Оценить безопасность и эффективность агентов, нацеленных на восстановление повреждений ДНК с помощью олапариба по сравнению с монотерапией олапарибом.
1 марта 2024 г. обновлено: AstraZeneca
Фаза II, открытое, рандомизированное, многоцентровое исследование для оценки безопасности и эффективности агентов, нацеленных на репарацию повреждений ДНК, в сочетании с олапарибом по сравнению с монотерапией олапарибом в лечении метастатических пациентов с тройным негативным раком молочной железы, стратифицированных по изменениям в гомологичной рекомбинантной репарации ( Гены, связанные с HRR (включая BRCA1/2) (VIOLETTE).
Это исследование предназначено для оценки эффективности и безопасности монотерапии олапарибом по сравнению с олапарибом в комбинации с ингибитором ATR (мутация атаксии-телеангиэктазии (ATM) и связанной с Rad3 протеинкиназой (Ceralasertib [AZD6738]) и монотерапии олапарибом по сравнению с олапарибом в комбинации с ингибитор WEE1 (адавосертиб [AZD1775]) во второй или третьей линии у пациентов с тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ), проспективно стратифицированных по наличию/отсутствию опухолевой мутации в генах, участвующих в пути гомологичной рекомбинационной репарации (HRR).
Группы лечения включают монотерапию олапарибом, олапариб + цераласертиб и олапариб + адавосертиб.
Субъекты исследования будут разделены на страту A, страту B и страту C. Из-за разных схем введения каждого из вариантов лечения, а также их различных профилей токсичности исследование не является слепым.
Исследование имеет двухэтапный процесс получения согласия: согласие на этапе 1 (молекулярный скрининг дефектов HRR) и согласие на этапе 2 (основное исследование).
Пациентам с ТНРМЖ и известным квалификационным статусом BRCAm, без BRCAm HRRm и без HRRm будет предложен вариант согласия на участие в основной части исследования в течение 28-дневного периода скрининга.
После заседания ISRC 17 апреля 2019 г. была дана рекомендация закрыть группу лечения адавосертибом + олапарибом во всех слоях биомаркеров.
Пациентам, получавшим лечение адавосертибом + олапарибом, была предложена возможность продолжить монотерапию олапарибом в утвержденной дозе (300 мг два раза в день).
После закрытия этой группы общее число рандомизированных пациентов будет меньше (приблизительно 350 пациентов).
Приблизительно 300 пациентов будут рандомизированы (с использованием коэффициента рандомизации 1:1) в 2 продолжающиеся группы лечения плюс еще 47 пациентов в 3-ю группу (олапариб + адавосертиб) до того, как группа будет прекращена.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
Это проспективное открытое рандомизированное многоцентровое исследование фазы 2, в котором будут оцениваться эффективность и безопасность монотерапии олапарибом по сравнению с олапарибом в комбинации с ингибитором ATR (цераласертиб) и монотерапии олапарибом по сравнению с олапарибом в комбинации с ингибитором WEE1. (адавосертиб) во второй или третьей линии у пациентов с ТНРМЖ, проспективно стратифицированных по наличию/отсутствию опухолевой мутации в генах, участвующих в пути HRR.
Подходящие пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 в группу лечения 1: олапариб, непрерывная терапия в течение 28-дневного цикла, группа 2: Ceralasertib, дни 1–7, непрерывная терапия олапарибом в течение 28-дневного цикла или группа 3: адавосертиб, дни непрерывной терапии. 1-3 и 8-10 с олапарибом непрерывно в течение 21-дневного цикла. После заседания ISRC 17 апреля 2019 г. была дана рекомендация закрыть группу лечения адавосертибом + олапарибом во всех слоях биомаркеров. После закрытия этой группы соотношение рандомизации будет 1:1 для монотерапии олапарибом или цераласертиба + олапариба. Пациентам, получавшим лечение адавосертибом + олапарибом, была предложена возможность продолжить монотерапию олапарибом в утвержденной дозе (300 мг два раза в день).
