokumentált válasz dátumától az első dokumentált előrehaladás vagy az utolsó értékelhető értékelés dátumáig (32 hónapig értékelve)
|
A DoR-t úgy határoztuk meg, mint a BICR adatok szerinti első dokumentált válasz dátumától a BICR adatok szerint dokumentált progresszióig vagy a betegség progresszió hiányában bekövetkezett halálig eltelt időt.
Az érzékenységi elemzéshez a DoR-t úgy határoztuk meg, mint az első dokumentált válasz dátumától a vizsgáló értékelése szerint a vizsgáló értékelése szerint dokumentált progresszió időpontjáig vagy a betegség progressziójának hiányában bekövetkezett haláláig.
Itt a medián DoR, valamint a DoR 25. és 75. percentilis látható.
A válasz kezdetétől számított DoR értéket Kaplan-Meier technikával számítottuk ki.
Itt a vizsgálati betegpopulációt a következőképpen csoportosították: BRCAm betegek; nem BRCAm HRRm betegek; nem HRRm betegek.
|
Az első dokumentált válasz dátumától az első dokumentált előrehaladás vagy az utolsó értékelhető értékelés dátumáig (32 hónapig értékelve)
|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a céllézió tumorméretében [BICR-enként és érzékenységi elemzésenként]
Időkeret: Alapállapot, a 16. héten
|
A tumor mérete a célléziók (TL-ek) legnagyobb átmérőjének összege volt.
A TL-daganat méretének százalékos változását a 16. héten a következőképpen határoztuk meg minden egyes betegnél (figyelembe véve a 16. hét értékelésének tervezett napja körüli látogatási időszakot): (TL a 16. héten mínusz TL az alapvonalon) osztva (TL az alapvonalon) szorozva 100-zal.
Itt a százalékos változási adatokat a BICR szerint és a vizsgálói értékelések alapján az érzékenységi elemzés szerint jelentették.
Itt a vizsgálati betegpopulációt a következőképpen csoportosították: BRCAm betegek; nem BRCAm HRRm betegek; nem HRRm betegek.
|
Alapállapot, a 16. héten
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az adatlezárás időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (32 hónapig értékelve)
|
A teljes túlélést a véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozták meg.
Minden olyan beteget, akiről nem ismert, hogy meghalt az adatlezárás időpontjában, cenzúrázták az utolsó rögzített dátum alapján, amikor a páciens életben volt.
Itt a vizsgálati betegpopulációt a következőképpen csoportosították: BRCAm betegek; nem BRCAm HRRm betegek; nem HRRm betegek.
|
A véletlenszerű besorolás időpontjától az adatlezárás időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (32 hónapig értékelve)
|
|
Az Olaparib plazma gyógyszerkoncentrációi
Időkeret: Előadagolás az 1. ciklus 7. napján [olaparib monoterápia vagy ceralasertib+olaparib] vagy az 1. ciklus 10. napja [adavosertib+olaparib] (minden ciklus 21 napos olaparib+adavosertib esetén, és 28 nap olaparib monoterápia és olaparib+ceralasertib esetén)
|
Az olaparib plazmakoncentrációját értékelik, hogy minden betegnél értékeljék az olaparib expozíciót.
|
Előadagolás az 1. ciklus 7. napján [olaparib monoterápia vagy ceralasertib+olaparib] vagy az 1. ciklus 10. napja [adavosertib+olaparib] (minden ciklus 21 napos olaparib+adavosertib esetén, és 28 nap olaparib monoterápia és olaparib+ceralasertib esetén)
|
|
Ceralasertib és Adavosertib plazma gyógyszerkoncentrációi
Időkeret: Előadagolás az 1. ciklus 7. napján [ceralasertib+olaparib] vagy az 1. ciklus 10. napján [adavosertib+olaparib] (minden ciklus 21 napos olaparib+adavosertib, és 28 nap olaparib+ceralasertib esetén)
|
A ceralasertib és az adavosertib plazma gyógyszerkoncentrációit értékelik, hogy értékeljék a ceralasertib és adavosertib expozícióját minden betegnél.
|
Előadagolás az 1. ciklus 7. napján [ceralasertib+olaparib] vagy az 1. ciklus 10. napján [adavosertib+olaparib] (minden ciklus 21 napos olaparib+adavosertib, és 28 nap olaparib+ceralasertib esetén)
|
|
Azon betegek száma, akiknél a kezelés sürgős nemkívánatos eseményeket (TEAE) szenved
Időkeret: A szűréstől a követésig 30 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja után (32 hónapig értékelve)
|
Az olaparib monoterápia, a ceralasertib és az olaparib kombinációja vagy az adavosertib és az olaparib kombinációja után jelentett, kezelés során fellépő nemkívánatos események.
Az adatok magukban foglalják azokat a nemkívánatos eseményeket (AE), amelyek megjelenésének vagy súlyosbodásának időpontja az első adag beadása időpontjában vagy azt követően történik, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig bezárólag.
|
A szűréstől a követésig 30 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja után (32 hónapig értékelve)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andrew Tutt, MB ChB PhD, Guy's Hospital, Great Maze Pond, London.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. március 7.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. november 13.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2024. szeptember 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. október 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 31.
Első közzététel (Tényleges)
2017. november 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. március 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. március 1.
Utolsó ellenőrzés
2024. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D5336C00001
- 2017-002361-22 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A minősített kutatók a kérelmező portálon keresztül kérhetnek hozzáférést az AstraZeneca cégcsoport által támogatott klinikai vizsgálatokhoz tartozó, anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz.
Minden kérelmet az AZ közzétételi kötelezettségének megfelelően értékelünk: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD megosztási időkeret
Az AstraZeneca teljesíti vagy meghaladja az adatok rendelkezésre állását az EFPIA Pharma adatmegosztási alapelvei szerint vállalt kötelezettségeinek megfelelően.
Időrendünk részleteiért tekintse meg közzétételi kötelezettségünket a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A kérés jóváhagyása után az AstraZeneca hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni betegszintű adatokhoz egy jóváhagyott szponzorált eszközben.
A kért információkhoz való hozzáférés előtt aláírt adatmegosztási megállapodást (nem megtárgyalható szerződést kell kötni az adatelérésekkel) meg kell kötni.
Ezenkívül minden felhasználónak el kell fogadnia a SAS MSE feltételeit a hozzáféréshez.
További részletekért tekintse át a közzétételi nyilatkozatokat a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Áttétes hármas negatív mellrák
-
Institut CurieBefejezveBreast Cancer Ductal Infiltrating MetastaticFranciaország