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Avaliar a segurança e a eficácia de agentes direcionados ao reparo de danos ao DNA com monoterapia com olaparibe versus olaparibe.

18 de fevereiro de 2026 atualizado por: AstraZeneca

Um estudo de fase II, aberto, randomizado, multicêntrico para avaliar a segurança e a eficácia de agentes direcionados ao reparo de danos ao DNA em combinação com monoterapia com olaparibe versus olaparibe no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático triplo negativo estratificados por alterações no reparo homólogo recombinante ( Genes Relacionados com HRR (Incluindo BRCA1/2) (VIOLETTE).

Este estudo avalia a eficácia e segurança da monoterapia com olaparibe versus olaparibe em combinação com um inibidor de ATR (Ataxia-Telangiectasia Mutante (ATM) e proteína quinase relacionada a Rad3 (Ceralasertib [AZD6738]) e monoterapia com olaparibe versus olaparibe em combinação com um inibidor de WEE1 (adavosertibe [AZD1775]) em configuração de segunda ou terceira linha em pacientes com câncer de mama triplo negativo (TNBC) prospectivamente estratificado pela presença/ausência de mutação tumoral qualificadora em genes envolvidos na via de reparo por recombinação homóloga (HRR). Os braços de tratamento são monoterapia com olaparibe, olaparibe+ Ceralasertibe e olaparibe+adavosertibe. A população de sujeitos do estudo será dividida em Estrato A, Estrato B e Estrato C. Devido aos diferentes horários de administração de cada uma das opções de tratamento, bem como seus diferentes perfis de toxicidade, o estudo não é cego. O estudo tem um processo de consentimento em duas etapas - consentimento em estágio 1 (triagem molecular para defeitos de HRR) e consentimento em estágio 2 (estudo principal). Os pacientes com TNBC e com status BRCAm qualificador conhecido, não BRCAm HRRm e não HRRm terão a opção de consentir com a parte principal do estudo dentro do período de triagem de 28 dias. Após a reunião do ISRC em 17 de abril de 2019, foi feita uma recomendação para fechar o braço de tratamento adavosertibe+olaparibe em todos os estratos de biomarcadores. Aos pacientes que receberam tratamento com adavosertib+olaparib foi oferecida a oportunidade de continuar o tratamento em monoterapia com olaparib na dose aprovada (300 mg bd). Após o fechamento deste braço, o número total de pacientes randomizados será menor (aproximadamente 350 pacientes). Aproximadamente 300 pacientes serão randomizados (usando a proporção de randomização 1:1) para 2 braços de tratamento em andamento, mais 47 pacientes adicionais para um 3º braço (olaparibe+adavosertibe) antes da descontinuação do braço.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo prospectivo, aberto, randomizado, multicêntrico de Fase 2 que avaliará a eficácia e segurança da monoterapia com olaparibe versus olaparibe em combinação com um inibidor de ATR (Ceralasertibe) e monoterapia com olaparibe versus olaparibe em combinação com um inibidor de WEE1 (adavosertib) em configuração de segunda ou terceira linha em pacientes com TNBC prospectivamente estratificados pela presença/ausência de mutação tumoral qualificadora em genes envolvidos na via HRR.

Os pacientes elegíveis serão randomizados em uma proporção de 1:1:1 para tratamento Braço 1: olaparibe contínuo em um ciclo de 28 dias, Braço 2: Ceralasertibe Dias 1-7 com olaparibe contínuo em um ciclo de 28 dias ou Braço 3: adavosertibe Dias 1-3 e 8-10 com olaparibe contínuo em um ciclo de 21 dias. Após a reunião do ISRC em 17 de abril de 2019, foi feita uma recomendação para fechar o braço de tratamento adavosertibe+olaparibe em todos os estratos de biomarcadores. Após o fechamento deste braço, a proporção de randomização será de 1:1 para monoterapia com olaparibe ou Ceralasertibe+olaparibe. Aos pacientes que estavam recebendo tratamento com adavosertib+olaparib foi oferecida a oportunidade de continuar o tratamento em monoterapia com olaparib na dose aprovada (300 mg bd).