Субъекты исследования будут разделены на страту A (пациенты с мутациями в BRCA1 или BRCA2 (мутация гена, восприимчивого к раку молочной железы (BRCAm)), страту B (пациенты с мутациями в любом из других генов, участвующих в пути HRR, и без мутаций в BRCA1 и отсутствие мутации в BRCA2) и страту С (пациенты, у которых не выявлены опухолевые мутации ни в одном из генов HRR). Внутри каждой страты A, B и C будет проведена дальнейшая стратификация в зависимости от того, получал ли пациент ранее терапию препаратами платины.
В группе монотерапии олапарибом, а также в группе лечения цераласертибом + олапарибом пациентам будет вводить олапариб два раза в день в дозе 300 мг непрерывно. Две (2) таблетки олапариба по 150 мг следует принимать в одно и то же время каждый день с интервалом примерно 12 часов, запивая одним стаканом воды (приблизительно 250 мл). В группе лечения адавосертиб + олапариб пациенты будут получать олапариб 200 мг два раза в день (2 таблетки по 100 мг два раза в день) и адавосертиб 150 мг два раза в день с 1-го по 3-й день (включительно) и с 8-го по 10-й день (включительно) лечения. каждый 21-дневный цикл. Цераласертиб будет поставляться в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 20 мг, 80 мг или 100 мг. Пациентам будет вводиться Цераласертиб в дозе 160 мг один раз в сутки с 1 по 7 день (включительно) каждого 28-дневного цикла. В общей сложности 160 мг таблеток Ceralasertib следует принимать в одно и то же время в каждый день дозирования, запивая приблизительно 250 мл воды. Адавосертиб будет поставляться в виде капсул, содержащих 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг или 200 мг лекарственного вещества. Адавосертиб следует принимать с примерно 250 мл воды примерно за 2 часа до или через 2 часа после еды. Олапариб, цераласертиб и адавосертиб будут предоставлены компанией «АстраЗенека».
Показатели первичного исхода (выживаемость без прогрессирования [ВБП]) будут проанализированы для 3 популяций пациентов BRCAm, HRRm без BRCAm (мутация гена репарации гомологичной рекомбинации) и без HRRm. Вторичные показатели исхода будут проанализированы в 2 популяциях пациентов: ЧССм и все для ВБП, частота объективных ответов (ЧОО) и общая выживаемость (ОВ) будут проанализированы во всех 5 популяциях пациентов. DoR и изменение опухоли будут проанализированы в популяциях пациентов с BRCAm, Non BRCam HRRm и Non HRRm. Статус мутации опухоли и зародышевой линии будет проанализирован только во всей популяции пациентов. Показатели результатов ФК будут анализироваться только для всей популяции пациентов. Слепая независимая центральная проверка (BICR) данных радиологической визуализации будет проводиться с использованием RECIST версии 1.1, а оценки исследователя также будут проанализированы для целей чувствительности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
273
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brasschaat, Бельгия, 2930
- Research Site
-
Brussels, Бельгия, 1000
- Research Site
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- Research Site
-
Charleroi, Бельгия, 6000
- Research Site
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Research Site
-
Liège, Бельгия, 4000
- Research Site
-
Namur, Бельгия, 5000
- Research Site
-
Ottignies, Бельгия, 1340
- Research Site
-
Wilrijk, Бельгия, 2610
- Research Site
-
-
-
-
-
Dresden, Германия, 1307
- Research Site
-
Frankfurt am Main, Германия, 60431
- Research Site
-
Hamburg, Германия, 20357
- Research Site
-
Hannover, Германия, 30559
- Research Site
-
Leipzig, Германия, 04103
- Research Site
-
München, Германия, 81675
- Research Site
-
Witten, Германия, 58452
- Research Site
-
-
-
-
-
Cork, Ирландия, T12 DV56
- Research Site
-
Dublin 4, Ирландия
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Research Site
-
Barcelona, Испания, 08036
- Research Site
-
Cáceres, Испания, 10003
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28034
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28046
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28040
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28007
- Research Site
-
Palma de mallorca, Испания, 07120
- Research Site
-
San Sebastián, Испания, 20014
- Research Site
-
Sant Cugat del Valles, Испания, 08190
- Research Site
-
Sevilla, Испания, 41009
- Research Site
-
Sevilla, Испания, 41013
- Research Site
-
Valencia, Испания, 46010
- Research Site
-
Vigo, Испания, 36312
- Research Site
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Research Site
-
-
-
-
-
Ancona, Италия, 60126
- Research Site
-
Bologna, Италия, 40138
- Research Site
-
Brescia, Италия, 25124
- Research Site
-
Cona, Италия, 44124
- Research Site
-
Genova, Италия, 16128
- Research Site
-
Lecco, Италия, 23900
- Research Site
-
Macerata, Италия, 62100
- Research Site
-
Meldola, Италия, 47014