A população de sujeitos do estudo será dividida em Estrato A (pacientes com mutações em BRCA1 ou BRCA2 (mutação do gene suscetível ao câncer de mama (BRCAm)), Estrato B (pacientes com mutações em qualquer um dos outros genes envolvidos na via HRR e sem mutação em BRCA1 e nenhuma mutação em BRCA2) e Stratum C (pacientes sem mutações tumorais detectadas em qualquer um dos genes HRR). Dentro de cada estrato A, B e C, haverá uma estratificação adicional se o paciente recebeu terapia anterior à base de platina.

No braço de tratamento com monoterapia com olaparibe, bem como no braço de tratamento com Ceralasertibe+olaparibe, os pacientes receberão olaparibe bd a 300 mg continuamente. Dois (2) comprimidos de olaparibe de 150 mg serão tomados no mesmo horário todos os dias, com aproximadamente 12 horas de intervalo, com um copo de água (aproximadamente 250 mL). No braço de tratamento adavosertib+olaparib, os pacientes receberão olaparib 200 mg bd (2 x 100 mg comprimidos duas vezes ao dia) e adavosertib 150 mg bd do dia 1 ao dia 3 (inclusive) e do dia 8 ao dia 10 (inclusive) de cada ciclo de 21 dias. Ceralasertib será fornecido em comprimidos revestidos por película de 20 mg, 80 mg ou 100 mg. Os pacientes receberão Ceralasertib od a 160 mg do Dia 1 ao Dia 7 (inclusive) de cada ciclo de 28 dias. Um total de 160 mg de comprimidos de Ceralasertib será tomado ao mesmo tempo em cada dia de administração com aproximadamente 250 mL de água. Adavosertib será fornecido como cápsulas contendo 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg ou 200 mg de substância medicamentosa. Adavosertib será tomado com aproximadamente 250 mL de água aproximadamente 2 horas antes ou 2 horas após a refeição. Olaparib, Ceralasertib e adavosertib serão fornecidos pela AstraZeneca.

As medidas de resultados primários (sobrevida livre de progressão [PFS]) serão analisadas para as 3 populações de pacientes BRCAm, Non BRCAm HRRm (mutação homóloga do gene de reparo de recombinação) e Non HRRm. As medidas de resultados secundários serão analisadas em 2 populações de pacientes HRRm e All for PFS, a taxa de resposta objetiva (ORR) e a sobrevida global (OS) serão analisadas em todas as 5 populações de pacientes. DoR e alterações tumorais serão analisadas em populações de pacientes BRCAm, Non BRCAm HRRm e Non HRRm. O status da mutação do tumor e da linha germinativa será analisado apenas em toda a população de pacientes. As medidas de resultado de PK serão analisadas apenas em toda a população de pacientes. A Revisão Central Independente Cega (BICR) dos dados de imagens radiológicas será realizada usando o RECIST versão 1.1 e as avaliações do investigador também serão analisadas para fins de sensibilidade.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