- Research Site
-
Messina, Италия, 98125
- Research Site
-
Milano, Италия, 20141
- Research Site
-
Milano, Италия, 20133
- Research Site
-
Napoli, Италия, 80131
- Research Site
-
Novara, Италия, 28100
- Research Site
-
Parma, Италия, 43126
- Research Site
-
Pavia, Италия, 27100
- Research Site
-
Pisa, Италия, 56126
- Research Site
-
Roma, Италия, 00128
- Research Site
-
Rozzano, Италия, 20089
- Research Site
-
Siena, Италия, 53100
- Research Site
-
Torino, Италия, 10123
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Канада, V1Y 5L3
- Research Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Корея, Республика, 28644
- Research Site
-
Daegu, Корея, Республика, 41404
- Research Site
-
Goyang-si, Корея, Республика, 410-769
- Research Site
-
Incheon, Корея, Республика, 405-760
- Research Site
-
Seongnam-si, Корея, Республика, 13620
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 02841
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Breda, Нидерланды, 4819 EV
- Research Site
-
Den Haag, Нидерланды, 2545 CH
- Research Site
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
- Research Site
-
-
-
-
-
Dabrowa Gornicza, Польша, 41-300
- Research Site
-
Gdansk, Польша, 80-952
- Research Site
-
Gdynia, Польша, 81-519
- Research Site
-
Grzepnica, Польша, 72-003
- Research Site
-
Kraków, Польша, 31-531
- Research Site
-
Lodz, Польша, 91-211
- Research Site
-
Olsztyn, Польша, 10-228
- Research Site
-
Poznań, Польша, 60-192
- Research Site
-
Warszawa, Польша, 02-781
- Research Site
-
Wroclaw, Польша, 53-413
- Research Site
-
-
-
-
-
Lisboa, Португалия, 1400-038
- Research Site
-
Lisboa, Португалия, 1769-001
- Research Site
-
Loures, Португалия, 2674-514
- Research Site
-
Porto, Португалия, 4099-001
- Research Site
-
Vila Nova de Gaia, Португалия, 4434-502
- Research Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Соединенное Королевство, AB25 2ZN
- Research Site
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS1 2NT
- Research Site
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 2TL
- Research Site
-
Durham, Соединенное Королевство, DH1 5TW
- Research Site
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XR
- Research Site
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, W1T 7HA
- Research Site
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- Research Site
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
- Research Site
-
Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35205
- Research Site
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
- Research Site
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- Research Site
-
-
Indiana
-
Munster, Indiana, Соединенные Штаты, 46321
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, Соединенные Штаты, 41701
- Research Site
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
- Research Site
-
-
Maryland
-
Towson, Maryland, Соединенные Штаты, 21204
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08724
- Research Site
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Соединенные Штаты, 11733
- Research Site
-
Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
- Research Site
-
Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
- Research Site
-
Mount Kisco, New York, Соединенные Штаты, 10549
- Research Site
-
Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37909
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53212
- Research Site
-
-
-
-
-
Changhua City, Тайвань, 500
- Research Site
-
Kaohsiung Hsien, Тайвань, 83342
- Research Site
-
Taichung, Тайвань, 40447
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 10449
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 11217
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 11490
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 10048
- Research Site
-
Taoyuan, Тайвань, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 02, Франция, 49055
- Research Site
-
Besançon Cedex, Франция, 25030
- Research Site
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Research Site
-
Caen Cedex 05, Франция, 14076
- Research Site
-
Lille, Франция, 59000
- Research Site
-
Lyon Cedex 08, Франция, 69373
- Research Site
-
Marseille, Франция, 13273
- Research Site
-
Montpellier, Франция, 34298
- Research Site
-
Nantes, Франция, 44202
- Research Site
-
Rennes, Франция, 35000
- Research Site
-
Saint Herblain Cedex, Франция, 44805
- Research Site
-
Tours CEDEX, Франция, 37044
- Research Site
-
Villejuif, Франция, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Чехия, 625 00
- Research Site
-
Olomouc, Чехия, 775 20
- Research Site
-
Praha 8, Чехия, 180 81
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Соответствующие критерии включения:
- Информированное согласие до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
- Мужчина или женщина ≥18 лет.