273

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Dresden, Alemanha, 1307
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Alemanha, 60431
        • Research Site
      • Hamburg, Alemanha, 20357
        • Research Site
      • Hanover, Alemanha, 30559
        • Research Site
      • Leipzig, Alemanha, 04103
        • Research Site
      • München, Alemanha, 81675
        • Research Site
      • Witten, Alemanha, 58452
        • Research Site
  • Bélgica
      • Brasschaat, Bélgica, 2930
        • Research Site
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Research Site
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Research Site
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • Research Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Research Site
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Research Site
      • Namur, Bélgica, 5000
        • Research Site
      • Ottignies, Bélgica, 1340
        • Research Site
      • Wilrijk, Bélgica, 2610
        • Research Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 5L3
        • Research Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Research Site
  • Coréia do Sul
      • Cheongju-si, Coréia do Sul, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Coréia do Sul, 41404
        • Research Site
      • Goyang-si, Coréia do Sul, 410-769
        • Research Site
      • Incheon, Coréia do Sul, 405-760
        • Research Site
      • Seongnam-si, Coréia do Sul, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 06351
        • Research Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Research Site
      • Cáceres, Espanha, 10003
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28007
        • Research Site
      • Palma de Mallorca, Espanha, 07120
        • Research Site
      • San Sebastián, Espanha, 20014
        • Research Site
      • Sant Cugat del Vallès, Espanha, 08190
        • Research Site
      • Seville, Espanha, 41009
        • Research Site
      • Seville, Espanha, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Research Site
      • Vigo, Espanha, 36312
        • Research Site
      • Zaragoza, Espanha, 50009
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
        • Research Site
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Research Site
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Research Site
    • Indiana
      • Munster, Indiana, Estados Unidos, 46321
        • Research Site
    • Kentucky
      • Hazard, Kentucky, Estados Unidos, 41701
        • Research Site
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Research Site
    • Maryland
      • Towson, Maryland, Estados Unidos, 21204
        • Research Site
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Estados Unidos, 08724
        • Research Site
    • New York
      • East Setauket, New York, Estados Unidos, 11733
        • Research Site
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Research Site
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • Research Site
      • Mount Kisco, New York, Estados Unidos, 10549
        • Research Site
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Research Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53212
        • Research Site
  • França
      • Angers, França, 49055
        • Research Site
      • Besançon, França, 25030
        • Research Site
      • Bordeaux, França, 33076
        • Research Site
      • Caen, França, 14076
        • Research Site
      • Lille, França, 59000
        • Research Site
      • Lyon, França, 69373
        • Research Site
      • Marseille, França, 13273
        • Research Site
      • Montpellier, França, 34298
        • Research Site
      • Nantes, França, 44202
        • Research Site
      • Rennes, França, 35000
        • Research Site
      • Saint-Herblain, França, 44805
        • Research Site
      • Tours, França, 37044
        • Research Site
      • Villejuif, França, 94805
        • Research Site
  • Holanda
      • Breda, Holanda, 4819 EV
        • Research Site
      • Rotterdam, Holanda, 3015 GD
        • Research Site
      • The Hague, Holanda, 2545 CH
        • Research Site
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda, T12 DV56
        • Research Site
      • Dublin, Irlanda
        • Research Site
  • Itália
      • Ancona, Itália, 60126
        • Research Site
      • Bologna, Itália, 40138
        • Research Site
      • Brescia, Itália, 25124
        • Research Site
      • Cona, Itália, 44124
        • Research Site
      • Genova, Itália, 16128
        • Research Site
      • Lecco, Itália, 23900
        • Research Site
      • Macerata, Itália, 62100
        • Research Site
      • Meldola, Itália, 47014
        • Research Site
      • Messina, Itália, 98125
        • Research Site
      • Milan, Itália, 20141
        • Research Site
      • Milan, Itália, 20133
        • Research Site
      • Napoli, Itália, 80131
        • Research Site
      • Novara, Itália, 28100
        • Research Site
      • Parma, Itália, 43126
        • Research Site
      • Pavia, Itália, 27100
        • Research Site
      • Pisa, Itália, 56126
        • Research Site
      • Roma, Itália, 00128
        • Research Site
      • Rozzano, Itália, 20089
        • Research Site
      • Siena, Itália, 53100
        • Research Site
      • Torino, Itália, 10123
        • Research Site
  • Polônia
      • Dąbrowa Górnicza, Polônia, 41-300
        • Research Site
      • Gdansk, Polônia, 80-952
        • Research Site
      • Gdynia, Polônia, 81-519
        • Research Site
      • Grzepnica, Polônia, 72-003
        • Research Site
      • Krakow, Polônia, 31-531
        • Research Site
      • Lodz, Polônia, 91-211
        • Research Site
      • Olsztyn, Polônia, 10-228
        • Research Site
      • Poznan, Polônia, 60-192
        • Research Site
      • Warsaw, Polônia, 02-781
        • Research Site
      • Wroclaw, Polônia, 53-413
        • Research Site
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1769-001
        • Research Site
      • Lisbon, Portugal, 1400-038
        • Research Site
      • Loures, Portugal, 2674-514
        • Research Site
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Research Site
      • Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
        • Research Site
      • Bristol, Reino Unido, BS1 2NT
        • Research Site
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
        • Research Site
      • Durham, Reino Unido, DH1 5TW
        • Research Site
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XR
        • Research Site
      • Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Reino Unido, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Reino Unido, W1T 7HA
        • Research Site
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Research Site
      • Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
        • Research Site
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Research Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Research Site
      • Kaohsiung Hsien, Taiwan, 83342
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11490
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10048
        • Research Site
      • Taoyuan District, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 625 00
        • Research Site
      • Olomouc, Tcheca, 775 20
        • Research Site
      • Prague, Tcheca, 180 81
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 130 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão pertinentes:

  1. Consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
  2. Homem ou mulher ≥18 anos de idade.
  3. Câncer progressivo no momento da entrada no estudo.
  4. TNBC confirmado histologicamente ou citologicamente no diagnóstico inicial com evidência de doença metastática e HER2 negativo de acordo com as recomendações da diretriz ASCO-CAP HER2 2013.
  5. Os pacientes devem ter recebido pelo menos 1 e não mais do que 2 linhas anteriores de tratamento para doença metastática com uma antraciclina (por exemplo, doxorrubicina, epirrubicina) e/ou um taxano (por exemplo, paclitaxel, docetaxel), a menos que contraindicado, em qualquer um dos tratamentos neoadjuvante , configuração adjuvante ou metastática.
  6. Presença confirmada de mutação HRR qualificadora ou ausência de qualquer mutação HRR no tecido tumoral pelo ensaio Lynparza HRR.
  7. Pelo menos uma lesão mensurável que pode ser avaliada com precisão na linha de base por tomografia computadorizada (TC) (ressonância magnética [MRI] onde a TC é contraindicada) e é adequada para avaliação repetida conforme RECIST 1.1.
  8. Os pacientes devem ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida em até 28 dias antes da randomização (definida no protocolo).
  9. ECOG PS 0-1 dentro de 28 dias após a randomização.
  10. Pós-menopausa ou evidência de status não fértil para mulheres com potencial para engravidar (restrições contraceptivas se aplicam a participantes e seus parceiros).

13. O paciente está disposto a cumprir os requisitos do protocolo. 14. Expectativa de vida de ≥16 semanas.

Critérios de exclusão pertinentes:

  1. Quimioterapia citotóxica, terapia direcionada hormonal ou não hormonal dentro de 21 dias do Ciclo 1 Dia 1 não é permitida. A radioterapia paliativa deve ter sido concluída 21 ou mais dias antes do Ciclo 1 Dia 1. O paciente pode receber uma dose estável de bisfosfonatos ou denosumabe para metástases ósseas, antes e durante o estudo, desde que tenham sido iniciados pelo menos 5 dias antes do tratamento do estudo.
  2. Mais de 2 linhas anteriores de quimioterapia citotóxica para doença metastática (tratamentos anteriores com hormonais, não hormonais, biológicos ou a combinação de um inibidor de aromatase e everolimo não são contados como uma linha anterior de terapia).
  3. Randomização anterior no presente estudo.
  4. Tratamento anterior com um inibidor de PARP (incluindo olaparibe) ou outro inibidor de DDR (a menos que tenha decorrido menos de 3 semanas e pelo menos 12 meses entre a última dose e a randomização).
  5. Exposição a uma molécula pequena IP dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da randomização. O período mínimo de washout para imunoterapia deve ser de 42 dias.
  6. Pacientes com segundo câncer primário (exceções definidas no protocolo).
  7. Intervalo QTc médio corrigido em repouso usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >470 mseg/pacientes do sexo feminino e >450 mseg para pacientes do sexo masculino (conforme calculado pelos padrões institucionais) obtido de 3 ECGs realizados com 2-5 minutos de intervalo na entrada do estudo, ou QT longo congênito síndrome.
  8. Qualquer uma das seguintes doenças cardíacas atualmente ou nos últimos 6 meses: angina de peito instável, insuficiência cardíaca congestiva ≥ Classe 2 conforme definido pela New York Heart Association, infarto agudo do miocárdio, anormalidade de condução não controlada com marca-passo ou medicação (pacientes com problemas de condução anormalidade controlada com marca-passo ou medicação no momento da triagem são elegíveis), arritmias ventriculares ou supraventriculares significativas (pacientes com fibrilação atrial controlada por frequência crônica na ausência de outras anormalidades cardíacas são elegíveis).
  9. Uso concomitante de inibidores fortes ou moderados do citocromo P (CYP) 3A, indutores fortes ou moderados do CYP3A ou substratos sensíveis do CYP3A4 ou substratos do CYp3A4 com um índice terapêutico estreito (não mais aplicável a partir de CSPv7.0).
  10. Toxicidades persistentes (≥ CTCAE grau 2) causadas por terapia anterior contra o câncer, excluindo alopecia e neuropatia periférica CTCAE grau 2.
  11. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo: os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
  12. Pacientes imunocomprometidos, por exemplo, vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  13. Pacientes com hepatite ativa conhecida (ou seja, hepatite B ou C).
  14. Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada.
  15. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não controladas.
  16. Pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo.
  17. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a olaparibe, adavosertibe, Ceralasertibe ou qualquer um dos excipientes dos produtos.
  18. Mulheres grávidas ou amamentando.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Monoterapia com olaparibe
Todos os pacientes randomizados receberão monoterapia com Olaparibe 300 mg duas vezes ao dia (BD).
Medicamento: Olaparibe Contínuo (ciclo de 28 dias) 300 mg BD.
Dois (2) comprimidos de olaparibe de 150 mg devem ser tomados no mesmo horário todos os dias, com aproximadamente 12 horas de intervalo, com um copo de água (aproximadamente 250 mL).
Comparador Ativo: Olaparibe+Ceralasertibe
Todos os pacientes randomizados receberão Olaparibe 300 mg duas vezes ao dia + Ceralasertibe 160 mg uma vez ao dia (OD).
Medicamento: Ceralasertib 160 mg OD + olaparib contínuo 300 mg BD (ciclo de 28 dias).
Os pacientes receberão Ceralasertib OD a 160 mg do Dia 1 ao Dia 7 (inclusive) de cada ciclo de 28 dias.
Comparador Ativo: Olaparibe+adavosertibe
Todos os pacientes randomizados receberão Olaparibe 200 mg BD +adavosertibe 150 mg BD. Após a descontinuação do braço de tratamento com adavosertibe+olaparibe em 18 de abril de 2019, foi oferecida aos pacientes que receberam tratamento com adavosertibe+olaparibe a oportunidade de continuar o tratamento em monoterapia com olaparibe na dose aprovada (300 mg bd).
Medicamento: Adavosertib 150 mg BD + olaparib 200 mg BD (ciclo de 21 dias).
Os pacientes receberão adavosertib BD a 150 mg do dia 1 ao dia 3 e do dia 8 ao dia 10.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão por estrato (BICR)
Prazo: Até a data da primeira progressão documentada ou data de censura ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado até 32 meses)
A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo desde a randomização até a data da progressão objetiva da doença ou morte, independentemente de o paciente ter retirado a terapia randomizada ou recebido outra terapia anticancerígena antes da progressão. A progressão foi determinada por revisão central independente cega (BICR) usando Critérios de Avaliação de Resposta na Versão de Tumores Sólidos (RECIST 1.1). Os pacientes que não progrediram ou morreram no momento da análise foram censurados no momento da última data de avaliação de sua última avaliação RECIST avaliável. Se os pacientes não tivessem visitas avaliáveis ​​ou dados basais, o paciente era censurado no Dia 1 do estudo, a menos que a morte ocorresse em 17 semanas, ou seja, a morte em 17 semanas era relativa à randomização. Aqui, a população de pacientes do estudo foi estratificada da seguinte forma: pacientes com mutação genética suscetível ao câncer de mama (BRCAm); pacientes com mutação do gene de reparo por recombinação homóloga não BRCAm (HRRm); pacientes não RHRm.