- Прогрессирующий рак на момент включения в исследование.
- Гистологически или цитологически подтвержденный ТНРМЖ при первоначальном диагнозе с признаками метастатического заболевания и HER2-отрицательный в соответствии с рекомендациями руководства ASCO-CAP HER2 2013.
- Пациенты должны пройти не менее 1 и не более 2 предшествующих курсов лечения метастатического заболевания антрациклинами (например, доксорубицин, эпирубицин) и/или таксанами (например, паклитаксел, доцетаксел), если нет противопоказаний, либо в неоадъювантной терапии , адъювантная или метастатическая установка.
- Подтвержденное наличие подходящей мутации HRR или отсутствие какой-либо мутации HRR в опухолевой ткани с помощью анализа Lynparza HRR.
- По крайней мере одно поддающееся измерению поражение, которое можно точно оценить на исходном уровне с помощью компьютерной томографии (КТ) (магнитно-резонансная томография [МРТ], если КТ противопоказана) и которое подходит для повторной оценки в соответствии с RECIST 1.1.
- У пациентов должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 28 дней до рандомизации (определено в протоколе).
- ECOG PS 0-1 в течение 28 дней после рандомизации.
- Постменопауза или свидетельство недетородного статуса для женщин детородного возраста (ограничения в отношении контрацепции применяются к участникам и их партнерам).
13. Пациент готов соблюдать требования протокола. 14. Ожидаемая продолжительность жизни ≥16 недель.
Соответствующие критерии исключения:
- Цитотоксическая химиотерапия, гормональная или негормональная таргетная терапия в течение 21 дня 1-го дня цикла не допускается. Паллиативная лучевая терапия должна быть завершена за 21 или более дней до 1-го дня цикла 1. Пациент может получать стабильную дозу бисфосфонатов или деносумаба при метастазах в кости до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 5 дней до исследуемого лечения.
- Более 2 предшествующих линий цитотоксической химиотерапии по поводу метастатического заболевания (предварительное лечение гормональными, негормональными, биологическими препаратами или комбинацией ингибитора ароматазы и эверолимуса не считается предшествующей линией терапии).
- Предыдущая рандомизация в настоящем исследовании.
- Предшествующее лечение ингибитором PARP (включая олапариб) или другим ингибитором DDR (если не прошло менее 3 недель и не прошло не менее 12 месяцев между последней дозой и рандомизацией).
- Воздействие низкомолекулярных IP в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до рандомизации. Минимальный период вымывания для иммунотерапии должен составлять 42 дня.
- Пациенты со вторым первичным раком (исключения определены в протоколе).
- Средний скорректированный интервал QTc в покое по формуле Фридериции (QTcF) >470 мсек/пациенты-женщины и >450 мсек-пациенты-мужчины (рассчитано в соответствии со стандартами учреждения), полученный по 3 ЭКГ, снятым с интервалом 2-5 минут при включении в исследование, или врожденный удлиненный интервал QT синдром.
- Любое из следующих сердечных заболеваний в настоящее время или в течение последних 6 месяцев: нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность ≥ класса 2 по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, острый инфаркт миокарда, нарушение проводимости, не контролируемое кардиостимулятором или лекарствами (пациенты с нарушением проводимости). аномалии, контролируемые с помощью кардиостимулятора или лекарств во время скрининга), значительные желудочковые или наджелудочковые аритмии (подходят пациенты с хронической мерцательной аритмией с контролируемой частотой при отсутствии других сердечных аномалий).
- Одновременное применение известных сильных или умеренных ингибиторов цитохрома P (CYP) 3A, сильных или умеренных индукторов CYP3A или чувствительных субстратов CYP3A4 или субстратов CYp3A4 с узким терапевтическим индексом (больше не применимо с CSPv7.0).