Até a data da primeira progressão documentada ou data de censura ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado até 32 meses)
Sobrevivência livre de progressão por estrato (análise de sensibilidade)
Prazo: Até a data da primeira progressão documentada ou data de censura ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado até 32 meses)
A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo desde a randomização até a data da progressão objetiva da doença ou morte, independentemente de o paciente ter retirado a terapia randomizada ou recebido outra terapia anticancerígena antes da progressão. A progressão foi determinada pelo investigador do local. Os pacientes que não progrediram ou morreram no momento da análise foram censurados no momento da última data de avaliação de sua última avaliação avaliável do RECIST 1.1. Se os pacientes não tivessem visitas avaliáveis ​​ou dados basais, o paciente era censurado no Dia 1 do estudo, a menos que a morte ocorresse em 17 semanas, ou seja, a morte em 17 semanas era relativa à randomização. Aqui, a população de pacientes do estudo foi estratificada da seguinte forma: pacientes BRCAm; pacientes não BRCAm HRRm; pacientes não RHRm.
Até a data da primeira progressão documentada ou data de censura ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado até 32 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (por BICR)
Prazo: Da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de censura ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado até 32 meses)
A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo desde a randomização até a data da progressão objetiva da doença ou morte, independentemente de o paciente ter retirado a terapia randomizada ou recebido outra terapia anticancerígena antes da progressão. A progressão foi determinada por BICR usando RECIST 1.1. Os pacientes que não progrediram ou morreram no momento da análise foram censurados no momento da última data de avaliação de sua última avaliação RECIST avaliável. Se os pacientes não tivessem visitas avaliáveis ​​ou dados basais, o paciente era censurado no Dia 1 do estudo, a menos que a morte ocorresse em 17 semanas, ou seja, a morte em 17 semanas era relativa à randomização. Aqui, a população de pacientes do estudo foi apresentada da seguinte forma: HRRm e todos os pacientes inscritos.
Da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de censura ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado até 32 meses)
Número de pacientes com resposta objetiva (por BICR e por análise de sensibilidade)
Prazo: Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou última avaliação avaliável, ou início da terapia anti-câncer subsequente (o que ocorrer primeiro [avaliado até 32 meses])
A resposta objetiva foi definida como pacientes com pelo menos uma resposta de visita avaliada pelo BICR de CR ou PR. Para análise de sensibilidade, a resposta objetiva foi definida como os pacientes com pelo menos uma resposta de visita de CR ou PR com base nos dados do investigador. Essas são porcentagens não ajustadas de respondentes (100 * número de respondentes / número de pacientes no conjunto de análise completo). A resposta objetiva foi avaliada de acordo com as diretrizes RECIST 1.1 para: lesões mensuráveis ​​(medidas na linha de base como ≥ 10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos que devem ter eixo curto ≥ 15 mm) usando TC ou RM, lesões não mensuráveis ​​(todos os outros lesões, incluindo lesões pequenas (diâmetro maior <10 mm ou linfonodos patológicos com eixo curto ≥10 a <15 mm na linha de base), com base nas lesões-alvo [TL] (máximo de 5 lesões mensuráveis ​​(com um máximo de 2 lesões por órgão) , lesões não-alvo [NTL] (lesões (ou locais de doença) não registradas como LT devem ser identificadas como NTL na linha de base) e quaisquer novas lesões.
Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou última avaliação avaliável, ou início da terapia anti-câncer subsequente (o que ocorrer primeiro [avaliado até 32 meses])
Taxa de resposta objetiva (ORR) (por BICR e por análise de sensibilidade)
Prazo: Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou última avaliação avaliável, ou início da terapia anti-câncer subsequente (o que ocorrer primeiro [avaliado até 32 meses])
A ORR foi definida usando dados BICR para definir uma resposta de visita de CR ou PR, com denominador definido como número de pacientes em FAS. Para a análise de sensibilidade, a ORR é definida como a porcentagem de pacientes com pelo menos uma resposta de CR ou PR à visita avaliada pelo investigador, com o denominador definido como o número de pacientes em FAS. Estes são resumidos usando taxas de resposta ajustadas, que são calculadas com uma regressão logística incluindo fatores de tratamento do estudo e terapia anterior à base de platina (não, sim), ou seja, essas taxas de resposta são ajustadas para terapia anterior à base de platina, que é uma das randomizações fatores de estratificação. As taxas de resposta ajustadas foram apresentadas como uma porcentagem de pacientes.
Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou última avaliação avaliável, ou início da terapia anti-câncer subsequente (o que ocorrer primeiro [avaliado até 32 meses])
Duração da resposta (DoR) [por BICR e por análise de sensibilidade]
Prazo: Desde a data da primeira resposta documentada até a data da primeira progressão documentada ou última avaliação avaliável (avaliada até 32 meses)
O DoR foi definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada de acordo com os dados do BICR até a data da progressão documentada de acordo com os dados do BICR ou morte na ausência de progressão da doença. Para análise de sensibilidade, DoR foi definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada de acordo com a avaliação do investigador até a data da progressão documentada de acordo com a avaliação do investigador ou morte na ausência de progressão da doença. Aqui, são apresentados o DoR mediano e os percentis 25 e 75 de DoR. O DoR desde o início da resposta foi calculado usando a técnica de Kaplan-Meier. Aqui, a população de pacientes do estudo foi estratificada da seguinte forma: pacientes BRCAm; pacientes não BRCAm HRRm; pacientes não RHRm.
Desde a data da primeira resposta documentada até a data da primeira progressão documentada ou última avaliação avaliável (avaliada até 32 meses)
Alteração percentual da linha de base no tamanho do tumor da lesão alvo [por BICR e por análise de sensibilidade]
Prazo: Linha de base, na semana 16
O tamanho do tumor foi a soma dos maiores diâmetros das lesões-alvo (TLs). A alteração percentual no tamanho do tumor TL na semana 16 foi obtida para cada paciente da seguinte forma (considerando uma janela de visita em torno do dia agendado da avaliação da semana 16): (TL na semana 16 menos TL na linha de base) dividido por (LT na linha de base) multiplicado por 100. Aqui, os dados de alteração percentual foram relatados de acordo com o BICR e conforme a análise de sensibilidade por avaliações do investigador. Aqui, a população de pacientes do estudo foi estratificada da seguinte forma: pacientes BRCAm; pacientes não BRCAm HRRm; pacientes não RHRm.
Linha de base, na semana 16
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da data da randomização até a data limite dos dados ou morte por qualquer causa (avaliada até 32 meses)
A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data da randomização até a morte por qualquer causa. Qualquer paciente não conhecido por ter morrido no momento do corte de dados foi censurado com base na última data registrada em que o paciente estava vivo. Aqui, a população de pacientes do estudo foi estratificada da seguinte forma: pacientes BRCAm; pacientes não BRCAm HRRm; pacientes não RHRm.
Da data da randomização até a data limite dos dados ou morte por qualquer causa (avaliada até 32 meses)
Concentrações plasmáticas de medicamentos de olaparibe
Prazo: Pré-dose no Ciclo 1 Dia 7 [monoterapia olaparib ou ceralasertib+olaparib] ou Ciclo 1 Dia 10 [adavosertib+olaparib] (cada ciclo é de 21 dias para olaparib+adavosertib, e 28 dias para olaparib monoterapia e olaparib+ceralasertib)
As concentrações plasmáticas do fármaco de olaparibe são avaliadas para avaliar a exposição ao olaparibe em todos os pacientes.
Pré-dose no Ciclo 1 Dia 7 [monoterapia olaparib ou ceralasertib+olaparib] ou Ciclo 1 Dia 10 [adavosertib+olaparib] (cada ciclo é de 21 dias para olaparib+adavosertib, e 28 dias para olaparib monoterapia e olaparib+ceralasertib)
Concentrações plasmáticas de drogas de Ceralasertib e Adavosertib
Prazo: Pré-dose no Ciclo 1 Dia 7 [ceralasertib+olaparib] ou Ciclo 1 Dia 10 [adavosertib+olaparib] (cada ciclo é de 21 dias para olaparib+adavosertib e 28 dias para olaparib+ceralasertib)
As concentrações plasmáticas de ceralasertib e adavosertib são avaliadas para avaliar a exposição a ceralasertib e adavosertib em todos os pacientes.
Pré-dose no Ciclo 1 Dia 7 [ceralasertib+olaparib] ou Ciclo 1 Dia 10 [adavosertib+olaparib] (cada ciclo é de 21 dias para olaparib+adavosertib e 28 dias para olaparib+ceralasertib)
Número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Da triagem até o acompanhamento 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (avaliado até 32 meses)
Eventos adversos emergentes do tratamento relatados após o tratamento com monoterapia com olaparibe, a combinação de ceralasertibe e olaparibe ou a combinação de adavosertibe e olaparibe. Os dados incluem eventos adversos (EAs) com data de início ou piora na data ou após a data da primeira dose e até 30 dias inclusive após a data da última dose da medicação em estudo.
Da triagem até o acompanhamento 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (avaliado até 32 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Investigadores

  • Investigador principal: Andrew Tutt, MB ChB PhD, Guy's Hospital, Great Maze Pond, London.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de março de 2018

Conclusão Primária (Real)

13 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (Estimado)

4 de setembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de outubro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de outubro de 2017

Primeira postagem (Real)

6 de novembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D5336C00001
  • 2017-002361-22 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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