- Стойкая токсичность (≥ CTCAE степени 2), вызванная предшествующей терапией рака, за исключением алопеции и периферической нейропатии CTCAE степени 2.
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 2 недель после начала исследуемого лечения: пациенты должны оправиться от любых последствий любого серьезного хирургического вмешательства.
- Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Пациенты с известным активным гепатитом (например, гепатитом В или С).
- Пациенты относились к группе низкого медицинского риска из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции.
- Пациенты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг.
- Пациенты, неспособные проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
- Пациенты с известной гиперчувствительностью к олапарибу, адавосертибу, цераласертибу или любому вспомогательному веществу этих продуктов.
- Беременные или кормящие женщины.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Монотерапия олапарибом
Все рандомизированные пациенты будут получать монотерапию олапарибом по 300 мг два раза в день (BD).
|
Две (2) таблетки олапариба по 150 мг следует принимать в одно и то же время каждый день с интервалом примерно 12 часов, запивая одним стаканом воды (приблизительно 250 мл).
|
|
Активный компаратор: Олапариб+Цераласертиб
Все рандомизированные пациенты будут получать олапариб в дозе 300 мг два раза в сутки + цераласертиб в дозе 160 мг один раз в сутки (1 раз в сутки).
|
Пациентам будет вводиться Ceralasertib 160 мг 1 раз в сутки с 1 по 7 день (включительно) каждого 28-дневного цикла.
|
|
Активный компаратор: Олапариб + адавосертиб
Все рандомизированные пациенты будут получать олапариб 200 мг 2 раза в день + адавосертиб 150 мг 2 раза в день.
После прекращения лечения адавосертибом + олапарибом 18 апреля 2019 г. пациентам, получавшим лечение адавосертибом + олапарибом, была предложена возможность продолжить монотерапию олапарибом в утвержденной дозе (300 мг два раза в день).
|
Пациентам будет вводиться адавосертиб BD в дозе 150 мг с 1 по 3 день и с 8 по 10 день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии на уровне (BICR)
Временное ограничение: До даты первого задокументированного прогрессирования или даты цензурирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается до 32 месяцев)
|
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти, независимо от того, прекратил ли пациент рандомизированную терапию или получил другую противораковую терапию до прогрессирования.
Прогрессирование определяли с помощью слепого независимого центрального обзора (BICR) с использованием критериев оценки ответа в версии солидных опухолей (RECIST 1.1).
Пациенты, у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания или которые не умерли на момент анализа, были подвергнуты цензуре на момент самой последней даты оценки их последней поддающейся оценке оценки RECIST.
Если у пациентов не было поддающихся оценке посещений или исходных данных, пациент подвергался цензуре в 1-й день исследования, если только смерть не наступала в течение 17 недель, т. е. смерть в течение 17 недель относилась к рандомизации.
Здесь популяция пациентов исследования была стратифицирована следующим образом: пациенты с мутацией гена, восприимчивым к раку молочной железы (BRCAm); пациенты с мутацией гена рекомбинации репарации, не гомологичной BCAm (HRRm); пациенты без HRRm.
|
До даты первого задокументированного прогрессирования или даты цензурирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается до 32 месяцев)
|
|
Выживаемость без прогрессирования на страту (анализ чувствительности)
Временное ограничение: До даты первого задокументированного прогрессирования или даты цензурирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается до 32 месяцев)
|
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти, независимо от того, прекратил ли пациент рандомизированную терапию или получил другую противораковую терапию до прогрессирования.
Прогресс был определен следователем сайта.
Пациенты, состояние которых не прогрессировало или не умерло на момент анализа, были подвергнуты цензуре на момент последней даты оценки их последней поддающейся оценке оценки RECIST 1.1.
Если у пациентов не было поддающихся оценке посещений или исходных данных, пациент подвергался цензуре в 1-й день исследования, если только смерть не наступала в течение 17 недель, т. е. смерть в течение 17 недель относилась к рандомизации.
Здесь популяция пациентов исследования была стратифицирована следующим образом: пациенты с BRCAm; пациенты без BCAm HRRm; пациенты без HRRm.
|
До даты первого задокументированного прогрессирования или даты цензурирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (оценивается до 32 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогресса (согласно BICR)
Временное ограничение: От рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты цензурирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (по оценке до 32 месяцев)
|
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти, независимо от того, прекратил ли пациент рандомизированную терапию или получил другую противораковую терапию до прогрессирования.
Прогрессирование определяли с помощью BICR с использованием RECIST 1.1.
Пациенты, у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания или которые не умерли на момент анализа, были подвергнуты цензуре на момент самой последней даты оценки их последней поддающейся оценке оценки RECIST.
Если у пациентов не было поддающихся оценке посещений или исходных данных, пациент подвергался цензуре в 1-й день исследования, если только смерть не наступала в течение 17 недель, т. е. смерть в течение 17 недель относилась к рандомизации.
Здесь популяция пациентов исследования была представлена следующим образом: ЧССм и все зарегистрированные пациенты.
|
От рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты цензурирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше (по оценке до 32 месяцев)
|
|
Количество пациентов с объективным ответом (согласно BICR и анализу чувствительности)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или последней оцениваемой оценки или начала последующей противораковой терапии (в зависимости от того, что произошло раньше [оценка до 32 месяцев])
|
Объективный ответ был определен как пациенты, по крайней мере, с одним BICR, оцененным ответом на посещение CR или PR.
Для анализа чувствительности объективный ответ определялся как пациенты, по крайней мере, с одним ответом на визит CR или PR на основе данных исследователя.
Это нескорректированные проценты ответивших (100 * количество ответивших / количество пациентов в полном наборе для анализа).
Объективный ответ оценивали в соответствии с рекомендациями RECIST 1.1 для: поддающихся измерению поражений (измеряемых на исходном уровне как ≥ 10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны иметь короткую ось ≥ 15 мм) с помощью КТ или МРТ, не поддающихся измерению поражений (все другие поражения, в том числе небольшие поражения (максимальный диаметр <10 мм или патологические лимфатические узлы с короткой осью от ≥10 до <15 мм на исходном уровне), на основе целевых поражений [TL] (максимум 5 измеримых поражений (максимум 2 поражения на орган) , нецелевые поражения [NTL] (поражения (или участки заболевания), не зарегистрированные как TL, должны быть идентифицированы как NTL на исходном уровне) и любые новые поражения.
|
С даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или последней оцениваемой оценки или начала последующей противораковой терапии (в зависимости от того, что произошло раньше [оценка до 32 месяцев])
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) (согласно BICR и анализу чувствительности)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или последней оцениваемой оценки или начала последующей противораковой терапии (в зависимости от того, что произошло раньше [оценка до 32 месяцев])
|
ORR был определен с использованием данных BICR для определения ответа на посещение CR или PR, со знаменателем, определенным как количество пациентов в FAS.
Для анализа чувствительности ЧОО определяется как процент пациентов, по крайней мере с одним ответом на посещение, оцененным исследователем, CR или PR, со знаменателем, определяемым как количество пациентов в FAS.
Они суммируются с использованием скорректированных показателей ответа, которые рассчитываются с помощью логистической регрессии, включая факторы, изучающие лечение и предшествующую терапию на основе платины (нет, да), т. е. эти показатели ответа скорректированы с учетом предшествующей терапии на основе платины, которая является факторы стратификации.
Скорректированные показатели ответа были представлены в процентах от пациентов.
|
С даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или последней оцениваемой оценки или начала последующей противораковой терапии (в зависимости от того, что произошло раньше [оценка до 32 месяцев])
|
|
Продолжительность ответа (DoR) [согласно BICR и анализу чувствительности]
Временное ограничение: С даты первого задокументированного ответа до даты первого задокументированного прогрессирования или последней поддающейся оценке оценки (оценивается до 32 месяцев)
|
DoR определяли как время от даты первого документированного ответа по данным BICR до даты документированного прогрессирования по данным BICR или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания.
Для анализа чувствительности DoR определяли как время от даты первого документально подтвержденного ответа по оценке исследователя до даты документально подтвержденного прогрессирования по оценке исследователя или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания.
Здесь представлены медиана DoR и 25-й и 75-й процентили DoR.
DoR от начала ответа рассчитывали с использованием метода Каплана-Мейера.
Здесь популяция пациентов исследования была стратифицирована следующим образом: пациенты с BRCAm; пациенты без BCAm HRRm; пациенты без HRRm.
|
С даты первого задокументированного ответа до даты первого задокументированного прогрессирования или последней поддающейся оценке оценки (оценивается до 32 месяцев)
|
|
Процентное изменение размера опухоли целевого поражения по сравнению с исходным уровнем [согласно BICR и анализу чувствительности]
Временное ограничение: Исходный уровень, на 16 неделе
|
Размер опухоли представлял собой сумму самых длинных диаметров поражений-мишеней (TL).
Процентное изменение размера опухоли TL на 16-й неделе было получено для каждого пациента следующим образом (с учетом окна посещений в течение запланированного дня оценки на 16-й неделе): (TL на 16-й неделе минус TL на исходном уровне) деленное на (TL на исходном уровне) умножить на 100.
Здесь данные процентного изменения представлены в соответствии с BICR и в соответствии с анализом чувствительности по оценкам исследователя.
Здесь популяция пациентов исследования была стратифицирована следующим образом: пациенты с BRCAm; пациенты без BCAm HRRm; пациенты без HRRm.
|
Исходный уровень, на 16 неделе
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты прекращения сбора данных или смерти по любой причине (по оценке до 32 месяцев)
|
Общая выживаемость определялась как время от даты рандомизации до смерти по любой причине.
Любой пациент, о смерти которого не было известно на момент прекращения сбора данных, подвергался цензуре на основе последней записанной даты, когда было известно, что пациент жив.
Здесь популяция пациентов исследования была стратифицирована следующим образом: пациенты с BRCAm; пациенты без BCAm HRRm; пациенты без HRRm.
|
С даты рандомизации до даты прекращения сбора данных или смерти по любой причине (по оценке до 32 месяцев)
|
|
Концентрации олапариба в плазме крови
Временное ограничение: Предварительная доза в цикле 1, день 7 [монотерапия олапарибом или цераласертиб+олапариб] или в цикле 1, день 10 [адавосертиб+олапариб] (каждый цикл составляет 21 день для олапариба+адавосертиба и 28 дней для монотерапии олапарибом и олапариб+цераласертиб)
|
Концентрации олапариба в плазме оценивают для оценки экспозиции олапариба у всех пациентов.
|
Предварительная доза в цикле 1, день 7 [монотерапия олапарибом или цераласертиб+олапариб] или в цикле 1, день 10 [адавосертиб+олапариб] (каждый цикл составляет 21 день для олапариба+адавосертиба и 28 дней для монотерапии олапарибом и олапариб+цераласертиб)
|
|
Концентрации цераласертиба и адавосертиба в плазме крови
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й цикл, 7-й день [цераласертиб+олапариб] или 1-й цикл, 10-й день [адавосертиб+олапариб] (каждый цикл составляет 21 день для олапариб+адавосертиб и 28 дней для олапариб+цераласертиб)
|
Концентрации цераласертиба и адавосертиба в плазме оценивают для оценки воздействия цераласертиба и адавосертиба у всех пациентов.
|
Предварительная доза в 1-й цикл, 7-й день [цераласертиб+олапариб] или 1-й цикл, 10-й день [адавосертиб+олапариб] (каждый цикл составляет 21 день для олапариб+адавосертиб и 28 дней для олапариб+цераласертиб)
|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAEs)
Временное ограничение: От скрининга до последующего наблюдения через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (по оценке до 32 месяцев)
|
Нежелательные явления, возникшие во время лечения, о которых сообщалось после монотерапии олапарибом, комбинации цераласертиба и олапариба или комбинации адавосертиба и олапариба.
Данные включают нежелательные явления (НЯ) с датой начала или обострения в день или после даты приема первой дозы и до 30 дней включительно после даты приема последней дозы исследуемого препарата.
|
От скрининга до последующего наблюдения через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (по оценке до 32 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Andrew Tutt, MB ChB PhD, Guy's Hospital, Great Maze Pond, London.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 марта 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 ноября 2020 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 сентября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 октября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 октября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 ноября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
4 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Тройные негативные новообразования молочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы поли(АДФ-рибозы) полимеразы
- Олапариб
- Адавосертиб
Другие идентификационные номера исследования
- D5336C00001
- 2017-002361-22 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.
Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ.
Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .